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Eficacia y seguridad de alirocumab en pacientes con hipercolesterolemia no controlada adecuadamente con un tratamiento modificador de lípidos sin estatinas o con la concentración más baja de estatinas (ODYSSEY-NIPPON)

3 de enero de 2019 actualizado por: Sanofi

Estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de alirocumab en pacientes con hipercolesterolemia no controlada adecuadamente con un tratamiento modificador de lípidos sin estatinas o con la dosis más baja de estatinas

Objetivo primario:

Demostrar la reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) mediante la administración de alirocumab como terapia complementaria a la terapia modificadora de lípidos (LMT) sin estatinas, incluida la terapia dietética sola o la concentración más baja de estatina en comparación con el placebo después de 12 semanas del tratamiento en participantes con hipercolesterolemia.

Objetivo secundario:

  • Evaluar el efecto de dos regímenes de tratamiento de alirocumab sobre otros parámetros lipídicos: apolipoproteína B (Apo-B), colesterol no lipoproteico de alta densidad (no HDL-C), colesterol total (CT), lipoproteína (a) (Lp[ a]), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), triglicéridos (TG) y apolipoproteína A-1 (Apo A-1).
  • Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración de alirocumab.
  • Evaluar el desarrollo de anticuerpos anti-alirocumab.
  • Evaluar los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de la administración de alirocumab.
  • Evaluar la seguridad a largo plazo en participantes que reciben administración abierta de alirocumab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La duración del estudio por participante fue de aproximadamente 71 semanas, que consta de un período de preinclusión (4 semanas), un período de selección (3 semanas), un período de tratamiento doble ciego (12 semanas) y un período de tratamiento abierto (52 semanas). semanas).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

163

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Ageo-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392028
      • Chuo-Ku, Japón
        • Investigational Site Number 392007
      • Chuo-Ku, Japón
        • Investigational Site Number 392029
      • Fukui-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392014
      • Hachioji-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392023
      • Itoshima-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392013
      • Kanazawa-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392010
      • Kasuga-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392024
      • Kawanishi-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392004
      • Kitakyushu-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392015
      • Komatsu-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392005
      • Matsudo-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392032
      • Matsumoto-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392017
      • Mito-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392003
      • Morioka-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392018
      • Moriya-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392009
      • Nagoya-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392025
      • Nagoya-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392006
      • Nagoya-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392011
      • Nagoya-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392019
      • Osaka-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392027
      • Sakura-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392030
      • Shinagawa-Ku, Japón
        • Investigational Site Number 392016
      • Shinjuku-Ku, Japón
        • Investigational Site Number 392001
      • Shinjuku-Ku, Japón
        • Investigational Site Number 392008
      • Shizuoka-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392012
      • Suita-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392002
      • Suita-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392031
      • Toyonaka-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392020
      • Yao-Shi, Japón
        • Investigational Site Number 392022

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión :

Participantes con hipercolesterolemia (heFH o no-FH) que reciben LMT sin estatinas o la concentración más baja de estatinas.

Criterio de exclusión:

  • LDL-C <100 mg/dL (<2.59 mmol/L) en la visita de selección (Semana -3) en participantes con HFhe o en participantes sin HF que tienen antecedentes de enfermedad coronaria documentada.
  • C-LDL <120 mg/dl (<3,10 mmol/l) en la visita de selección (semana -3) en participantes con pacientes sin HF que tenían antecedentes de enfermedades documentadas u otros factores de riesgo clasificados como prevención primaria categoría III según se define en las Directrices JAS para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares Ateroscleróticas 2012.
  • No en una dosis estable de LMT (incluida la terapia de dieta sola) en el período de preinclusión o el período de selección.
  • TG séricos en ayunas >400 mg/dl (>4,52 mmol/l) en el período de selección.
  • Presión arterial sistólica (PA) >160 mmHg o PA diastólica >100 mmHg en la visita de preinclusión (Semana -7) o la visita de selección (Semana -3) o la visita de aleatorización (Semana 0).

La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Alirocumab 150 mg cada 4 semanas
Período de tratamiento doble ciego (DBTP): los participantes recibieron una inyección subcutánea de 150 mg de alirocumab cada 4 semanas (Q4W) alternando con placebo (para alirocumab) Q4W agregado a la terapia con estatinas de concentración más baja (atorvastatina 5 mg diarios), LMT estable sin estatinas/ terapia de dieta sola durante 12 semanas. Los participantes completaron DBTP, ingresaron al período de tratamiento abierto (OLTP), recibieron alirocumab 150 mg Q4W hasta 52 semanas adicionales. Dosis de alirocumab aumentada a 150 mg cada 2 semanas (Q2W) en la semana 24 (OLTP: semana 12), cuando no se alcanza el nivel objetivo de LDL-C en la semana 20 según las Directrices de la Sociedad de Aterosclerosis de Japón para la prevención de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas 2012: 1) ≥100 mg/dl(2,59 mmol/L) en participantes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH)/participantes con hipercolesterolemia no familiar (sin FH) con antecedentes de enfermedad coronaria documentada;2) ≥120 mg/dL(3.10 mmol/L) en participantes sin HF con antecedentes de enfermedades documentadas/otros factores de riesgo clasificados en la categoría de prevención primaria III)
Otro: Dieta sola
Dieta estable para reducir el colesterol como terapia de base.
Droga: Alirocumab
Solución inyectable, una inyección subcutánea en el abdomen, el muslo o la parte externa de la parte superior del brazo con un autoinyector desechable.
Otros nombres:
  • SAR236553
  • REGN727
Droga: Placebo
Solución inyectable, una inyección subcutánea en el abdomen, el muslo o la parte externa de la parte superior del brazo con un autoinyector desechable.
Droga: Atorvastatina
Tableta de 5 mg de atorvastatina por vía oral.
Droga: Terapia modificadora de lípidos sin estatinas
Ezetimibe, Bezafibrate o Fenofibrate a dosis estable como terapia de base.
Experimental: Alirocumab 150 mg Q2W
En DBTP, los participantes recibieron una inyección subcutánea (SC) de 150 mg de alirocumab Q2W, además de la terapia con estatinas de menor potencia (5 mg diarios de atorvastatina), LMT estable sin estatinas o terapia dietética sola durante 12 semanas. Los participantes que completaron DBTP ingresaron en OLTP y recibieron alirocumab 150 mg Q4W hasta 52 semanas adicionales. La dosis de alirocumab se tituló a 150 mg Q2W en la semana 24 (semana 12 de OLTP), cuando no se lograron los niveles de LDL-C objetivo en la semana 20, es decir, C-LDL ≥100 mg/dl (2,59 mmol/l) o ≥120 mg/dl (3,10 mmol/l) según las Directrices para la prevención de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas de 2012 de la Japan Atherosclerosis Society (JAS).
Otro: Dieta sola
Dieta estable para reducir el colesterol como terapia de base.
Droga: Alirocumab
Solución inyectable, una inyección subcutánea en el abdomen, el muslo o la parte externa de la parte superior del brazo con un autoinyector desechable.
Otros nombres:
  • SAR236553
  • REGN727
Droga: Atorvastatina
Tableta de 5 mg de atorvastatina por vía oral.
Droga: Terapia modificadora de lípidos sin estatinas
Ezetimibe, Bezafibrate o Fenofibrate a dosis estable como terapia de base.
Comparador de placebos: Placebo Q2W
En DBTP, los participantes recibieron una inyección SC de placebo (para alirocumab) Q2W añadida a la terapia con estatinas de concentración más baja (atorvastatina 5 mg), LMT estable sin estatinas o terapia dietética sola durante 12 semanas. Los participantes que completaron DBTP ingresaron en OLTP y recibieron alirocumab 150 mg Q4W hasta 52 semanas adicionales. La dosis de alirocumab se tituló a 150 mg Q2W en la semana 24 (semana 12 de OLTP), cuando no se lograron los niveles de LDL-C objetivo en la semana 20, es decir, C-LDL ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L) o ≥120 mg/dL (3,10 mmol/L) según las Directrices JAS para la prevención de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas de 2012.
Otro: Dieta sola
Dieta estable para reducir el colesterol como terapia de base.
Droga: Placebo
Solución inyectable, una inyección subcutánea en el abdomen, el muslo o la parte externa de la parte superior del brazo con un autoinyector desechable.
Droga: Atorvastatina
Tableta de 5 mg de atorvastatina por vía oral.
Droga: Terapia modificadora de lípidos sin estatinas
Ezetimibe, Bezafibrate o Fenofibrate a dosis estable como terapia de base.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C calculado en la semana 12: análisis por intención de tratar (ITT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Las medias de mínimos cuadrados ajustados (LS) y los errores estándar en la semana 12 se obtuvieron a partir de un modelo de efectos mixtos con medidas repetidas (MMRM) para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 12, independientemente del estado con o sin tratamiento (análisis ITT).
Desde el inicio hasta la semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C calculado en la semana 12: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la Semana 12 se obtuvieron del modelo MMRM, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 12 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección doble ciego).
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C calculado hasta el promedio de las semanas 10 a 12: análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 12, independientemente del estado con o sin tratamiento, y asignando un peso de 0,5 para los puntos temporales de la semana 10 y 12.
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C calculado hasta el promedio de las semanas 10 a 12: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 12 se obtuvieron del modelo MMRM, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 12 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección doble ciego) y se asignó un peso de 0,5 para la semana. 10 y 12 puntos de tiempo.
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína B (Apo-B) en la semana 12: análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 12, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en Apo-B en la semana 12: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la Semana 12 se obtuvieron del modelo MMRM, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 12 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección doble ciego).
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas que no son de alta densidad (no-HDL-C) en la semana 12: análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 12, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en el C-no-HDL en la semana 12: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la Semana 12 se obtuvieron del modelo MMRM, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 12 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección doble ciego).
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol total (Total-C) en la semana 12: análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 12, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 12
Porcentaje de participantes que alcanzaron la meta calculada de C-LDL en la semana 12: análisis ITT
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
El objetivo de C-LDL calculado se definió como C-LDL calculado <100 mg/dL (2,59 mmol/L) para participantes heterocigóticos con hipercolesterolemia familiar (heFH) o participantes con hipercolesterolemia no familiar (sin HF) que tenían antecedentes de enfermedad coronaria documentada, o <120 mg/dL (3,10 mmol/L) para participantes sin FH que tenían antecedentes de enfermedades documentadas u otros factores de riesgo según se define en las Pautas JAS para la prevención de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas de 2012. Los porcentajes ajustados en la Semana 12 se obtuvieron a partir del enfoque de imputación múltiple para el manejo de los datos faltantes. En el modelo de imputación se incluyeron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 12, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Hasta la semana 12
Porcentaje de participantes que alcanzaron el objetivo calculado de C-LDL en la semana 12: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
El objetivo de C-LDL calculado se definió como C-LDL calculado <100 mg/dL (2,59 mmol/L) para participantes con HFhe o participantes sin HF que tenían antecedentes de cardiopatía coronaria documentada, o <120 mg/dL (3,10 mmol/L) ) para participantes sin FH que tenían antecedentes de enfermedades documentadas u otros factores de riesgo según se define en las Directrices JAS para la prevención de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas de 2012. Porcentajes ajustados en la semana 12 a partir del enfoque de imputación múltiple, incluidos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 12 (es decir, hasta 21 días después de la última inyección doble ciego).
Hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a) en la semana 12: análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Las medias ajustadas y los errores estándar en la semana 12 se obtuvieron a partir de un enfoque de imputación múltiple seguido de un modelo de regresión robusto para el manejo de los datos faltantes. En el modelo de imputación se incluyeron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 12, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) en la semana 12: análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 12, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en ayunas (TG) en la semana 12: análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Medias ajustadas y errores estándar en la semana 12 del enfoque de imputación múltiple seguido de un modelo de regresión sólido que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 12, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína A-1 (Apo A-1) en la semana 12: análisis ITT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Medias de LS ajustadas y errores estándar en la semana 12 del modelo MMRM, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 12, independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 12

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C calculado en las semanas 20, 24, 36, 48 y 64: análisis OLTP
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 20, 24, 36, 48 y 64
Línea de base, Semanas 20, 24, 36, 48 y 64

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sanofi

Colaboradores

Regeneron Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

5 de abril de 2017

Finalización del estudio (Actual)

9 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EFC14305
  • U1111-1170-7697 (Otro identificador: UTN)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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