Dapagliflotsiinin vaikutus verisuonitoimintoihin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla verrattuna gliklatsidiin
Dapagliflotsiinin, natriumglukoosin rinnakkaiskuljetusaine 2:n estäjän, vaikutus verisuonitoimintoihin tyypin 2 diabetespotilailla verrattuna gliklatsidiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuus ja erityisesti sisäelinten/vatsan rasvaisuus liittyy diabetekseen ja lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin. Aiemmassa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa dapagliflotsiini vähensi kehon kokonaispainoa pääasiassa vähentämällä rasvamassaa, sisäelinten rasvakudosta ja ihon rasvakudosta tyypin 2 diabeteksessa. Tämä tutkimus osoitti, että glykosurian aiheuttama kalorien menetys, ei nesteen menetys, oli pääasiallisesti vastuussa kokonaispainon ja rasvamassan laskusta. Itse asiassa on ollut useita raportteja, jotka osoittavat, että SGLT2:n estäminen parantaa β-solujen toimintaa ja alentaa kehon painoa ja verenpainetta. SGLT2-estäjien vaikutuksia lipidiprofiileihin ei kuitenkaan ole vielä päätetty potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Lisäksi on vain vähän tietoja, jotka osoittavat SGLT2-estäjien vaikutukset sydän- ja verisuonitautiriskiin.
Monet järjestelmät ja reitit ovat mukana ateroskleroosin kehittymisessä valtimon seinämässä. Kertyvä näyttö viittaa siihen, että endoteelin toimintahäiriöllä on tärkeä rooli erityisesti diabetespotilaiden aterogeneesin ensimmäisessä vaiheessa. Menetelmillä, jotka on suunniteltu parantamaan endoteelin toimintaa, voi siksi olla terapeuttista lisäarvoa ateroskleroottisen sairauden ehkäisyssä ja hoidossa. Endoteelin toimintahäiriö liittyy typpioksidin (NO) tuotannon ja biologisen hyötyosuuden vähenemiseen. Endoteelin toiminta mitattiin useilla kiertävillä biomarkkereilla, kuten NO:lla, endoteliini-1:llä tai ei-invasiivisilla tekniikoilla, kuten virtausvälitteisellä dilataatiolla (FMD), ihon laserdopplerilla. Niiden joukossa suu- ja sorkkatauti tunnetaan optimaalisena työkaluna. Lisäksi ateroskleroosin arvioinnissa on käytetty useita ei-invasiivisia tekniikoita, mukaan lukien nilkka-olkavarsiindeksin (ABI), kaulavaltimon intima-media paksuuden (IMT) ja pulssiaallon nopeuden (PWV) mittaaminen.
Jos osallistujan HbA1c-annos ei laske >0,4 % 12 viikon kohdalla, voidaan tutkijan harkinnan mukaan lisätä pelastushoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gyeonggi
-
Seongnam, Gyeonggi, Korean tasavalta, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 2 diabetes, HbA1c ≥ 7,5 % seulontakäynnillä
- Mies tai nainen 40-70 vuoden iässä
- Potilaat, jotka ottavat metformiinia (≥ 1000 mg tai suurin siedetty annos) yli 3 kuukautta
- BMI ≥23 kg/m²
- Arvioitu GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimotauti 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymisikäiset naiset, jotka kieltäytyvät ehkäisystä
- Tyypin 1 diabetes, raskausdiabetes tai diabetes toissijaisesta syystä
- Krooninen hepatiitti B tai C (paitsi terve HBV:n kantaja), maksasairaus (AST/ALT > 3 kertaa normaalin yläraja)
- Syöpä 5 vuoden sisällä (paitsi okasolusyöpä, kohdunkaulansyöpä, kilpirauhassyöpä asianmukaisella hoidolla) paitsi kilpirauhassyöpä tai in situ -syöpä
- Muu kliininen tutkimus 30 päivän sisällä
- Alkoholin väärinkäyttö
- Vasta-aihe SGLT2-estäjille tai sulfonyyliurealle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Dapagliflotsiini
Dapagliflozin-hoito aloitetaan tyypin 2 diabetes mellitusta sairastaville potilaille
|
Dapagliflotsiini 10 mg, suun kautta kerran vuorokaudessa mihin aikaan päivästä tahansa ruoan kanssa tai ilman.
Jos HbA1c ei laske > 0,4 % viikon 12 kohdalla, voidaan lisätä pelastushoitoa (sitagliptiini 100 mg) tutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Gliklatsidi
Gliclazide-hoito aloitetaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus
|
Gliclazide MR 30 mg, suun kautta kerran vuorokaudessa mihin aikaan päivästä tahansa ruoan kanssa tai ilman.
Jos HbA1c ei laske > 0,4 % viikon 12 kohdalla, voidaan tutkijan harkinnan mukaan lisätä pelastushoitoa (gliklatsidi MR 30 mg).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verisuonten toiminta mitattuna virtausvälitteisellä vasodilataatiolla (FMD)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kohdevaltimon halkaisija mitataan korkearesoluutiolla ulkoisella verisuonten ultraäänellä vasteena verenvirtauksen lisääntymiseen (aiheuttaa leikkausjännitystä) reaktiivisen hyperemian aikana (joka johtuu mansetin täyttymisestä ja sitten tyhjenemisestä).
Tämä johtaa endoteelistä riippuvaiseen laajentumiseen; vaste eroaa sublingvaalisen nitroglyseriinin, endoteelistä riippumattoman laajentajan, vasteen kanssa.
Valtimo skannataan ja halkaisija mitataan kolmen tilan aikana; lähtötilanteessa, reaktiivisen hyperemian aikana (joka johtuu raajan ympärillä olevan verenpainemittarimansetin inflaatiosta ja sitten tyhjenemisestä, distaalisesti valtimon skannatusta osasta) ja lopuksi sublingvaalisen nitroglyseriinin annon jälkeen (joka aiheuttaa endoteelistä riippumatonta sileän lihaksen välittämää vasodilataatiota).
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaineen muutos
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Lipidiaineenvaihdunta mitattuna triglyseridillä, matalatiheyksisellä lipoproteiinikolesterolilla ja korkeatiheyksisellä lipoproteiinikolesterolilla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
HsCRP:llä arvioidut tulehdusmerkit
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Kehon koostumuksen muutos arvioitu biosähköisen impedanssianalyysin (BIA) menetelmillä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Glukoosiaineenvaihdunta mitattuna glykoituneen hemoglobiinin ja paastoplasman glukoosin perusteella
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Mikroverenkierto mitattu laserdopplerilla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Verisuonten terveyden arviointi pulssiaallon nopeudella (PWV)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
PWV on määritelmän mukaan aallon kulkema matka (Delta x) jaettuna ajalla (Delta t), jonka aalto kulkee kyseisen matkan
|
24 viikkoa
|
|
Verisuonten terveyden arviointi nilkka-olkivartalon indeksillä (ABI)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Nilkka-olkavarren paineindeksi (ABPI) tai nilkka-olkapään indeksi (ABI) on nilkan verenpaineen suhde olkavarren (olkavarren) verenpaineeseen.
|
24 viikkoa
|
|
Kaulavaltimon intima-median paksuus (cIMT) arvioitu ultraäänellä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Intima-media paksuus (IMT), jota kutsutaan myös intima mediaaliseksi paksuudeksi, on tunica intiman ja tunica median, valtimon seinämän kahden sisimmän kerroksen, paksuuden mitta.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B-1507/307-006
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .