Farmacokinetiek en dosisrespons van cytisine (C-DRAKS 3 en C-DRAKS 4)
Cytisine als middel om te stoppen met roken: therapietrouw verbeteren door een beter begrip van farmacokinetiek en dosisrespons
In Nieuw-Zeeland zijn een aantal farmacotherapieën beschikbaar voor stoppen met roken, waaronder nicotinevervangende therapie, bupropion, een antidepressivum en varenicline. Hiervan is varenicline de meest effectieve, maar ook de duurste. Varenicline werkt als nicotine en stimuleert nicotinereceptoren in de hersenen, maar in mindere mate, en blokkeert tegelijkertijd de binding van nicotine aan zijn receptoren en vermindert zo de lonende effecten van het roken van sigaretten. Cytisine (Tabex® en Desmoxan®) is een plantaardige alkaloïde en werkt ook op dezelfde manier als varenicline, maar is aanzienlijk goedkoper. Het wordt in sommige delen van Oost- en Midden-Europa al meer dan 50 jaar gebruikt als hulpmiddel bij het stoppen met roken, maar is in veel landen, zoals Nieuw-Zeeland, Australië, het VK of de VS, niet goedgekeurd voor gebruik. Gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken hebben aangetoond dat cytisine effectiever is dan placebo en nicotinevervangende therapie (NRT) bij het stoppen met roken. Er is echter een gebrek aan preklinische gegevens over cytisine. Er zijn met name beperkte gegevens over de farmacokinetiek en de dosis-responskenmerken van cytisine. Bovendien is het huidige door de fabrikant aanbevolen doseringsregime complex en heeft het geen duidelijke basis in empirisch onderzoek.
Het is aangetoond dat de complexiteit van de dosering een sleutelfactor is bij het bepalen van therapietrouw. Daarom zou een eenvoudiger regime waarschijnlijk de effectiviteit van de behandeling maximaliseren door een betere naleving van het behandelingsregime. De onderzoekers stellen daarom voor om twee studies uit te voeren om de invloed van dosis, doseringsfrequentie en doseringsduur op de farmacokinetiek en verdraagbaarheid van cytisine en het verlangen naar sigaretten bij rokers te onderzoeken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1072
- Soo Hee Jeong
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- minimaal 18 jaar oud zijn,
- schriftelijke toestemming kunnen geven,
- geen significante medische of psychiatrische stoornis hebben (zie hieronder onder uitsluitingscriteria)
- rook minstens 10 sigaretten per dag
Uitsluitingscriteria:
- ze zijn zwanger of geven borstvoeding,
- zij zijn huidige gebruikers van NRT-producten,
- ze zijn huidige gebruikers van niet-NRT-therapieën om te stoppen met roken (bijv. bupropion [Zyban®], clonidine, nortriptyline of varenicline [Champix®]),
- ze zijn ingeschreven in een ander programma om te stoppen met roken (gelijktijdige verwijzing naar een face-to-face-aanbieder van Quitline is acceptabel) of een ander onderzoek naar stoppen met roken
- ze hebben de afgelopen drie maanden een hartaanval, beroerte of ernstige angina pectoris gehad,
- ze hebben een ongecontroleerde hoge bloeddruk (> 150 mmHg systolisch, > 100 mmHg diastolisch),
- ze hebben feochromocytoom,
- ze zijn gediagnosticeerd met epilepsie
- ze lijden aan aanzienlijke psychische problemen
- ze hebben een ernstige nierfunctiestoornis
- ze medicijnen gebruiken die significant worden beïnvloed door stoppen met roken (bijv. warfarine, olanzapine, clozapine, therofylline, enz.)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1,5 mg cytisine
1,5 mg cytisine gegeven als een enkele dosis
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 3 mg cytisine
3 mg cytisine gegeven als een enkele dosis
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 4,5 mg cytisine
4,5 mg cytisine gegeven als een enkele dosis
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Zes keer per dag 1,5 mg cytisine
1,5 mg (1 capsule) wordt zes keer per dag gegeven (0, 2, 4, 6, 8 en 10 uur) gedurende 5 dagen
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Driemaal daags 3 mg cytisine
3 mg (2 capsules) wordt driemaal daags (0, 4 en 8 uur) gegeven gedurende 5 dagen
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tweemaal daags 4,5 mg cytisine
4,5 mg (3 capsules) wordt tweemaal per dag (0 en 6 uur) gegeven gedurende 5 dagen
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Blootstelling (AUC)
Tijdsspanne: Armen 1-3: 24 uur; Armen 4-6: 24 uur en tot dag 5
|
Gedurende 24 uur worden plasmacytisineconcentraties in alle groepen gemeten.
Voor armen 4-6 blijven we bloedmonsters nemen om de cytisineconcentraties te meten gedurende de doseringsperiode (dag 1-5).
Dag 3-5: er wordt één bloedmonster afgenomen vóór de eerste dosis van de dag.
Op dag 5 wordt 7,5 uur na de eerste dosis van die dag een extra bloedmonster genomen.
|
Armen 1-3: 24 uur; Armen 4-6: 24 uur en tot dag 5
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nicotine- en cotinineconcentraties
Tijdsspanne: Armen 1-3: 24 uur; Armen 4-6: 24 uur en tot dag 5
|
Plasma nicotine- en cotinineconcentraties worden gemeten samen met cytisineconcentraties (uit dezelfde plasmamonsters)
|
Armen 1-3: 24 uur; Armen 4-6: 24 uur en tot dag 5
|
|
Verlangen naar sigaretten
Tijdsspanne: Armen 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur. Armen 4-6: 0, 2, 4 ,6, 8, 10, 24 uur; eenmaal op dag 3-5
|
De korte vragenlijst over rookdrang wordt afgenomen
|
Armen 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 24 uur. Armen 4-6: 0, 2, 4 ,6, 8, 10, 24 uur; eenmaal op dag 3-5
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Armen: 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur. Armen 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur; eenmaal op dag 3-5
|
De systolische en diastolische bloeddruk (mm Hg) wordt gemeten met een bloeddrukmeter
|
Armen: 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur. Armen 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur; eenmaal op dag 3-5
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Armen: 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur. Armen 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur; eenmaal op dag 3-5
|
De hartslag (slagen per minuut) wordt gelijktijdig met de bloeddruk gemeten met behulp van een bloeddrukmeter
|
Armen: 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur. Armen 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur; eenmaal op dag 3-5
|
|
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Armen: 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur. Armen 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur; eenmaal op dag 3-5
|
Ademhalingsfrequentie (ademhalingen per minuut) wordt gemeten samen met bloeddruk en hartslag
|
Armen: 1-3: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur. Armen 4-6: 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 uur; eenmaal op dag 3-5
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Soo Hee Jeong, Phd, University of Auckland, New Zealand
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- AMRF reference 1 1 15 011
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .