- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02610088
Effetto di Dapagliflozin sulle funzioni vascolari nei pazienti con diabete di tipo 2 rispetto a Gliclazide
Effetto di Dapagliflozin, un inibitore del co-trasportatore del glucosio di sodio 2, sulle funzioni vascolari nei pazienti con diabete di tipo 2 rispetto a gliclazide
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'obesità, e in particolare l'adiposità viscerale/addominale, è associata al diabete e all'aumento del rischio cardiovascolare. In un precedente studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dapagliflozin ha ridotto il peso corporeo totale, principalmente riducendo la massa grassa, il tessuto adiposo viscerale e il tessuto adiposo sottocutaneo nel diabete di tipo 2. Questo studio ha sostenuto che la perdita calorica da glicosuria, e non la perdita di liquidi, era principalmente responsabile della diminuzione del peso corporeo totale e della massa grassa. In effetti, ci sono stati diversi rapporti che dimostrano che l'inibizione di SGLT2 migliora la funzione delle cellule beta e riduce il peso corporeo e la pressione sanguigna. Tuttavia, gli effetti degli inibitori SGLT2 sui profili lipidici non sono ancora stati definiti nei pazienti con diabete di tipo 2. Inoltre, ci sono pochi dati per dimostrare gli effetti degli inibitori SGLT2 sul rischio CV.
Molti sistemi e percorsi sono coinvolti nello sviluppo dell'aterosclerosi nella parete arteriosa. Prove crescenti suggeriscono che la disfunzione endoteliale gioca un ruolo importante in particolare nella prima fase dell'aterogenesi nei pazienti con diabete. Gli approcci progettati per migliorare la funzione endoteliale possono quindi avere un valore terapeutico aggiuntivo nella prevenzione e nel trattamento della malattia aterosclerotica. La disfunzione endoteliale è correlata alla diminuzione della produzione e della biodisponibilità di ossido nitrico (NO). La funzione endoteliale è stata misurata attraverso diversi biomarcatori circolanti come NO, endotelina-1 o tecniche non invasive come la dilatazione mediata dal flusso (FMD), il doppler laser cutaneo. Tra questi, l'afta epizootica è nota come lo strumento ottimale. Inoltre, per la valutazione dell'aterosclerosi sono state utilizzate diverse tecniche non invasive tra cui la misurazione dell'indice caviglia-braccio (ABI), dello spessore intima-media carotideo (IMT) e della velocità dell'onda del polso (PWV).
Se la dose di HbA1c di un partecipante non diminuisce di> 0,4% a 12 settimane, la terapia di salvataggio può essere aggiunta a discrezione dello sperimentatore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gyeonggi
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Seongnam, Gyeonggi, Corea, Repubblica di, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diabete di tipo 2 con HbA1c ≥ 7,5% alla visita di screening
- Maschio o femmina di età compresa tra i 40 e i 70 anni
- Pazienti che assumono metformina (≥ 1000 mg o dose massima tollerata) per più di 3 mesi
- IMC ≥23 kg/m²
- VFG stimato ≥ 60 ml/min/1,73 m²
Criteri di esclusione:
- Pazienti con sindrome coronarica acuta entro 3 mesi prima della visita di screening
- Donne incinte o che allattano o donne in età riproduttiva che rifiutano la contraccezione
- Diabete di tipo 1, diabete gestazionale o diabete con causa secondaria
- Epatite cronica B o C (eccetto portatore sano di HBV), malattie del fegato (AST/ALT > 3 volte il limite superiore della norma)
- Cancro entro 5 anni (eccetto carcinoma a cellule squamose, carcinoma cervicale, carcinoma tiroideo con trattamento appropriato) eccetto carcinoma tiroideo o carcinoma in situ
- Altri studi clinici entro 30 giorni
- Abuso di alcool
- Controindicazione agli inibitori SGLT2 o sulfanilurea
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Dapagliflozin
Dapagliflozin verrà avviato in pazienti con diabete mellito di tipo 2
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Dapagliflozin 10 mg, per via orale una volta al giorno in qualsiasi momento della giornata con o senza cibo.
Se l'HbA1c non diminuisce di > 0,4% a 12 settimane, può essere aggiunta una terapia di soccorso (sitagliptin 100 mg) a discrezione dello sperimentatore.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gliclazide
Gliclazide verrà avviato in pazienti con diabete mellito di tipo 2
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Gliclazide MR 30 mg, per via orale una volta al giorno in qualsiasi momento della giornata con o senza cibo.
Se l'HbA1c non diminuisce di > 0,4% a 12 settimane, a discrezione dello sperimentatore può essere aggiunta una terapia di salvataggio (gliclazide MR 30 mg).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzione vascolare valutata mediante vasodilatazione mediata dal flusso (FMD)
Lasso di tempo: 24settimane
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Il diametro dell'arteria bersaglio viene misurato mediante ultrasuoni vascolari esterni ad alta risoluzione in risposta a un aumento del flusso sanguigno (che causa stress da taglio) durante l'iperemia reattiva (indotta dal gonfiaggio della cuffia e quindi dalla deflazione).
Questo porta alla dilatazione endotelio-dipendente; la risposta è in contrasto con quella alla nitroglicerina sublinguale, un dilatatore endotelio-indipendente.
L'arteria viene scansionata e il diametro misurato durante tre condizioni; al basale, durante l'iperemia reattiva (indotta dall'inflazione e poi dallo sgonfiamento di una cuffia dello sfigmomanometro attorno all'arto, distale alla parte scansionata dell'arteria) e infine dopo la somministrazione di nitroglicerina sublinguale (che provoca vasodilatazione mediata dalla muscolatura liscia indipendente dall'endotelio).
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24settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento della pressione sanguigna
Lasso di tempo: 24settimane
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24settimane
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Metabolismo lipidico valutato da trigliceridi, colesterolo lipoproteico a bassa densità e colesterolo lipoproteico ad alta densità
Lasso di tempo: 24settimane
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24settimane
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Marcatori infiammatori valutati da hsCRP
Lasso di tempo: 24settimane
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24settimane
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Modifica della composizione corporea valutata mediante metodi di analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA).
Lasso di tempo: 24settimane
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24settimane
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Metabolismo del glucosio valutato dall'emoglobina glicata e dal glucosio plasmatico a digiuno
Lasso di tempo: 24settimane
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24settimane
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Microcircolazione valutata con laser doppler
Lasso di tempo: 24settimane
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24settimane
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Valutazione della salute vascolare mediante velocità dell'onda del polso (PWV)
Lasso di tempo: 24settimane
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PWV, per definizione, è la distanza percorsa (Delta x) dall'onda divisa per il tempo (Delta t) impiegato dall'onda per percorrere quella distanza
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24settimane
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Valutazione della salute vascolare mediante indice caviglia-braccio (ABI)
Lasso di tempo: 24settimane
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L'indice di pressione caviglia-braccio (ABPI) o indice caviglia-braccio (ABI) è il rapporto tra la pressione sanguigna alla caviglia e la pressione sanguigna nella parte superiore del braccio (brachium).
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24settimane
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Spessore carotideo intima-media (cIMT) valutato mediante ecografia
Lasso di tempo: 24settimane
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Lo spessore intima-media (IMT), chiamato anche spessore intimale mediale, è una misura dello spessore della tunica intima e della tunica media, i due strati più interni della parete di un'arteria.
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24settimane
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- B-1507/307-006
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Prove cliniche su Dapagliflozin
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Yale UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ReclutamentoInibitore del Cotrasportatore Sodio-Glucosio di Tipo 2 per Pazienti con Sindrome Cardio-Renale AcutaArresto cardiaco | Danno renale acutoStati Uniti
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AstraZenecaReclutamentoMalattia renale cronica e ipertensioneStati Uniti, Argentina, Taiwan, Tailandia, Bulgaria, Regno Unito, Spagna, Canada, Ucraina, Turchia (Türkiye), Corea del Sud
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Dasman Diabetes InstituteKuwait Foundation for the Advancement of SciencesIscrizione su invitoCandidato alla chirurgia bariatrica | Diabete di tipo 2Kuwait
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Seug yun Yoon, MDBoryung Pharmaceutical Co., LtdNon ancora reclutamentoAnemia | Sindromi Mielodisplastiche (MDS)
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University of CologneGerman Research FoundationReclutamentoRene policistico, autosomica dominanteOlanda, Germania, Spagna, Austria
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University Medical Centre LjubljanaReclutamentoArresto cardiaco | Cancro al seno | Rigidità arteriosa | Tossicità cardiaca indotta da antracicline | Funzione endoteliale (FMD)Slovenia
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Qilu Hospital of Shandong UniversityNon ancora reclutamentoInsufficienza Cardiaca Congestizia Acuta
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Centenario Hospital Miguel HidalgoReclutamentoAdolescente | Albuminuria | Inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 | Malattia Renale Cronica (Lieve a Moderata)Messico
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CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.Attivo, non reclutante
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Region StockholmKarolinska InstitutetReclutamentoFibrillazione atriale (FA)Svezia