Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Alirocumab hos patienter med hyperkolesterolæmi, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt med ikke-statin lipidmodificerende terapi eller den laveste styrke af statin (ODYSSEY-NIPPON)

3. januar 2019 opdateret af: Sanofi

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelt gruppestudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Alirocumab hos patienter med hyperkolesterolæmi, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt med ikke-statin lipidmodificerende terapi eller den laveste styrke af statin

Primært mål:

At demonstrere reduktionen af ​​low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) ved administration af alirocumab som tilføjelsesbehandling til non-statin lipid modificerende terapi (LMT), inklusive diætterapi alene eller den laveste styrke af statin sammenlignet med placebo efter 12 uger behandling hos deltagere med hyperkolesterolæmi.

Sekundært mål:

  • For at evaluere effekten af ​​to behandlingsregimer af alirocumab på andre lipidparametre: apolipoprotein B (Apo-B), non-high-density lipoprotein kolesterol (ikke HDL-C), total kolesterol (TC), lipoprotein (a) (Lp[ a]), højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), triglycerid (TG) og apolipoprotein A-1 (Apo A-1).
  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten ved administration af alirocumab.
  • At evaluere udviklingen af ​​anti-alirocumab-antistoffer.
  • At evaluere de farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler af alirocumab administration.
  • For at evaluere den langsigtede sikkerhed hos deltagere, der modtager åben alirocumab administration.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsens varighed pr. deltager var ca. 71 uger bestående af en indkøringsperiode (4 uger), en screeningsperiode (3 uger), en dobbeltblind behandlingsperiode (12 uger) og en åben behandlingsperiode (52 uger). uger).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

163

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Ageo-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392028
      • Chuo-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392007
      • Chuo-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392029
      • Fukui-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392014
      • Hachioji-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392023
      • Itoshima-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392013
      • Kanazawa-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392010
      • Kasuga-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392024
      • Kawanishi-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392004
      • Kitakyushu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392015
      • Komatsu-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392005
      • Matsudo-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392032
      • Matsumoto-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392017
      • Mito-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392003
      • Morioka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392018
      • Moriya-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392009
      • Nagoya-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392025
      • Nagoya-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392006
      • Nagoya-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392011
      • Nagoya-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392019
      • Osaka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392027
      • Sakura-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392030
      • Shinagawa-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392016
      • Shinjuku-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392001
      • Shinjuku-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 392008
      • Shizuoka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392012
      • Suita-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392002
      • Suita-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392031
      • Toyonaka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392020
      • Yao-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 392022

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagere med hyperkolesterolæmi (heFH eller ikke-FH), der modtager non-statin LMT'er eller den laveste styrke af statin.

Ekskluderingskriterier:

  • LDL-C <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) ved screeningsbesøget (Uge -3) hos deltagere med heFH eller hos deltagere med ikke-FH, som har en historie med dokumenteret koronar hjertesygdom.
  • LDL-C <120 mg/dL (<3,10 mmol/L) ved screeningsbesøget (Uge -3) hos deltagere med ikke-FH-deltagere, som havde en historie med dokumenterede sygdomme eller andre risikofaktorer klassificeret som primær forebyggelseskategori III som defineret i JAS Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2012.
  • Ikke på en stabil dosis af LMT (inklusive diætterapi alene) i indkøringsperioden eller screeningsperioden.
  • Fastende serum-TG'er >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) ved screeningsperioden.
  • Systolisk blodtryk (BP) >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg ved indkøringsbesøget (Uge -7) eller screeningsbesøget (Uge -3) eller randomiseringsbesøget (Uge 0).

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alirocumab 150 mg Q4W
Dobbeltblind behandlingsperiode (DBTP): Deltagerne fik Alirocumab 150 mg subkutan injektion hver 4. uge (Q4W) alternerende med placebo (for alirocumab) Q4W tilføjet til statinbehandling med laveste styrke (atorvastatin 5 mg dagligt), stabil non-statin LMT/ diætterapi alene i 12 uger. Deltagerne gennemførte DBTP, gik ind i en åben behandlingsperiode (OLTP), modtog alirocumab 150 mg Q4W op til yderligere 52 uger. Alirocumab-dosis optitreret til 150 mg hver 2. uge (Q2W) i uge 24 (OLTP: Uge 12), når det målrettede LDL-C-niveau i uge 20 ikke blev opnået som Japan Atherosclerosis Society retningslinjer for forebyggelse af aterosklerotiske kardiovaskulære sygdomme 2012:1) ≥100 mg/dL(2,59 mmol/L) i heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (heFH) deltagere/ikke-familiær hyperkolesterolæmi (ikke-FH) deltagere med en historie med dokumenteret koronar hjertesygdom;2) ≥120 mg/dL(3,10) mmol/L) hos ikke-FH-deltagere med historie med dokumenterede sygdomme/andre risikofaktorer som kategoriseret i primær forebyggelseskategori III)
Andet: Kost alene
Stabil kolesterolsænkende diæt som baggrundsterapi.
Medicin: Alirocumab
Injektionsvæske, opløsning, en subkutan injektion i maven, låret eller det ydre område af overarmen med en auto-injektor til engangsbrug.
Andre navne:
  • SAR236553
  • REGN727
Medicin: Placebo
Injektionsvæske, opløsning, en subkutan injektion i maven, låret eller det ydre område af overarmen med en auto-injektor til engangsbrug.
Medicin: Atorvastatin
Atorvastatin 5 mg tablet oralt.
Medicin: Ikke-statin lipid-modificerende terapi
Ezetimib, Bezafibrat eller Fenofibrat i stabil dosis som baggrundsbehandling.
Eksperimentel: Alirocumab 150 mg Q2W
I DBTP modtog deltagerne Alirocumab 150 mg subkutan (SC) injektion Q2W tilsat statinbehandling med laveste styrke (atorvastatin 5 mg dagligt), stabil non-statin LMT eller diætterapi alene i 12 uger. Deltagere, der fuldførte DBTP, blev optaget i OLTP og modtog alirocumab 150 mg Q4W op til yderligere 52 uger. Alirocumab-dosis blev optitreret til 150 mg Q2W i uge 24 (uge 12 af OLTP), når målrettede LDL-C-niveauer i uge 20 ikke blev opnået, dvs. LDL-C ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L) eller ≥120 mg/dL (3,10 mmol/L) i henhold til Japan Atherosclerosis Society (JAS) retningslinjer for forebyggelse af aterosklerotiske kardiovaskulære sygdomme 2012.
Andet: Kost alene
Stabil kolesterolsænkende diæt som baggrundsterapi.
Medicin: Alirocumab
Injektionsvæske, opløsning, en subkutan injektion i maven, låret eller det ydre område af overarmen med en auto-injektor til engangsbrug.
Andre navne:
  • SAR236553
  • REGN727
Medicin: Atorvastatin
Atorvastatin 5 mg tablet oralt.
Medicin: Ikke-statin lipid-modificerende terapi
Ezetimib, Bezafibrat eller Fenofibrat i stabil dosis som baggrundsbehandling.
Placebo komparator: Placebo Q2W
I DBTP modtog deltagerne placebo (til alirocumab) SC-injektion Q2W tilføjet til statinbehandling med laveste styrke (atorvastatin 5 mg), stabil non-statin LMT eller diætterapi alene i 12 uger. Deltagere, der fuldførte DBTP, blev optaget i OLTP og modtog alirocumab 150 mg Q4W op til yderligere 52 uger. Alirocumab-dosis blev optitreret til 150 mg Q2W i uge 24 (uge 12 af OLTP), når målrettede LDL-C-niveauer i uge 20 ikke blev opnået, dvs. LDL-C ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L) eller ≥120 mg/dL (3,10 mmol/L) i henhold til JAS Guidelines for Prevention of Aterosclerotic Cardiovascular Diseases 2012.
Andet: Kost alene
Stabil kolesterolsænkende diæt som baggrundsterapi.
Medicin: Placebo
Injektionsvæske, opløsning, en subkutan injektion i maven, låret eller det ydre område af overarmen med en auto-injektor til engangsbrug.
Medicin: Atorvastatin
Atorvastatin 5 mg tablet oralt.
Medicin: Ikke-statin lipid-modificerende terapi
Ezetimib, Bezafibrat eller Fenofibrat i stabil dosis som baggrundsbehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 12 - Intent to Treat (ITT) analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede mindste kvadraters (LS) gennemsnit og standardfejl i uge 12 blev opnået fra en blandet-effekt model med gentagne mål (MMRM) for at tage højde for manglende data. Alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 12 uanset status til- eller uden behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 blev opnået fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline-data om behandling fra uge 4 til uge 12 (dvs. op til 21 dage efter sidste dobbeltblindede injektion).
Fra baseline til uge 12
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C til gennemsnit uge 10 til 12: ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 12 uanset status til- eller slukket for behandling og tildeling af en vægt på 0,5 for uge 10 og 12 tidspunkter.
Fra baseline til uge 12
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C til gennemsnitlig uge 10 til 12 - analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 12 blev opnået fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 12 (dvs. op til 21 dage efter sidste dobbeltblindede injektion) og tildeling af en vægt på 0,5 for uge 10 og 12 tidspunkter.
Fra baseline til uge 12
Procent ændring fra baseline i apolipoprotein B (Apo-B) i uge 12: ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 12 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 12
Procentvis ændring fra baseline i Apo-B i uge 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 12 blev opnået fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline-data om behandling fra uge 4 til uge 12 (dvs. op til 21 dage efter sidste dobbeltblindede injektion).
Fra baseline til uge 12
Procentvis ændring fra baseline i ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) i uge 12: ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 12 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 12
Procentvis ændring fra baseline i ikke-HDL-C i uge 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 blev opnået fra MMRM-modellen inklusive tilgængelige post-baseline-data om behandling fra uge 4 til uge 12 (dvs. op til 21 dage efter sidste dobbeltblindede injektion).
Fra baseline til uge 12
Procentvis ændring fra baseline i totalt kolesterol (Total-C) i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 12 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 12
Procentdel af deltagere, der når det beregnede LDL-C-mål i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Op til uge 12
Beregnet LDL-C-mål blev defineret som beregnet LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) for deltagere med heterozygot velkendt hyperkolesterolæmi (heFH) eller ikke-familiær hyperkolesterolæmi (ikke-FH) deltagere, som havde en historie med dokumenteret CHD, eller <120 mg/dL (3,10 mmol/L) for ikke-FH-deltagere, som havde en historie med dokumenterede sygdomme eller andre risikofaktorer som defineret i JAS Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2012. Justerede procenter i uge 12 blev opnået fra multipel imputationstilgang til håndtering af manglende data. Alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 12 uanset status til- eller uden behandling blev inkluderet i imputationsmodellen.
Op til uge 12
Procentdel af deltagere, der når det beregnede LDL-C-mål i uge 12 - Analyse under behandling
Tidsramme: Op til uge 12
Beregnet LDL-C-mål blev defineret som beregnet LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L) for heFH-deltagere eller ikke-FH-deltagere, som havde en historie med dokumenteret CHD, eller <120 mg/dL (3,10 mmol/L) ) for ikke-FH-deltagere, som havde en historie med dokumenterede sygdomme eller andre risikofaktorer som defineret i JAS Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2012. Justerede procenter i uge 12 fra multipel imputationstilgang inklusive tilgængelige post-baseline on-behandling data fra uge 4 til uge 12 (dvs. op til 21 dage efter sidste dobbeltblindede injektion).
Op til uge 12
Procent ændring fra baseline i lipoprotein (a) ved uge 12: ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 12 blev opnået fra multiple imputationstilgang efterfulgt af robust regressionsmodel til håndtering af manglende data. Alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 12 uanset status til- eller uden behandling blev inkluderet i imputationsmodellen.
Fra baseline til uge 12
Procentvis ændring fra baseline i højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) i uge 12 - ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 12 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 12
Procentvis ændring fra baseline i fastende triglycerider (TG'er) i uge 12: ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 12 fra multipel imputationstilgang efterfulgt af robust regressionsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline data fra uge 4 til uge 12 uanset status til eller uden behandling.
Fra baseline til uge 12
Procent ændring fra baseline i Apolipoprotein A-1 (Apo A-1) i uge 12: ITT-analyse
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 12 fra MMRM-modellen inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 4 til uge 12 uanset status til- eller slukket for behandling.
Fra baseline til uge 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i beregnet LDL-C i uge 20, 24, 36, 48 og 64 -OLTP-analyse
Tidsramme: Baseline, uge ​​20, 24, 36, 48 og 64
Baseline, uge ​​20, 24, 36, 48 og 64

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

22. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC14305
  • U1111-1170-7697 (Anden identifikator: UTN)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kost alene

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner