Účinek dapagliflozinu na vaskulární funkce u pacientů s diabetem 2. typu ve srovnání s gliklazidem
Účinek dapagliflozinu, inhibitoru sodné soli glukosy co-transporter 2, na vaskulární funkce u pacientů s diabetem 2. typu ve srovnání s gliklazidem
Přehled studie
Detailní popis
Obezita, a zejména viscerální/abdominální adipozita, je spojena s cukrovkou a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. V předchozí randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii dapagliflozin snižoval celkovou tělesnou hmotnost, převážně snížením tukové hmoty, viscerální tukové tkáně a sc tukové tkáně u diabetu 2. typu. Tato studie potvrdila, že ztráta kalorií způsobená glykosurií, a nikoli ztráta tekutin, byla v zásadě zodpovědná za snížení celkové tělesné hmotnosti a tukové hmoty. Ve skutečnosti existuje několik zpráv dokazujících, že inhibice SGLT2 zlepšuje funkci β-buněk a snižuje tělesnou hmotnost a krevní tlak. Účinky inhibitorů SGLT2 na lipidové profily však u pacientů s diabetem 2. typu dosud nebyly stanoveny. Kromě toho existuje jen málo údajů k prokázání účinků inhibitorů SGLT2 na KV riziko.
Na rozvoji aterosklerózy v arteriální stěně se podílí mnoho systémů a cest. Hromadné důkazy naznačují, že endoteliální dysfunkce hraje důležitou roli zejména v první fázi aterogeneze u pacientů s diabetem. Přístupy navržené ke zlepšení endoteliální funkce mohou mít proto další terapeutickou hodnotu v prevenci a léčbě aterosklerotického onemocnění. Endoteliální dysfunkce souvisí se sníženou produkcí a biologickou dostupností oxidu dusnatého (NO). Endoteliální funkce byla měřena pomocí několika cirkulujících biomarkerů, jako je NO, endotelin-1 nebo neinvazivními technikami, jako je dilatace zprostředkovaná průtokem (FMD), kožní laserový doppler. Mezi nimi je FMD známá jako optimální nástroj. Kromě toho bylo pro hodnocení aterosklerózy použito několik neinvazivních technik včetně měření kotník-pažního indexu (ABI), tloušťky karotidové intimy-media (IMT) a rychlosti pulzní vlny (PWV).
Pokud se dávka HbA1c účastníka po 12 týdnech nesníží o >0,4 %, může být podle uvážení zkoušejícího přidána záchranná terapie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gyeonggi
-
Seongnam, Gyeonggi, Korejská republika, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes 2. typu s HbA1c ≥ 7,5 % při screeningové návštěvě
- Muž nebo žena ve věku 40 až 70 let
- Pacienti užívající metformin (≥ 1000 mg nebo maximální tolerovaná dávka) déle než 3 měsíce
- BMI ≥23 kg/m²
- Odhadovaná GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s akutním koronárním syndromem během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v reprodukčním věku, které odmítají antikoncepci
- Diabetes 1. typu, těhotenská cukrovka nebo cukrovka se sekundární příčinou
- Chronická hepatitida B nebo C (kromě zdravého přenašeče HBV), onemocnění jater (AST/ALT > 3násobek horní hranice normy)
- Rakovina do 5 let (kromě spinocelulárního karcinomu, karcinomu děložního čípku, karcinomu štítné žlázy s vhodnou léčbou) kromě karcinomu štítné žlázy nebo karcinomu in situ
- Jiné klinické hodnocení do 30 dnů
- Zneužití alkoholu
- Kontraindikace inhibitorů SGLT2 nebo sulfonylmočoviny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Dapagliflozin
Léčba dapagliflozinem bude zahájena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu
|
Dapagliflozin 10 mg perorálně jednou denně v kteroukoli denní dobu s jídlem nebo bez jídla.
Pokud se HbA1c po 12. týdnu nesníží o > 0,4 %, může být podle uvážení zkoušejícího přidána záchranná terapie (sitagliptin 100 mg).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Gliklazid
Léčba gliklazidem bude zahájena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu
|
Gliclazid MR 30 mg perorálně jednou denně v kteroukoli denní dobu s jídlem nebo bez jídla.
Pokud se HbA1c po 12. týdnu nesníží o > 0,4 %, může být podle uvážení zkoušejícího přidána záchranná léčba (gliklazid MR 30 mg).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cévní funkce hodnocená průtokem zprostředkovanou vazodilatací (FMD)
Časové okno: 24 týdnů
|
Průměr cílové tepny se měří externím vaskulárním ultrazvukem s vysokým rozlišením v reakci na zvýšení průtoku krve (způsobující smykové napětí) během reaktivní hyperémie (vyvolané nafouknutím manžety a poté deflací).
To vede k dilataci závislé na endotelu; odpověď je v kontrastu s odpovědí na sublingvální nitroglycerin, což je dilatátor nezávislý na endotelu.
Tepna je skenována a její průměr je měřen během tří podmínek; na začátku, během reaktivní hyperémie (vyvolané nafouknutím a poté vypuštěním manžety tlakoměru kolem končetiny, distálně od snímané části tepny) a nakonec po podání sublingválního nitroglycerinu (který způsobuje vazodilataci hladkého svalstva zprostředkovanou endotelem).
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna krevního tlaku
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Metabolismus lipidů hodnocený pomocí triglyceridů, lipoproteinů o nízké hustotě-cholesterolu a lipoproteinů o vysoké hustotě-cholesterolu
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Zánětlivé markery hodnocené pomocí hsCRP
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Změna tělesného složení hodnocená metodami bioelektrické impedanční analýzy (BIA).
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Metabolismus glukózy hodnocený pomocí glykovaného hemoglobinu a glukózy v plazmě nalačno
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Mikrocirkulace hodnocena laserovým dopplerem
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Hodnocení vaskulárního zdraví podle rychlosti pulzní vlny (PWV)
Časové okno: 24 týdnů
|
PWV je podle definice vzdálenost ujetá (Delta x) vlnou dělená časem (Delta t), než vlna urazí tuto vzdálenost
|
24 týdnů
|
|
Hodnocení cévního zdraví pomocí kotníkového indexu (ABI)
Časové okno: 24 týdnů
|
Kotník-pažní index (ABPI) nebo kotník-pažní index (ABI) je poměr krevního tlaku v kotníku k krevnímu tlaku v horní části paže (brachium).
|
24 týdnů
|
|
Tloušťka karotidové intimy-media (cIMT) hodnocená ultrazvukem
Časové okno: 24 týdnů
|
Tloušťka intima-media (IMT), také nazývaná tloušťka intimy, je měřením tloušťky tunica intima a tunica media, dvou nejvnitřnějších vrstev stěny tepny.
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B-1507/307-006
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .