Studie pembrolizumabu se standardní léčbou u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků rezistentním na platinu (PemCiGem)

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/pro hodnocení.
• Mít v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.
• Mít histologicky potvrzenou diagnózu recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, peritonea nebo vejcovodu, který progredoval do 6 měsíců po předchozí cytotoxické chemoterapii. Je vyžadováno histologické potvrzení primárního nádoru přezkoumáním zprávy o patologii. Pacienti museli mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny. Počáteční léčba může být podávána jako intraperitoneální, intravenózní nebo dávkově hustý režim. Progrese během 6 měsíců od režimu bez platiny je způsobilá, pokud je pacient považován za rezistentního na platinu vůči poslednímu režimu obsahujícímu platinu. Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu cisplatinou a gemcitabinem, se mohou zúčastnit.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 28 dnů od zahájení léčby.
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Pacientky, které podstoupily předchozí hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, nemusí mít těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.

Poznámka: Pokud subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok včetně (kurativní nebo paliativní chirurgie), musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

Poznámka: Pacienti, kteří mají hypertenzi jako nežádoucí příhodu související s předchozí terapií cílenou na angiogenezi, mohou být povoleni, pokud ≤ stupeň 2 a zkoušející jsou považováni za dobře kontrolované antihypertenzivy.

• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojící nebo očekává početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) nebo pozitivní sérový test na HIV podle testování při screeningu
• Známá aktivní hepatitida B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]) podle testu při screeningu
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.