Farmakokinetika cytisinu a odpověď na dávku (C-DRAKS 3 a C-DRAKS 4)
Cytisin jako prostředek k odvykání kouření: Zlepšení adherence díky lepšímu pochopení farmakokinetiky a odpovědi na dávku
Na Novém Zélandu je k dispozici řada farmakoterapie pro odvykání kouření, včetně nikotinové substituční terapie, bupropionu, antidepresiv a vareniklinu. Z nich je nejúčinnější, ale také nejdražší vareniklin. Vareniklin působí jako nikotin a stimuluje nikotinové receptory v mozku, ale v menší míře, a současně blokuje vazbu nikotinu na jeho receptory a tím snižuje odměňující účinky kouření cigaret. Cytisin (Tabex® a Desmoxan®) je rostlinný alkaloid a také působí podobně jako vareniklin, ale je výrazně levnější. V některých částech východní a střední Evropy se používá již více než 50 let jako pomůcka při odvykání kouření, ale není schválen pro použití v mnoha zemích, jako je Nový Zéland, Austrálie, Spojené království nebo USA. Randomizované, placebem kontrolované studie ukázaly, že cytisin je při odvykání kouření účinnější než placebo a nikotinová substituční terapie (NRT). Existuje však nedostatek předklinických údajů o cytisinu. Zejména jsou k dispozici omezené údaje o farmakokinetice a charakteristikách odpovědi na dávku cytisinu. Současný dávkovací režim doporučený výrobcem je navíc složitý a nemá jasný základ v empirickém výzkumu.
Ukázalo se, že složitost dávkování je klíčovým faktorem při určování adherence. Jednodušší režim by proto pravděpodobně maximalizoval účinnost léčby prostřednictvím lepšího dodržování léčebného režimu. Vyšetřovatelé proto navrhují provést dvě studie ke zkoumání vlivu dávky, frekvence dávkování a trvání dávkování na farmakokinetiku a snášenlivost cytisinu a touhy po cigaretě u kuřáků.
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1072
- Soo Hee Jeong
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- být starší 18 let,
- být schopen poskytnout písemný souhlas,
- nemají žádnou významnou zdravotní nebo psychiatrickou poruchu (viz níže pod kritérii vyloučení)
- kouřit alespoň 10 cigaret denně
Kritéria vyloučení:
- jsou těhotné nebo kojící,
- jsou současnými uživateli produktů NRT,
- jsou současnými uživateli jiných než NRT terapií pro odvykání kouření (např. bupropion [Zyban®], klonidin, nortriptylin nebo vareniklin [Champix®]),
- jsou zařazeni do jiného programu pro odvykání kouření (je přijatelné současné doporučení poskytovateli tváří v tvář z Quitline) nebo jiné studie odvykání
- měli srdeční infarkt, mrtvici nebo těžkou anginu pectoris během posledních tří měsíců,
- mají nekontrolovaný vysoký krevní tlak (> 150 mmHg systolický, > 100 mmHg diastolický),
- mají feochromocytom,
- byla jim diagnostikována epilepsie
- trpí závažnými duševními problémy
- mají těžké poškození ledvin
- užívají léky, které jsou významně ovlivněny odvykáním kouření (např. warfarin, olanzapin, klozapin, terofylin atd.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1,5 mg cytisinu
1,5 mg cytisinu podaných v jedné dávce
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3 mg cytisinu
3 mg cytisinu podané v jedné dávce
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 4,5 mg cytisinu
4,5 mg cytisinu podaných v jedné dávce
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 1,5 mg cytisinu šestkrát denně
1,5 mg (1 tobolka) se podává šestkrát denně (0, 2, 4, 6, 8 a 10 hodin) po dobu 5 dnů
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3 mg cytisinu třikrát denně
3 mg (2 tobolky) se podávají třikrát denně (0, 4 a 8 hodin) po dobu 5 dnů
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 4,5 mg cytisinu dvakrát denně
4,5 mg (3 tobolky) se podává dvakrát denně (0 a 6 hodin) po dobu 5 dnů
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Expozice (AUC)
Časové okno: Ramena 1-3: 24 hodin; Zbraně 4-6: 24 hodin a do 5. dne
|
Plazmatické koncentrace cytisinu budou měřeny ve všech skupinách po dobu 24 hodin.
Pro ramena 4-6 budeme pokračovat v odebírání vzorků krve k měření koncentrací cytisinu po celou dobu dávkování (dny 1-5).
3.–5. den: před první dávkou pro daný den bude odebrán jeden vzorek krve.
V den 5 bude odebrán další vzorek krve 7,5 hodiny po první dávce pro daný den.
|
Ramena 1-3: 24 hodin; Zbraně 4-6: 24 hodin a do 5. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace nikotinu a kotininu
Časové okno: Ramena 1-3: 24 hodin; Zbraně 4-6: 24 hodin a do 5. dne
|
Koncentrace nikotinu a kotininu v plazmě budou měřeny spolu s koncentracemi cytisinu (ze stejných vzorků plazmy)
|
Ramena 1-3: 24 hodin; Zbraně 4-6: 24 hodin a do 5. dne
|
|
Touha po cigaretách
Časové okno: Ramena 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin. Ramena 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin; jednou ve dnech 3-5
|
Bude poskytnut stručný dotazník o nátlakech na kouření
|
Ramena 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 24 hodin. Ramena 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin; jednou ve dnech 3-5
|
|
Krevní tlak
Časové okno: Ramena: 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin. Ramena 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin; jednou ve dnech 3-5
|
Systolický a diastolický krevní tlak (mm Hg) bude měřen monitorem krevního tlaku
|
Ramena: 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin. Ramena 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin; jednou ve dnech 3-5
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: Ramena: 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin. Ramena 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin; jednou ve dnech 3-5
|
Srdeční frekvence (údery za minutu) bude měřena současně s krevním tlakem pomocí tlakoměru
|
Ramena: 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin. Ramena 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin; jednou ve dnech 3-5
|
|
Dechová frekvence
Časové okno: Ramena: 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin. Ramena 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin; jednou ve dnech 3-5
|
Dechová frekvence (dechů za minutu) bude měřena spolu s krevním tlakem a srdeční frekvencí
|
Ramena: 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin. Ramena 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hodin; jednou ve dnech 3-5
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Soo Hee Jeong, Phd, University of Auckland, New Zealand
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- AMRF reference 1 1 15 011
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .