Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность алирокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией, адекватно не контролируемой нестатиновой липидмодифицирующей терапией или самой низкой дозой статинов (ODYSSEY-NIPPON)

3 января 2019 г. обновлено: Sanofi

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для оценки эффективности и безопасности алирокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией, недостаточно контролируемой нестатиновой липидмодифицирующей терапией или самой низкой дозой статинов

Основная цель:

Продемонстрировать снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) за счет введения алирокумаба в качестве дополнительной терапии к нестатиновой липид-модифицирующей терапии (НМТ), включая только диетотерапию или самую низкую дозу статинов по сравнению с плацебо через 12 недель. лечения участников с гиперхолестеринемией.

Второстепенная цель:

  • Чтобы оценить влияние двух схем лечения алирокумабом на другие параметры липидов: аполипопротеин B (Apo-B), холестерин липопротеинов низкой плотности (не HDL-C), общий холестерин (TC), липопротеин (a) (Lp[ a]), холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL-C), триглицерид (TG) и аполипопротеин A-1 (Apo A-1).
  • Оценить безопасность и переносимость алирокумаба.
  • Оценить выработку антител к алирокумабу.
  • Оценить фармакокинетические и фармакодинамические профили введения алирокумаба.
  • Оценить долгосрочную безопасность участников, получающих открытое введение алирокумаба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования на одного участника составляла примерно 71 неделю, включая вводной период (4 недели), период скрининга (3 недели), период двойного слепого лечения (12 недель) и период открытого лечения (52 недели). недели).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

163

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Ageo-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392028
      • Chuo-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 392007
      • Chuo-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 392029
      • Fukui-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392014
      • Hachioji-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392023
      • Itoshima-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392013
      • Kanazawa-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392010
      • Kasuga-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392024
      • Kawanishi-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392004
      • Kitakyushu-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392015
      • Komatsu-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392005
      • Matsudo-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392032
      • Matsumoto-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392017
      • Mito-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392003
      • Morioka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392018
      • Moriya-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392009
      • Nagoya-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392025
      • Nagoya-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392006
      • Nagoya-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392011
      • Nagoya-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392019
      • Osaka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392027
      • Sakura-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392030
      • Shinagawa-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 392016
      • Shinjuku-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 392001
      • Shinjuku-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 392008
      • Shizuoka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392012
      • Suita-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392002
      • Suita-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392031
      • Toyonaka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392020
      • Yao-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 392022

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения :

Участники с гиперхолестеринемией (heFH или не-FH), получающие LMT без статинов или статины с самой низкой дозой.

Критерий исключения:

  • ХС-ЛПНП <100 мг/дл (<2,59 ммоль/л) при скрининговом визите (неделя -3) у участников с геСГ или у участников без СГ, у которых в анамнезе подтверждена ишемическая болезнь сердца.
  • ХС-ЛПНП <120 мг/дл (<3,10 ммоль/л) при скрининговом визите (неделя -3) у участников без СГ, у которых в анамнезе были документально подтвержденные заболевания или другие факторы риска, классифицированные как первичная профилактика категории III, как определено в Руководстве JAS по профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний 2012 г.
  • Не на стабильной дозе LMT (включая только диетотерапию) в подготовительном периоде или периоде скрининга.
  • ТГ в сыворотке натощак >400 мг/дл (>4,52 ммоль/л) в период скрининга.
  • Систолическое артериальное давление (АД) > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст. во время вводного визита (неделя -7), визита для скрининга (неделя -3) или визита для рандомизации (неделя 0).

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Алирокумаб 150 мг каждые 4 недели
Двойной слепой период лечения (DBTP): участники получали алирокумаб в дозе 150 мг подкожно каждые 4 недели (Q4W), чередуя с плацебо (для алирокумаба) Q4W, добавленным к терапии статинами с самой низкой дозой (аторвастатин 5 мг в день), стабильной нестатиновой LMT/ только диетотерапия в течение 12 недель. Участники завершили DBTP, вошли в открытый период лечения (OLTP), получали алирокумаб 150 мг каждые 4 недели в течение дополнительных 52 недель. Дозу алирокумаба повышают до 150 мг каждые 2 недели (Q2W) на 24-й неделе (OLTP: 12-я неделя), когда целевой уровень LDL-C на 20-й неделе не достигается в соответствии с рекомендациями Японского общества атеросклероза по профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний 2012: 1) ≥100 мг/дл (2,59 ммоль/л) у гетерозиготных участников с семейной гиперхолестеринемией (heFH)/участников с несемейной гиперхолестеринемией (non-FH) с подтвержденной ишемической болезнью сердца в анамнезе;2) ≥120 мг/дл(3,10 ммоль/л) у участников, не страдающих СГ, с подтвержденными заболеваниями/другими факторами риска в анамнезе, относящимися к категории первичной профилактики III)
Другой: Диета в одиночку
Стабильная гипохолестеринемическая диета в качестве базисной терапии.
Лекарство: Алирокумаб
Раствор для инъекций, одна подкожная инъекция в живот, бедро или наружную область плеча с помощью одноразового автоинъектора.
Другие имена:
  • 236553 юаней
  • REGN727
Лекарство: Плацебо
Раствор для инъекций, одна подкожная инъекция в живот, бедро или наружную область плеча с помощью одноразового автоинъектора.
Лекарство: Аторвастатин
Аторвастатин 5 мг перорально.
Лекарство: Безстатиновая липидмодифицирующая терапия
Эзетимиб, безафибрат или фенофибрат в стабильной дозе в качестве базисной терапии.
Экспериментальный: Алирокумаб 150 мг каждые 2 недели
В DBTP участники получали алирокумаб 150 мг подкожно (п/к) инъекцией каждые 2 недели в дополнение к терапии статинами с самой низкой дозой (аторвастатин 5 мг ежедневно), стабильной нестатиновой LMT или только диетической терапии в течение 12 недель. Участники, завершившие DBTP, были включены в OLTP и получали алирокумаб в дозе 150 мг каждые 4 недели в течение дополнительных 52 недель. Дозу алирокумаба повышали до 150 мг каждые 2 недели на 24-й неделе (12-я неделя OLTP), когда целевые уровни Х-ЛПНП на 20-й неделе не были достигнуты, т.е. ХС-ЛПНП ≥100 мг/дл (2,59 ммоль/л) или ≥120 мг/дл (3,10 ммоль/л) в соответствии с Руководством Японского общества атеросклероза (JAS) по профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний 2012 г.
Другой: Диета в одиночку
Стабильная гипохолестеринемическая диета в качестве базисной терапии.
Лекарство: Алирокумаб
Раствор для инъекций, одна подкожная инъекция в живот, бедро или наружную область плеча с помощью одноразового автоинъектора.
Другие имена:
  • 236553 юаней
  • REGN727
Лекарство: Аторвастатин
Аторвастатин 5 мг перорально.
Лекарство: Безстатиновая липидмодифицирующая терапия
Эзетимиб, безафибрат или фенофибрат в стабильной дозе в качестве базисной терапии.
Плацебо Компаратор: Плацебо Q2W
В DBTP участники получали плацебо (для алирокумаба) подкожно каждые 2 недели в сочетании с терапией статинами с наименьшей дозой (5 мг аторвастатина), стабильной нестатиновой LMT или только диетотерапией в течение 12 недель. Участники, завершившие DBTP, были включены в OLTP и получали алирокумаб в дозе 150 мг каждые 4 недели в течение дополнительных 52 недель. Дозу алирокумаба повышали до 150 мг каждые 2 недели на 24-й неделе (12-я неделя OLTP), когда целевые уровни Х-ЛПНП на 20-й неделе не были достигнуты, т.е. ХС-ЛПНП ≥100 мг/дл (2,59 ммоль/л) или ≥120 мг/дл (3,10 ммоль/л) в соответствии с Руководством JAS по профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний 2012 г.
Другой: Диета в одиночку
Стабильная гипохолестеринемическая диета в качестве базисной терапии.
Лекарство: Плацебо
Раствор для инъекций, одна подкожная инъекция в живот, бедро или наружную область плеча с помощью одноразового автоинъектора.
Лекарство: Аторвастатин
Аторвастатин 5 мг перорально.
Лекарство: Безстатиновая липидмодифицирующая терапия
Эзетимиб, безафибрат или фенофибрат в стабильной дозе в качестве базисной терапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение рассчитанного уровня холестерина ЛПНП на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем — анализ намерения лечить (ITT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения метода наименьших квадратов (LS) и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены из модели смешанного эффекта с повторными измерениями (MMRM) для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные с 4-й по 12-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 12-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение рассчитанного уровня холестерина ЛПНП на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем — анализ в процессе лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены из модели MMRM, включая доступные пост-исходные данные о лечении с 4-й по 12-ю неделю (т.е. до 21 дня после последней двойной слепой инъекции).
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение рассчитанного уровня холестерина ЛПНП в среднем по сравнению с исходным уровнем с 10-й по 12-ю неделю: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 12-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него, и присвоение веса 0,5 для временных точек 10-й и 12-й недель.
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение расчетного уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем по сравнению с усредненным значением с 10 по 12 неделю — анализ в процессе лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены из модели MMRM, включая доступные пост-базовые данные о лечении с 4-й по 12-ю неделю (т.е. до 21 дня после последней двойной слепой инъекции) и с присвоением веса 0,5 для недели. 10 и 12 моменты времени.
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B (Apo-B) на 12-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 12-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем апо-В на 12-й неделе - анализ лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены из модели MMRM, включая доступные пост-исходные данные о лечении с 4-й по 12-ю неделю (т.е. до 21 дня после последней двойной слепой инъекции).
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C) на 12-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 12-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-ЛПВП-Х на 12-й неделе - анализ лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены из модели MMRM, включая доступные пост-исходные данные о лечении с 4-й по 12-ю неделю (т.е. до 21 дня после последней двойной слепой инъекции).
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение общего холестерина (Total-C) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 12-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 12-й недели
Процент участников, достигших расчетного целевого уровня холестерина ЛПНП на 12-й неделе — анализ ITT
Временное ограничение: До 12 недели
Целевой расчетный уровень холестерина ЛПНП был определен как расчетный уровень холестерина ЛПНП <100 мг/дл (2,59 ммоль/л) для участников с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (heFH) или участников с несемейной гиперхолестеринемией (non-FH), у которых в анамнезе была подтвержденная ИБС, или <120 мг/дл (3,10 ммоль/л) для участников без СГ, у которых в анамнезе были подтвержденные заболевания или другие факторы риска, как определено в Руководстве JAS по профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний 2012 г. Скорректированные проценты на 12-й неделе были получены с помощью метода множественного вменения для обработки отсутствующих данных. Все доступные пост-исходные данные с 4-й по 12-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него, были включены в модель условного исчисления.
До 12 недели
Процент участников, достигших расчетного целевого уровня холестерина ЛПНП на 12-й неделе — анализ лечения
Временное ограничение: До 12 недели
Расчетный целевой уровень холестерина ЛПНП был определен как расчетный уровень холестерина ЛПНП <100 мг/дл (2,59 ммоль/л) для участников с СГ или не-СГ, у которых в анамнезе была документально подтвержденная ИБС, или <120 мг/дл (3,10 ммоль/л). ) для участников, не страдающих СГ, у которых в анамнезе были подтвержденные заболевания или другие факторы риска, как определено в Руководстве JAS по профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний 2012 г. Скорректированные проценты на 12-й неделе из подхода множественного условного исчисления, включая доступные пост-исходные данные о лечении с 4-й по 12-ю неделю (т. е. до 21 дня после последней двойной слепой инъекции).
До 12 недели
Процентное изменение липопротеина (а) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 12-й неделе были получены с помощью метода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью для обработки отсутствующих данных. Все доступные пост-исходные данные с 4-й по 12-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него, были включены в модель условного исчисления.
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) на 12-й неделе - анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 12-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение уровня триглицеридов (ТГ) натощак по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 12-й неделе из подхода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 12-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 12-й недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина A-1 (Apo A-1) на неделе 12: анализ ITT
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 12-й неделе из модели MMRM, включая все доступные пост-исходные данные с 4-й по 12-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него.
От исходного уровня до 12-й недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процентное изменение расчетного уровня холестерина ЛПНП на 20, 24, 36, 48 и 64 неделе по сравнению с исходным уровнем – анализ OLTP
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 20, 24, 36, 48 и 64
Исходный уровень, недели 20, 24, 36, 48 и 64

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC14305
  • U1111-1170-7697 (Другой идентификатор: UTN)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диета в одиночку

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Egypt

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться