Effet de la dapagliflozine sur les fonctions vasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2 par rapport au gliclazide
Effet de la dapagliflozine, un inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose 2, sur les fonctions vasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2 par rapport au gliclazide
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'obésité, et en particulier l'adiposité viscérale/abdominale, est associée au diabète et à un risque cardiovasculaire accru. Dans une précédente étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, la dapagliflozine a réduit le poids corporel total, principalement en réduisant la masse grasse, le tissu adipeux viscéral et le tissu adipeux sc dans le diabète de type 2. Cette étude a confirmé que la perte calorique due à la glycosurie, et non la perte de liquide, était principalement responsable de la diminution du poids corporel total et de la masse grasse. En fait, plusieurs rapports ont prouvé que l'inhibition de SGLT2 améliore la fonction des cellules β et réduit le poids corporel et la pression artérielle. Cependant, les effets des inhibiteurs du SGLT2 sur les profils lipidiques n'ont pas encore été déterminés chez les patients atteints de diabète de type 2. De plus, il existe peu de données pour démontrer les effets des inhibiteurs du SGLT2 sur le risque CV.
De nombreux systèmes et voies sont impliqués dans le développement de l'athérosclérose dans la paroi artérielle. De nombreuses preuves suggèrent que la dysfonction endothéliale joue un rôle important, en particulier dans la première étape de l'athérogenèse chez les patients diabétiques. Les approches conçues pour améliorer la fonction endothéliale peuvent donc avoir une valeur thérapeutique supplémentaire dans la prévention et le traitement de la maladie athéroscléreuse. La dysfonction endothéliale est liée à une diminution de la production et de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (NO). La fonction endothéliale a été mesurée à l'aide de plusieurs biomarqueurs circulants tels que le NO, l'endothéline-1 ou des techniques non invasives telles que la dilatation médiée par le flux (FMD), le laser doppler cutané. Parmi eux, la FMD est connue comme l'outil optimal. En outre, plusieurs techniques non invasives, notamment la mesure de l'indice cheville-bras (ABI), l'épaisseur intima-média carotidienne (IMT) et la vitesse de l'onde de pouls (PWV) ont été utilisées pour l'évaluation de l'athérosclérose.
Si la dose d'HbA1c d'un participant ne diminue pas de > 0,4 % à 12 semaines, un traitement de secours peut être ajouté à la discrétion de l'investigateur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gyeonggi
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Seongnam, Gyeonggi, Corée, République de, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diabète de type 2 avec HbA1c ≥ 7,5 % lors de la visite de dépistage
- Homme ou femme entre 40 et 70 ans
- Patients prenant de la metformine (≥ 1000 mg ou dose maximale tolérée) pendant plus de 3 mois
- IMC ≥23 kg/m²
- GFR estimé ≥ 60 ml/min/1,73 m²
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de syndrome coronarien aigu dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
- Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui refusent la contraception
- Diabète de type 1, diabète gestationnel ou diabète de cause secondaire
- Hépatite chronique B ou C (sauf porteur sain du VHB), maladie hépatique (AST/ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale)
- Cancer de moins de 5 ans (sauf cancer épidermoïde, cancer du col de l'utérus, cancer de la thyroïde avec traitement approprié) sauf cancer de la thyroïde ou carcinome in situ
- Autre essai clinique dans les 30 jours
- L'abus d'alcool
- Contre-indication aux inhibiteurs du SGLT2 ou aux sulfonylurées
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Dapagliflozine
La dapagliflozine sera débutée chez les patients atteints de diabète sucré de type 2
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Dapagliflozine 10 mg, par voie orale une fois par jour à tout moment de la journée avec ou sans nourriture.
Si l'HbA1c ne diminue pas de > 0,4 % à 12 semaines, un traitement de secours (sitagliptine 100 mg) peut être ajouté à la discrétion de l'investigateur.
Autres noms:
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Comparateur actif: Gliclazide
Le gliclazide sera débuté chez les patients atteints de diabète sucré de type 2
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Gliclazide MR 30 mg, par voie orale une fois par jour à tout moment de la journée avec ou sans nourriture.
Si l'HbA1c ne diminue pas de > 0,4 % à 12 semaines, un traitement de secours (gliclazide MR 30 mg) peut être ajouté à la discrétion de l'investigateur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction vasculaire évaluée par vasodilatation médiée par le flux (FMD)
Délai: 24 semaines
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Le diamètre de l'artère cible est mesuré par échographie vasculaire externe à haute résolution en réponse à une augmentation du débit sanguin (provoquant une contrainte de cisaillement) lors d'une hyperémie réactive (induite par le gonflage puis le dégonflage du brassard).
Cela conduit à une dilatation dépendante de l'endothélium; la réponse est contrastée avec celle de la nitroglycérine sublinguale, un dilatateur indépendant de l'endothélium.
L'artère est scannée et le diamètre mesuré pendant trois conditions ; au départ, pendant l'hyperémie réactive (induite par le gonflage puis le dégonflage d'un brassard de sphygmomanomètre autour du membre, en aval de la partie scannée de l'artère) et enfin après l'administration de nitroglycérine sublinguale (qui provoque une vasodilatation médiée par le muscle lisse indépendant de l'endothélium).
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de tension artérielle
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Métabolisme lipidique évalué par les triglycérides, les lipoprotéines de basse densité-cholestérol et les lipoprotéines de haute densité-cholestérol
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Marqueurs inflammatoires évalués par hsCRP
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Modification de la composition corporelle évaluée par des méthodes d'analyse d'impédance bioélectrique (BIA)
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Métabolisme du glucose évalué par l'hémoglobine glyquée et la glycémie à jeun
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Microcirculation évaluée par laser doppler
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Évaluation de la santé vasculaire par vitesse d'onde de pouls (PWV)
Délai: 24 semaines
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PWV, par définition, est la distance parcourue (Delta x) par l'onde divisée par le temps (Delta t) pour que l'onde parcoure cette distance
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24 semaines
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Évaluation de la santé vasculaire par l'indice cheville-bras (ABI)
Délai: 24 semaines
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L'indice de pression cheville-bras (ABPI) ou l'indice cheville-bras (ABI) est le rapport de la pression artérielle à la cheville à la pression artérielle dans la partie supérieure du bras (bras).
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24 semaines
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Épaisseur intima-média carotidienne (cIMT) évaluée par échographie
Délai: 24 semaines
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L'épaisseur intima-média (IMT), également appelée épaisseur intimale médiale, est une mesure de l'épaisseur de la tunique intima et de la tunique médiane, les deux couches les plus internes de la paroi d'une artère.
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B-1507/307-006
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