Pokus o srovnání Nintedanibu s placebem pro pacienty s plicní fibrózou související se sklerodermií
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost perorální léčby nintedanibem po dobu nejméně 52 týdnů u pacientů s intersticiálním plicním onemocněním spojeným se systémovou sklerózou (SSc-ILD)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1426BOR
- Hospital Militar Central Cirujano Mayor Dr. Cosme Argerich
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1046AAQ
- APRILLUS-Asistencia e Investigacion
-
Florida, Argentina, B1602DQD
- CEMER-Centro Medico De Enfermedades Respiratorias
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
-
Bruxelles, Belgie, 1070
- ULB Hôpital Erasme
-
Gent, Belgie, 9000
- UNIV UZ Gent
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgie, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Curitiba, Brazílie, 80440-080
- Edumed - Educacao e Saude SA
-
-
-
-
-
Concepción, Chile, 4070038
- Hospital Clínico Reg. de Concepción "Dr. G. Grant Benavente"
-
Talca, Chile, 3465586
- Centro de Investigación del Maule
-
-
-
-
-
Odense, Dánsko, 5000 C
- Odense Universitetshospital
-
Århus, Dánsko, 8000
- Aarhus Universitets Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00290
- HYKS Keuhkosairauksien
-
Turku, Finsko, 20520
- TYKS, Keuhkosairauksien klinikka, Turku
-
-
-
-
-
Bobigny, Francie, 93009
- HOP Avicenne
-
Bron, Francie, 69677
- HOP Louis Pradel
-
Lille, Francie, 59037
- Hop Claude Huriez
-
Lille, Francie, 59037
- HOP Calmette
-
Montpellier, Francie, 34295
- HOP Arnaud de Villeneuve
-
Nantes, Francie, 44000
- HOP Hôtel-Dieu
-
Nice, Francie, 06001
- HOP Pasteur
-
Paris, Francie, 75018
- HOP Bichat
-
Paris, Francie, 75014
- HOP Cochin
-
Rennes, Francie, 35033
- HOP Pontchaillou
-
Rouen, Francie, 76000
- HOP Charles Nicolle
-
Toulouse, Francie, 31059
- HOP Larrey
-
Tours, Francie, 37044
- HOP Bretonneau
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081HV
- VU Medisch Centrum
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Bangalore, Indie, 560099
- Mazumdar Shaw Medical Centre
-
Bangalore, Indie, 560054
- Ramaiah Medical College and Hospitals
-
Bangalore, Indie, 560 034
- St John's Medical College
-
Chandigarh, Indie, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Hyderabad, Indie, 500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences
-
Hyderabad, Indie, 500034
- Care hospital
-
Jaipur, Indie, 302039
- Asthma Bhawan
-
Mumbai, Indie, 400016
- P.D. Hinduja National Hospital
-
Nagpur, Indie, 440012
- Getwell Hospital & Research Institute
-
New Delhi, Indie, 110060
- Sir Gangaram Hospital
-
New Delhi, Indie, 110029
- All India Institute of Medical Science
-
Pune, Indie, 411001
- B.J. Medical College and Sasoon General Hospital
-
Pune, Indie, 411 001
- Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd.
-
Pune, Indie, 411040
- Inamdar Multispeciality Hospital
-
Vellore, Indie, 632 004
- Christian Medical College
-
-
-
-
-
Cork, Irsko
- Cork University Hospital
-
Dublin 7, Irsko
- Mater Misericordiae University Hospital
-
-
-
-
-
Ancona, Itálie, 60126
- Az. Ospedaliere Umberto I di Ancona
-
Genova, Itálie, 16132
- Università degli Studi di Genova
-
Monza, Itálie, 20900
- A.O. San Gerardo di Monza
-
Napoli, Itálie, 80138
- A.O Universitaria - Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
Padova, Itálie, 35128
- Università degli Studi Padova
-
Roma, Itálie, 00161
- Azienda Universitaria-Universita' La Sapienza
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Haifa, Izrael, 31048
- Bnei Zion Medical Center, Haifa
-
Petah Tiqwa, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center Beilinson
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Aichi, Seto, Japonsko, 489-8642
- Tosei General Hospital
-
Fukuoka, Kurume, Japonsko, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
Hokkaido, Sapporo, Japonsko, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
-
Hyogo, Himeji, Japonsko, 670-8520
- National Hospital Organization Himeji Medical Center
-
Iwate, Morioka, Japonsko, 020-8505
- Iwate Medical University Hospital
-
Kanagawa, Kawasaki, Japonsko, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
Kanagawa, Sagamihara, Japonsko, 252-0375
- Kitasato University Hospital
-
Kanagawa, Yokohama, Japonsko, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
Kyoto, Kyoto, Japonsko, 606-8507
- Kyoto University Hospital
-
Nagasaki, Nagasaki, Japonsko, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Osaka, Osakasayama, Japonsko, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Osaka, Sakai, Japonsko, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
-
Osaka, Takatsuki, Japonsko, 569-8686
- Osaka Medical College Hospital
-
Saitama, Iruma-gun, Japonsko, 350-0495
- Saitama Medical University Hospital
-
Shizuoka, Hamamatsu, Japonsko, 431-3192
- Hamamatsu University Hospital
-
Tokushima, Tokushima, Japonsko, 770-8503
- Tokushima University Hospital
-
Tokyo, Bunkyo-Ku, Japonsko, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Tokyo, Bunkyo-Ku, Japonsko, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Tokyo, Ota-ku, Japonsko, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
-
Tokyo, Shinjyuku-ku, Japonsko, 162-0054
- Institute of Rheumatology Tokyo Women's Medical University
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Saint Joseph's Healthcare
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- HSCM
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
Pulau Pinang, Malajsie, 10990
- Hospital Pulau Pinang
-
Selangor, Malajsie, 68100
- Hospital Selayang
-
Seremban, Malajsie, 70300
- Hospital Tuanku Ja'afar
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1125
- Semmelweis University, Dept. Pulmonology
-
-
-
-
-
Ciudad de México, Mexiko, 14080
- Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosió Villegas
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, N-0372
- Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
-
Tromsø, Norsko, N-9038
- Universitetssykehuset Nord-Norge, Tromsø
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Německo, 61231
- Kerckhoff-Klinik, Bad Nauheim
-
Donaustauf, Německo, 93093
- Klinik Donaustauf
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Erlangen, Německo, 91054
- Universitatsklinikum Erlangen
-
Greifswald, Německo, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
-
Hamburg, Německo, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Německo, 69126
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
-
Kiel, Německo, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Köln, Německo, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
München, Německo, 80336
- Klinikum der Universität München - Campus Grosshadern
-
Münster, Německo, 48149
- Universitatsklinikum Munster
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85168
- Dr.Biziel UnivHosp#2,Rheumat&Connec.Tissue Disease,Bydgoszcz
-
Krakow, Polsko, 31011
- Dobry Lekarz,Spec.Med.Clinics,Private Prac,Krakow
-
Rzeszow, Polsko, 35205
- EMED, Center of Medical Services,Private Prac,Rzeszow
-
Wroclaw, Polsko, 50 368
- Indep.Pblic Clin.Hosp#1,Dermatol,Venereol&Allerg.dep,Wroclaw
-
-
-
-
-
Almada, Portugalsko, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta, EPE
-
Amadora, Portugalsko, 2720-276
- Hospital Fernando Fonseca, EPE
-
Coimbra, Portugalsko, 3000-075
- CHUC - Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE
-
Ponte de Lima, Portugalsko, 4990-041
- ULSAM, EPE - Hospital Conde de Bertiandos
-
Porto, Portugalsko, 4200-319
- Centro Hospitalar São João,EPE
-
Vila Nova de Gaia, Portugalsko, 4434-502
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- LKH-Univ. Hospital Graz
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Medical University of Innsbruck
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Spojené království, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
Salford, Spojené království, M6 8HD
- Salford Royal Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305-5236
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- University of Florida College of Medicine
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33125
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- The Emory Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane University Hospital and Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic-Rochester
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
- The Lung Research Center, LLC
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Hospital For Special Surgery
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center-New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- University of Cincinnati Health
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
- University of Toledo
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple University Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
- University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-5735
- Vanderbilt Pulmonary Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
- Inova Fairfax Medical Campus
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert and the Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Hat Yai, Thajsko, 90110
- Songklanagarind Hospital
-
Muang, Thajsko, 40002
- Srinagarind Hospital
-
Ratchathewi, Thajsko, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Česko, 12850
- Institute of Rheumathology Prague
-
Praha 4, Česko, 14059
- Thomayer Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Čína
- Beijing Hospital
-
Beijing, Čína, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Čína
- Beijing Chao-Yang Hospital
-
Changchun, Čína
- First Hospital of Jilin University
-
Chengdu, Čína, 610041
- West China Hospital
-
Hefei, Čína, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Shanghai, Čína, 200040
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Shenyang, Čína
- The First Hospital of Chinese Medical University
-
Zhuzhou, Čína, 412007
- ZhuZhou Central Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11527
- General Hospital of Athens "LAIKO"
-
Athens, Řecko, 115 27
- General Hospital of Athens "LAIKO"
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Politècnic La Fe
-
Valencia, Španělsko, 46017
- Hospital Dr. Peset
-
Vigo, Španělsko, 36312
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko, 413 45
- Clinical Rheumatology Research Center Sahlgrenska
-
-
-
-
-
St. Gallen, Švýcarsko, 9007
- Kantonspital St. Gallen, Rheumatologie Department
-
Zürich, Švýcarsko, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >= 18 let
- 2013 American College of Rheumatology (ACR) / EULAR klasifikační kritéria pro SSc splněna
- Nástup SSc onemocnění (definovaný prvním non-Raynaudovým příznakem) během 7 let
- intersticiální plicní onemocnění související se SSc potvrzené počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT); Rozsah fibrotického onemocnění plic >= 10 %
- FVC >= 40 % předpokládaného normálu
- Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) 30 % až 89 % předpokládané normální hodnoty
Kritéria vyloučení:
- Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 x ULN
- Bilirubin > 1,5 x ULN
- Clearance kreatininu <30 ml/min
- Obstrukce dýchacích cest (předbronchodilatační nucený exspirační objem za 1 sekundu (FEV1)/FVC <0,7)
- Jiné klinicky významné plicní abnormality
- Významná plicní hypertenze (PH)
- Kardiovaskulární choroby
- Více než 3 vředy na konečcích prstů nebo závažná nekróza prstů v anamnéze vyžadující hospitalizaci nebo jiné závažné vředy
- Riziko krvácení (jako je predispozice ke krvácení, fibrinolýza, plná dávka antikoagulace, vysoká dávka antiagregační terapie, anamnéza hemoragické příhody centrálního nervového systému (CNS) v minulém roce
- mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >2, prodloužení protrombinového času (PT) a parciálního tromboplastinového času (PTT) o >1,5 x ULN)
- Historie trombotické příhody v minulém roce
- Klinické příznaky malabsorpce nebo potřeby parenterální výživy
- Předchozí léčba nintedanibem nebo pirfenidonem
- Léčba prednisonem >10 mg/den, azathioprinem, hydroxychlorochinem, kolchicinem, D-penicilaminem, sulfasalazinem, cyklofosfamidem, rituximabem, tocilizumabem, abataceptem, leflunomidem, takrolimem, novějšími antiartritickými léčbami, jako je tofacitinib, paracyklo-benzoát draselný
- Nestabilní základní terapie buď mykofenolát mofetilem nebo methotrexátem
- Předchozí nebo plánovaná transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Pacienti se základním chronickým onemocněním jater (Child Pugh A, B, C poškození jater)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nintedanib
pacient dostává kapsle obsahující nintedanib dvakrát denně
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
pacient dostane kapsle identické s těmi, které obsahují aktivní léčivo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Roční míra poklesu vynucené vitální kapacity (FVC) po dobu 52 týdnů
Časové okno: do 52. týdne (týd.) po zahájení podávání
|
Forsírovaná vitální kapacita (FVC) je celkové množství vzduchu vydechnutého během testu funkce plic. Pro tento koncový bod vykázané průměry představují upravenou míru. |
do 52. týdne (týd.) po zahájení podávání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v Modifikovaném Rodnan Skin Score (mRSS) v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
Toto je první klíčový sekundární koncový bod. Modifikované Rodnan Skin Score (mRSS) je hodnocení tloušťky kůže pacienta hodnocené klinickou palpací pomocí stupnice 0 až 3. Stupnice rozlišuje mezi 0 = normální kůže, 1 = mírná tloušťka, 2 = střední tloušťka a 3 = silná tloušťka s neschopností sevřít kůži do záhybu. Palpace se provádí pro každou ze 17 povrchových anatomických oblastí těla: obličej, přední část hrudníku, břicho, prsty (pravé a levé zvlášť), předloktí, nadloktí, stehna, bérce, hřbet rukou a chodidel. Součet těchto jednotlivých hodnot je definován jako celkové kožní skóre. mRSS má rozsah od 0 (žádné ztluštění) do 51 (výrazné ztluštění ve všech 17 oblastech). Vysoké skóre odpovídá horší tloušťce kůže. Nejmenší čtverec je ve skutečnosti upravený průměr. Upravený průměr byl založen na všech analyzovaných pacientech v modelu (nejen na pacientech s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) celkové skóre v 52. týdnu.
Časové okno: Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
Toto je druhý klíčový sekundární koncový bod. Saint George's Respiratory Questionnaire měří zdravotní stav u pacientů s chronickým omezením průtoku vzduchu. Skládá se ze 2 částí, které pokrývají 3 oblasti: symptomy, aktivity a dopady. Doména symptomů se týká účinku, frekvence a závažnosti respiračních symptomů. Oblast činnosti se týká činností, které způsobují nebo jsou omezeny dušností. Oblast dopadu hodnotí řadu aspektů týkajících se sociálního fungování a psychických poruch vyplývajících z onemocnění dýchacích cest. Skóre těchto domén se pohybuje od 0 (žádné poškození) do 100 (nejhorší možné). Vypočtené celkové skóre shrnuje dopad onemocnění na celkový zdravotní stav. Vysoké skóre odpovídá horšímu zdraví. Nejmenší čtverec je ve skutečnosti upravený průměr. Upravený průměr byl založen na všech analyzovaných pacientech v modelu (nejen na pacientech s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
|
Roční míra poklesu FVC v procentech (%) předpokládaná za 52 týdnů
Časové okno: až 52 týdnů po zahájení podávání
|
Roční míra poklesu FVC v procentech (%) předpokládaná během 52 týdnů. Pro tento koncový bod vykázané průměry představují upravenou míru. |
až 52 týdnů po zahájení podávání
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v FVC v ml v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty FVC v ml v 52. týdnu.
Nejmenší čtverec je ve skutečnosti upravený průměr.
Upravený průměr byl založen na všech analyzovaných pacientech v modelu (nejen na pacientech s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu).
|
Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
|
Relativní změna od výchozí hodnoty [%] mRSS v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
Relativní změna od výchozí hodnoty [%] mRSS v 52. týdnu. Modifikované Rodnan Skin Score (mRSS) je hodnocení tloušťky kůže pacienta hodnocené klinickou palpací pomocí stupnice 0 až 3. Stupnice rozlišuje mezi 0 = normální kůže, 1 = mírná tloušťka, 2 = střední tloušťka a 3 = silná tloušťka s neschopností sevřít kůži do záhybu. Palpace se provádí pro každou ze 17 povrchových anatomických oblastí těla: obličej, přední část hrudníku, břicho, prsty (pravé a levé zvlášť), předloktí, nadloktí, stehna, bérce, hřbet rukou a chodidel. Součet těchto jednotlivých hodnot je definován jako celkové kožní skóre. mRSS má rozsah od 0 (žádné ztluštění) do 51 (výrazné ztluštění ve všech 17 oblastech). Vysoké skóre odpovídá horší tloušťce kůže. Nejmenší čtverec je ve skutečnosti upravený průměr. Upravený průměr byl založen na všech analyzovaných pacientech v modelu (nejen na pacientech s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
|
Čas k smrti
Časové okno: Od data prvního zkušebního užití léku do data úmrtí nebo data posledního kontaktu (tj. až 100 týdnů)
|
Analýza doby do události u pacientů se smrtí.
Uvádí se počet pozorovaných pacientů s úmrtím.
|
Od data prvního zkušebního užití léku do data úmrtí nebo data posledního kontaktu (tj. až 100 týdnů)
|
|
Procento (%) respondentů na základě kombinovaného indexu odpovědi u systémové sklerózy (CRISS) v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
|
Procento (%) respondentů na základě kombinovaného indexu odpovědi u systémové sklerózy (CRISS) v 52. týdnu. Jedná se o složený cílový bod založený na mRSS, předpovězeném procentu FVC, HAQ-DI, celkovém dojmu pacienta o celkovém zdraví Vizuální analogová škála (VAS) a celkovém dojmu lékaře o celkovém zdravotním stavu pacienta VAS, stejně jako nepřítomnosti významného zhoršení intersticiální plicní onemocnění, nová sklerodermická renální krize, selhání levé komory nebo plicní arteriální hypertenze. Skóre indexu CRISS představuje pravděpodobnost zlepšení a pohybuje se mezi 0 a 1. Jedná se o dvoufázový proces, který předpovídá pravděpodobnost zlepšení: Krok 1 – nepřítomnost progrese hlavního orgánu (SRC atd.) – skóre „0“ Krok 2 – předpokládaná pravděpodobnost zlepšení – (skóre „0 – 1“) |
52. týden
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v kapacitě difúze oxidu uhelnatého (DLco) v % předpokládaná v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v kapacitě difúze oxidu uhelnatého (DLco) v % předpokládaná v 52. týdnu. Nejmenší čtverec je ve skutečnosti upravený průměr. Upravený průměr vychází ze všech analyzovaných pacientů v modelu (nejen pacientů s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
|
Absolutní změna od výchozího stavu v zátěži sítě Digital Ulcer v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v čisté zátěži vředů na prstech (definované jako počet nových vředů na prstech (DU) plus počet DU, které byly ověřeny při jakémkoli dřívějším hodnocení během studie) v 52. týdnu. Vypočítá se při návštěvě spočítáním celkového počtu konečků prstů s vředy (tj. počet prstů s přítomností vředu na prstech zaškrtnutý "Ano") při příslušné návštěvě Nejmenší čtverec je ve skutečnosti upravený průměr. Upravený průměr vychází ze všech analyzovaných pacientů v modelu (nejen pacientů s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
|
Absolutní změna od výchozího stavu ve skóre dotazníku pro hodnocení zdraví a indexu zdravotního postižení (HAQ-DI) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve skóre dotazníku pro hodnocení zdravotního stavu-Disability Index (HAQ-DI) v 52. týdnu. Skóre HAQ-DI se vypočítá následovně: Každá otázka je hodnocena 0-3 (kde 0= „bez obtíží“ a 3= „nedokážu to udělat“). Existuje 8 kategorií (Oblékání a péče, Vstávání, Jíst, Chůze, Hygiena, Dosah, Úchop, Činnosti), z nichž každá obsahuje 2 nebo 3 otázky. Skóre pro každou kategorii odpovídá maximálnímu skóre otázky v každé kategorii. Nakonec skóre HAQ-DI odpovídá součtu dílčích skóre všech 8 kategorií děleno počtem dokončených kategorií. Upozorňujeme, že pokud existuje méně než 6 kategorií s odpověďmi, nelze skóre vypočítat. Stupnice skóre HAQ-DI má 25 možných hodnot (tj. 0, 0,125, 0,250, 0,375 … 3). Vysoké skóre odpovídá horšímu postižení. Nejmenší čtverec je ve skutečnosti upravený průměr. Upravený průměr vychází ze všech analyzovaných pacientů v modelu (nejen pacientů s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
|
Absolutní změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení skóre dušnosti terapie chronického onemocnění (FACIT) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve skóre dušnosti FACIT (Function Assessment of Chronic Illness Therapy) v 52. týdnu. FACIT-Dyspnoe (dušnost) 10 položek Krátká forma zahrnuje 4bodovou hodnotící stupnici (žádná dušnost=0; mírná dušnost=1; střední dušnost=2; těžká dušnost=3; nebo jsem ne udělejte to za posledních 7 dní =4). Hrubé skóre se vypočítá jako: Součet skóre jednotlivých položek * 10 / počet zodpovězených položek. Nezpracované skóre se poté převede na skóre stupnice pomocí tabulky obsažené ve FACIT Směrnici pro krátkou formu hodnocení dušnosti. Skóre stupnice dušnosti FACIT se pohybuje mezi 0 a 75,9. Krátké formy FACIT-Dyspnea jsou hodnoceny tak, že vysoké skóre představuje vysoké úrovně dušnosti. Nejmenší čtverec je ve skutečnosti upravený průměr. Upravený průměr vychází ze všech analyzovaných pacientů v modelu (nejen pacientů s výchozí hodnotou a měřením v 52. týdnu). |
Výchozí stav a až 52 týdnů po zahájení podávání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Denton CP, Goh NS, Humphries SM, Maher TM, Spiera R, Devaraj A, Ho L, Stock C, Erhardt E, Alves M, Wells AU; SENSCIS trial investigators. Extent of fibrosis and lung function decline in patients with systemic sclerosis and interstitial lung disease: data from the SENSCIS trial. Rheumatology (Oxford). 2022 Sep 16:keac535. doi: 10.1093/rheumatology/keac535. Online ahead of print.
- Maher TM, Bourdin A, Volkmann ER, Vettori S, Distler JHW, Alves M, Stock C, Distler O. Decline in forced vital capacity in subjects with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease in the SENSCIS trial compared with healthy reference subjects. Respir Res. 2022 Jul 5;23(1):178. doi: 10.1186/s12931-022-02095-6.
- Kreuter M, Hoffmann-Vold AM, Matucci-Cerinic M, Saketkoo LA, Highland KB, Wilson H, Alves M, Erhardt E, Schoof N, Maher TM. Impact of lung function and baseline clinical characteristics on patient-reported outcome measures in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. Rheumatology (Oxford). 2022 May 31:keac325. doi: 10.1093/rheumatology/keac325. Online ahead of print.
- Volkmann ER, Kreuter M, Hoffmann-Vold AM, Wijsenbeek M, Smith V, Khanna D, Denton CP, Wuyts WA, Miede C, Alves M, Sambevski S, Allanore Y. Dyspnoea and cough in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease in the SENSCIS trial. Rheumatology (Oxford). 2022 Nov 2;61(11):4397-4408. doi: 10.1093/rheumatology/keac091.
- Kreuter M, Del Galdo F, Miede C, Khanna D, Wuyts WA, Hummers LK, Alves M, Schoof N, Stock C, Allanore Y. Impact of lung function decline on time to hospitalisation events in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease (SSc-ILD): a joint model analysis. Arthritis Res Ther. 2022 Jan 10;24(1):19. doi: 10.1186/s13075-021-02710-9.
- Highland KB, Distler O, Kuwana M, Allanore Y, Assassi S, Azuma A, Bourdin A, Denton CP, Distler JHW, Hoffmann-Vold AM, Khanna D, Mayes MD, Raghu G, Vonk MC, Gahlemann M, Clerisme-Beaty E, Girard M, Stowasser S, Zoz D, Maher TM; SENSCIS trial investigators. Efficacy and safety of nintedanib in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease treated with mycophenolate: a subgroup analysis of the SENSCIS trial. Lancet Respir Med. 2021 Jan;9(1):96-106. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30330-1.
- Roennow A, Sauve M, Welling J, Riggs RJ, Kennedy AT, Galetti I, Brown E, Leite C, Gonzalez A, Portales Guiraud AP, Houyez F, Camp R, Gilbert A, Gahlemann M, Moros L, Luna Flores JL, Schmidt F, Sauter W, Finnern H. Collaboration between patient organisations and a clinical research sponsor in a rare disease condition: learnings from a community advisory board and best practice for future collaborations. BMJ Open. 2020 Dec 16;10(12):e039473. doi: 10.1136/bmjopen-2020-039473.
- Azuma A, Chung L, Behera D, Chung M, Kondoh Y, Ogura T, Okamoto M, Swarnakar R, Zeng X, Zou H, Meng X, Gahlemann M, Alves M, Kuwana M; SENSCIS trial investigators. Efficacy and safety of nintedanib in Asian patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: Subgroup analysis of the SENSCIS trial. Respir Investig. 2021 Mar;59(2):252-259. doi: 10.1016/j.resinv.2020.10.005. Epub 2020 Nov 19.
- Maher TM, Mayes MD, Kreuter M, Volkmann ER, Aringer M, Castellvi I, Cutolo M, Stock C, Schoof N, Alves M, Raghu G; SENSCIS Trial Investigators. Effect of Nintedanib on Lung Function in Patients With Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease: Further Analyses of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2021 Apr;73(4):671-676. doi: 10.1002/art.41576. Epub 2021 Mar 8.
- Kuwana M, Ogura T, Makino S, Homma S, Kondoh Y, Saito A, Ugai H, Gahlemann M, Takehara K, Azuma A. Nintedanib in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: A Japanese population analysis of the SENSCIS trial. Mod Rheumatol. 2021 Jan;31(1):141-150. doi: 10.1080/14397595.2020.1751402. Epub 2020 Apr 23.
- Distler O, Highland KB, Gahlemann M, Azuma A, Fischer A, Mayes MD, Raghu G, Sauter W, Girard M, Alves M, Clerisme-Beaty E, Stowasser S, Tetzlaff K, Kuwana M, Maher TM; SENSCIS Trial Investigators. Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2518-2528. doi: 10.1056/NEJMoa1903076. Epub 2019 May 20.
- Distler O, Brown KK, Distler JHW, Assassi S, Maher TM, Cottin V, Varga J, Coeck C, Gahlemann M, Sauter W, Schmidt H, Highland KB; SENSCIS trial investigators. Design of a randomised, placebo-controlled clinical trial of nintedanib in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease (SENSCIS). Clin Exp Rheumatol. 2017 Sep-Oct;35 Suppl 106(4):75-81. Epub 2017 Jun 29.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1199.214
- 2015-000392-28 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .