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Efficacia e sicurezza di Alirocumab in pazienti con ipercolesterolemia non adeguatamente controllata con una terapia che modifica i lipidi senza statine o con il più basso dosaggio di statine (ODYSSEY-NIPPON)

3 gennaio 2019 aggiornato da: Sanofi

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di Alirocumab in pazienti con ipercolesterolemia non adeguatamente controllata con una terapia che modifica i lipidi senza statine o con la più bassa concentrazione di statine

Obiettivo primario:

Dimostrare la riduzione del colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (C-LDL) mediante la somministrazione di alirocumab come terapia aggiuntiva alla terapia modificante i lipidi non statinica (LMT) inclusa la terapia dietetica da sola o il dosaggio più basso di statina rispetto al placebo dopo 12 settimane del trattamento nei partecipanti con ipercolesterolemia.

Obiettivo secondario:

  • Per valutare l'effetto di due regimi di trattamento di alirocumab su altri parametri lipidici: apolipoproteina B (Apo-B), colesterolo non lipoproteico ad alta densità (non HDL-C), colesterolo totale (TC), lipoproteina (a) (Lp[ a]), colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C), trigliceridi (TG) e apolipoproteina A-1 (Apo A-1).
  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione di alirocumab.
  • Valutare lo sviluppo di anticorpi anti-alirocumab.
  • Valutare i profili farmacocinetici e farmacodinamici della somministrazione di alirocumab.
  • Per valutare la sicurezza a lungo termine nei partecipanti che ricevono la somministrazione di alirocumab in aperto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata dello studio per partecipante è stata di circa 71 settimane, suddivise in un periodo di run-in (4 settimane), un periodo di screening (3 settimane), un periodo di trattamento in doppio cieco (12 settimane) e un periodo di trattamento in aperto (52 settimane). settimane).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

163

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Ageo-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392028
      • Chuo-Ku, Giappone
        • Investigational Site Number 392007
      • Chuo-Ku, Giappone
        • Investigational Site Number 392029
      • Fukui-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392014
      • Hachioji-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392023
      • Itoshima-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392013
      • Kanazawa-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392010
      • Kasuga-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392024
      • Kawanishi-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392004
      • Kitakyushu-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392015
      • Komatsu-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392005
      • Matsudo-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392032
      • Matsumoto-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392017
      • Mito-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392003
      • Morioka-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392018
      • Moriya-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392009
      • Nagoya-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392025
      • Nagoya-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392006
      • Nagoya-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392011
      • Nagoya-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392019
      • Osaka-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392027
      • Sakura-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392030
      • Shinagawa-Ku, Giappone
        • Investigational Site Number 392016
      • Shinjuku-Ku, Giappone
        • Investigational Site Number 392001
      • Shinjuku-Ku, Giappone
        • Investigational Site Number 392008
      • Shizuoka-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392012
      • Suita-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392002
      • Suita-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392031
      • Toyonaka-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392020
      • Yao-Shi, Giappone
        • Investigational Site Number 392022

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione :

- Partecipanti con ipercolesterolemia (heFH o non-FH) che ricevono LMT non statinici o il dosaggio più basso di statine.

Criteri di esclusione:

  • C-LDL <100 mg/dL (<2,59 mmol/L) alla visita di screening (settimana -3) nei partecipanti con heFH o nei partecipanti con non-FH che hanno una storia di malattia coronarica documentata.
  • LDL-C <120 mg/dL (<3,10 mmol/L) alla visita di screening (settimana -3) nei partecipanti con partecipanti non FH che avevano una storia di malattie documentate o altri fattori di rischio classificati come categoria di prevenzione primaria III come definito nelle linee guida JAS per la prevenzione delle malattie cardiovascolari aterosclerotiche 2012.
  • Non su una dose stabile di LMT (compresa la sola terapia dietetica) nel periodo di rodaggio o nel periodo di screening.
  • TG sierici a digiuno >400 mg/dL (>4,52 mmol/L) al periodo di screening.
  • Pressione arteriosa sistolica (PA) >160 mmHg o PA diastolica >100 mmHg alla visita di run-in (Settimana -7) o alla visita di screening (Settimana -3) o alla visita di randomizzazione (Settimana 0).

Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alirocumab 150 mg Q4W
Periodo di trattamento in doppio cieco (DBTP): i partecipanti hanno ricevuto Alirocumab 150 mg per iniezione sottocutanea ogni 4 settimane (Q4W) in alternanza con placebo (per alirocumab) Q4W in aggiunta alla terapia con statine a più basso dosaggio (atorvastatina 5 mg al giorno), LMT stabile senza statine/ terapia dietetica da sola per 12 settimane. I partecipanti hanno completato il DBTP, sono entrati nel periodo di trattamento in aperto (OLTP), hanno ricevuto alirocumab 150 mg Q4W fino a ulteriori 52 settimane. Aumento della dose di alirocumab a 150 mg ogni 2 settimane (Q2W) alla settimana 24 (OLTP: settimana 12), quando il livello di LDL-C alla settimana 20 non è stato raggiunto come Linee guida della Japan Atherosclerosis Society for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2012:1) ≥100 mg/dL(2,59 mmol/L) in partecipanti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (heFH)/pazienti con ipercolesterolemia non familiare (non-FH) con anamnesi di malattia coronarica documentata;2) ≥120 mg/dL (3,10 mmol/L) in partecipanti non FH con anamnesi di malattie documentate/altri fattori di rischio classificati nella categoria di prevenzione primaria III)
Altro: Dieta da sola
Dieta stabile per abbassare il colesterolo come terapia di base.
Droga: Alirocumab
Soluzione iniettabile, un'iniezione sottocutanea nell'addome, nella coscia o nella parte esterna del braccio con un autoiniettore monouso.
Altri nomi:
  • SAR236553
  • REGN727
Droga: Placebo
Soluzione iniettabile, un'iniezione sottocutanea nell'addome, nella coscia o nella parte esterna del braccio con un autoiniettore monouso.
Droga: Atorvastatina
Atorvastatina 5 mg compresse per via orale.
Droga: Terapia modificante i lipidi senza statine
Ezetimibe, bezafibrato o fenofibrato a dose stabile come terapia di base.
Sperimentale: Alirocumab 150 mg una volta ogni 2 settimane
Nel DBTP, i partecipanti hanno ricevuto Alirocumab 150 mg per iniezione sottocutanea (SC) ogni 2 settimane in aggiunta alla terapia con statine a più basso dosaggio (atorvastatina 5 mg al giorno), LMT stabile senza statine o sola terapia dietetica per 12 settimane. I partecipanti che hanno completato il DBTP sono stati inseriti in OLTP e hanno ricevuto alirocumab 150 mg Q4W fino a ulteriori 52 settimane. Aumento della dose di alirocumab a 150 mg ogni 2 settimane alla settimana 24 (settimana 12 di OLTP), quando i livelli mirati di LDL-C alla settimana 20 non sono stati raggiunti, ad es. LDL-C ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L) o ≥120 mg/dL (3,10 mmol/L) secondo le linee guida della Japan Atherosclerosis Society (JAS) per la prevenzione delle malattie cardiovascolari aterosclerotiche 2012.
Altro: Dieta da sola
Dieta stabile per abbassare il colesterolo come terapia di base.
Droga: Alirocumab
Soluzione iniettabile, un'iniezione sottocutanea nell'addome, nella coscia o nella parte esterna del braccio con un autoiniettore monouso.
Altri nomi:
  • SAR236553
  • REGN727
Droga: Atorvastatina
Atorvastatina 5 mg compresse per via orale.
Droga: Terapia modificante i lipidi senza statine
Ezetimibe, bezafibrato o fenofibrato a dose stabile come terapia di base.
Comparatore placebo: Placebo Q2W
Nel DBTP, i partecipanti hanno ricevuto iniezione SC di placebo (per alirocumab) ogni 2 settimane in aggiunta alla terapia con statine a più basso dosaggio (atorvastatina 5 mg), LMT stabile senza statine o sola terapia dietetica per 12 settimane. I partecipanti che hanno completato il DBTP sono stati inseriti in OLTP e hanno ricevuto alirocumab 150 mg Q4W fino a ulteriori 52 settimane. Aumento della dose di alirocumab a 150 mg ogni 2 settimane alla settimana 24 (settimana 12 di OLTP), quando i livelli mirati di LDL-C alla settimana 20 non sono stati raggiunti, ad es. C-LDL ≥100 mg/dL (2,59 mmol/L) o ≥120 mg/dL (3,10 mmol/L) secondo le linee guida JAS per la prevenzione delle malattie cardiovascolari aterosclerotiche 2012.
Altro: Dieta da sola
Dieta stabile per abbassare il colesterolo come terapia di base.
Droga: Placebo
Soluzione iniettabile, un'iniezione sottocutanea nell'addome, nella coscia o nella parte esterna del braccio con un autoiniettore monouso.
Droga: Atorvastatina
Atorvastatina 5 mg compresse per via orale.
Droga: Terapia modificante i lipidi senza statine
Ezetimibe, bezafibrato o fenofibrato a dose stabile come terapia di base.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del C-LDL calcolato alla settimana 12 - Analisi Intent to Treat (ITT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Le medie dei minimi quadrati aggiustati (LS) e gli errori standard alla settimana 12 sono stati ottenuti da un modello a effetti misti con misure ripetute (MMRM) per tenere conto dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 12, indipendentemente dallo stato in trattamento o meno.
Dal basale alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del C-LDL calcolato alla settimana 12 - Analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 12 sono stati ottenuti dal modello MMRM inclusi i dati post-basale disponibili sul trattamento dalla settimana 4 alla settimana 12 (cioè fino a 21 giorni dopo l'ultima iniezione in doppio cieco).
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale dal basale del C-LDL calcolato alla settimana media da 10 a 12: analisi ITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Medie LS aggiustate ed errori standard alla settimana 12 dal modello MMRM, inclusi tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 12, indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento e assegnando un peso di 0,5 per i punti temporali della settimana 10 e 12.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale dal basale del C-LDL calcolato alla settimana media da 10 a 12 - Analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Le medie dei minimi quadrati aggiustate e gli errori standard alla settimana 12 sono stati ottenuti dal modello MMRM, inclusi i dati disponibili post-basale in trattamento dalla settimana 4 alla settimana 12 (ovvero fino a 21 giorni dopo l'ultima iniezione in doppio cieco) e assegnando un peso di 0,5 per la settimana 10 e 12 punti temporali.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina B (Apo-B) alla settimana 12: analisi ITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Medie LS aggiustate ed errori standard alla settimana 12 dal modello MMRM inclusi tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 12, indipendentemente dallo stato in o fuori trattamento.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale rispetto al basale dell'Apo-B alla settimana 12 - Analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 12 sono stati ottenuti dal modello MMRM inclusi i dati post-basale disponibili in trattamento dalla settimana 4 alla settimana 12 (cioè fino a 21 giorni dopo l'ultima iniezione in doppio cieco).
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico non ad alta densità (C-non HDL) alla settimana 12: analisi ITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Medie LS aggiustate ed errori standard alla settimana 12 dal modello MMRM inclusi tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 12, indipendentemente dallo stato in o fuori trattamento.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale rispetto al basale di colesterolo non HDL alla settimana 12 - Analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 12 sono stati ottenuti dal modello MMRM inclusi i dati post-basale disponibili sul trattamento dalla settimana 4 alla settimana 12 (cioè fino a 21 giorni dopo l'ultima iniezione in doppio cieco).
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo totale (C-totale) alla settimana 12- Analisi ITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Medie LS aggiustate ed errori standard alla settimana 12 dal modello MMRM inclusi tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 12, indipendentemente dallo stato in o fuori trattamento.
Dal basale alla settimana 12
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'obiettivo calcolato di LDL-C alla settimana 12- Analisi ITT
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
L'obiettivo di C-LDL calcolato è stato definito come C-LDL calcolato <100 mg/dL (2,59 mmol/L) per i partecipanti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (heFH) o per i partecipanti con ipercolesterolemia non familiare (non-FH) che avevano una storia di malattia coronarica documentata, o <120 mg/dL (3,10 mmol/L) per i partecipanti non FH che avevano una storia di malattie documentate o altri fattori di rischio come definito nelle linee guida JAS per la prevenzione delle malattie cardiovascolari aterosclerotiche 2012. Le percentuali aggiustate alla settimana 12 sono state ottenute dall'approccio di imputazione multipla per la gestione dei dati mancanti. Tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 12, indipendentemente dallo stato in trattamento o meno, sono stati inclusi nel modello di imputazione.
Fino alla settimana 12
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'obiettivo calcolato di LDL-C alla settimana 12 - Analisi durante il trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
L'obiettivo calcolato di LDL-C è stato definito come LDL-C calcolato <100 mg/dL (2,59 mmol/L) per i partecipanti heFH o non-FH che avevano una storia di malattia coronarica documentata, o <120 mg/dL (3,10 mmol/L ) per i partecipanti non FH che avevano una storia di malattie documentate o altri fattori di rischio come definito nelle linee guida JAS per la prevenzione delle malattie cardiovascolari aterosclerotiche 2012. Percentuali aggiustate alla settimana 12 dall'approccio di imputazione multipla, inclusi i dati post-basale disponibili sul trattamento dalla settimana 4 alla settimana 12 (ovvero fino a 21 giorni dopo l'ultima iniezione in doppio cieco).
Fino alla settimana 12
Variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina (a) alla settimana 12: analisi ITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Le medie aggiustate e gli errori standard alla settimana 12 sono stati ottenuti da un approccio di imputazione multipla seguito da un solido modello di regressione per la gestione dei dati mancanti. Tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 12, indipendentemente dallo stato in trattamento o meno, sono stati inclusi nel modello di imputazione.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo legato alle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C) alla settimana 12 - Analisi ITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Medie LS aggiustate ed errori standard alla settimana 12 dal modello MMRM inclusi tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 12, indipendentemente dallo stato in o fuori trattamento.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi a digiuno (TG) alla settimana 12: analisi ITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Medie aggiustate ed errori standard alla settimana 12 dall'approccio di imputazione multipla seguito da un solido modello di regressione che include tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 12, indipendentemente dallo stato in o fuori trattamento.
Dal basale alla settimana 12
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina A-1 (Apo A-1) alla settimana 12: analisi ITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Medie LS aggiustate ed errori standard alla settimana 12 dal modello MMRM inclusi tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 4 alla settimana 12, indipendentemente dallo stato in o fuori trattamento.
Dal basale alla settimana 12

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del C-LDL calcolato alla settimana 20, 24, 36, 48 e 64 - Analisi OLTP
Lasso di tempo: Basale, settimane 20, 24, 36, 48 e 64
Basale, settimane 20, 24, 36, 48 e 64

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Collaboratori

Regeneron Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

5 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

9 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

22 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EFC14305
  • U1111-1170-7697 (Altro identificatore: UTN)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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