Pharmacocinétique de la cytisine et dose-réponse (C-DRAKS 3 et C-DRAKS 4)
La cytisine en tant qu'agent de sevrage tabagique : améliorer l'observance grâce à une meilleure compréhension de la pharmacocinétique et de la dose-réponse
Un certain nombre de pharmacothérapies sont disponibles pour arrêter de fumer en Nouvelle-Zélande, notamment la thérapie de remplacement de la nicotine, le bupropion, un antidépresseur et la varénicline. Parmi celles-ci, la varénicline est la plus efficace, mais aussi la plus chère. La varénicline agit comme la nicotine et stimule les récepteurs de la nicotine dans le cerveau, mais dans une moindre mesure, et bloque simultanément la liaison de la nicotine à ses récepteurs et réduit ainsi les effets gratifiants de la cigarette. La cytisine (Tabex® et Desmoxan®) est un alcaloïde végétal et agit également de manière similaire à la varénicline mais est nettement moins chère. Il est utilisé depuis plus de 50 ans dans certaines régions d'Europe centrale et orientale pour aider à arrêter de fumer, mais son utilisation n'est pas approuvée dans de nombreux pays tels que la Nouvelle-Zélande, l'Australie, le Royaume-Uni ou les États-Unis. Des essais randomisés contrôlés par placebo ont montré que la cytisine est plus efficace que le placebo et la thérapie de remplacement de la nicotine (TRN) pour arrêter de fumer. Cependant, il existe peu de données précliniques sur la cytisine. En particulier, il existe des données limitées sur les caractéristiques pharmacocinétiques et dose-réponse de la cytisine. De plus, le schéma posologique actuel recommandé par le fabricant est complexe et n'a pas de base claire dans la recherche empirique.
Il a été démontré que la complexité du dosage est un facteur clé dans la détermination de l'observance. Par conséquent, un régime plus simple maximiserait probablement l'efficacité du traitement grâce à une meilleure observance du régime de traitement. Les chercheurs proposent donc d'entreprendre deux études pour étudier l'influence de la dose, de la fréquence d'administration et de la durée d'administration sur la pharmacocinétique et la tolérabilité de la cytisine et de l'envie de fumer chez les fumeurs.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1072
- Soo Hee Jeong
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- avoir au moins 18 ans,
- être en mesure de fournir un consentement écrit,
- ne pas avoir de trouble médical ou psychiatrique significatif (voir ci-dessous sous les critères d'exclusion)
- fumer au moins 10 cigarettes par jour
Critère d'exclusion:
- elles sont enceintes ou allaitent,
- ils sont des utilisateurs actuels des produits NRT,
- ils sont des utilisateurs actuels de thérapies de sevrage tabagique non-TRN (par ex. bupropion [Zyban®], clonidine, nortriptyline ou varénicline [Champix®]),
- ils sont inscrits à un autre programme de sevrage tabagique (une référence simultanée à un fournisseur en face à face de Quitline est acceptable) ou à une autre étude de sevrage
- ils ont eu une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou une angine sévère au cours des trois derniers mois,
- ils ont une hypertension artérielle non contrôlée (> 150 mmHg systolique, > 100 mmHg diastolique),
- ils ont un phéochromocytome,
- ils ont reçu un diagnostic d'épilepsie
- ils souffrent d'importants problèmes de santé mentale
- ils ont une insuffisance rénale sévère
- ils prennent des médicaments qui sont significativement affectés par l'arrêt du tabac (par ex. warfarine, olanzapine, clozapine, thérophylline, etc.)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1,5 mg de cytisine
1,5 mg de cytisine administré en une seule dose
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Autres noms:
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Expérimental: 3 mg de cytisine
3 mg de cytisine administrés en une dose unique
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Autres noms:
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Expérimental: 4,5 mg de cytisine
4,5 mg de cytisine administrés en une dose unique
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Autres noms:
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Expérimental: 1,5 mg de cytisine six fois par jour
1,5 mg (1 gélule) est administré six fois par jour (0, 2, 4, 6, 8 et 10 heures) pendant 5 jours
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Autres noms:
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Expérimental: 3 mg de cytisine trois fois par jour
3 mg (2 gélules) sont administrés trois fois par jour (0, 4 et 8 heures) pendant 5 jours
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Autres noms:
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Expérimental: 4,5 mg de cytisine deux fois par jour
4,5 mg (3 gélules) sont administrés deux fois par jour (0 et 6 heures) pendant 5 jours
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exposition (ASC)
Délai: Bras 1-3 : 24 heures ; Bras 4-6 : 24 heures et jusqu'au jour 5
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Les concentrations plasmatiques de cytisine seront mesurées dans tous les groupes pendant 24 heures.
Pour les bras 4 à 6, nous continuerons à prélever des échantillons de sang pour mesurer les concentrations de cytisine tout au long de la période de dosage (jours 1 à 5).
Jours 3 à 5 : un échantillon de sang sera prélevé avant la première dose de la journée.
Le jour 5, un échantillon de sang supplémentaire sera prélevé 7,5 heures après la première dose de ce jour.
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Bras 1-3 : 24 heures ; Bras 4-6 : 24 heures et jusqu'au jour 5
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentrations de nicotine et de cotinine
Délai: Bras 1-3 : 24 heures ; Bras 4-6 : 24 heures et jusqu'au jour 5
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Les concentrations plasmatiques de nicotine et de cotinine seront mesurées ainsi que les concentrations de cytisine (à partir des mêmes échantillons de plasma)
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Bras 1-3 : 24 heures ; Bras 4-6 : 24 heures et jusqu'au jour 5
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Envie de cigarettes
Délai: Bras 1-3 : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures. Bras 4-6 : 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures ; une fois les jours 3 à 5
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Le bref questionnaire sur les envies de fumer sera administré
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Bras 1-3 : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 heures. Bras 4-6 : 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures ; une fois les jours 3 à 5
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Pression artérielle
Délai: Bras : 1-3 : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures. Bras 4-6 : 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures ; une fois les jours 3 à 5
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La pression artérielle systolique et diastolique (mm Hg) sera mesurée avec un tensiomètre
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Bras : 1-3 : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures. Bras 4-6 : 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures ; une fois les jours 3 à 5
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Rythme cardiaque
Délai: Bras : 1-3 : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures. Bras 4-6 : 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures ; une fois les jours 3 à 5
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La fréquence cardiaque (battements par minute) sera mesurée simultanément avec la pression artérielle à l'aide d'un tensiomètre
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Bras : 1-3 : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures. Bras 4-6 : 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures ; une fois les jours 3 à 5
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Fréquence respiratoire
Délai: Bras : 1-3 : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures. Bras 4-6 : 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures ; une fois les jours 3 à 5
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La fréquence respiratoire (respirations par minute) sera mesurée avec la pression artérielle et la fréquence cardiaque
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Bras : 1-3 : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures. Bras 4-6 : 0, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures ; une fois les jours 3 à 5
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Soo Hee Jeong, Phd, University of Auckland, New Zealand
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- AMRF reference 1 1 15 011
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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