Effekt av Dapagliflozin på vaskulære funksjoner hos pasienter med type 2-diabetes sammenlignet med gliclazid
Effekt av Dapagliflozin, en natriumglukose-co-transporter 2-hemmer, på vaskulære funksjoner hos pasienter med type 2-diabetes sammenlignet med gliclazid
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Overvekt, og spesielt visceral/abdominal fett, er assosiert med diabetes og økt kardiovaskulær risiko. I tidligere randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie reduserte dapagliflozin total kroppsvekt, hovedsakelig ved å redusere fettmasse, visceralt fettvev og sc fettvev ved type 2 diabetes. Denne studien støttet at kaloritap fra glykosuri, og ikke væsketap, var hovedsakelig ansvarlig for reduksjon i total kroppsvekt og fettmasse. Faktisk har det vært flere rapporter som beviser at hemming av SGLT2 forbedrer β-cellefunksjonen og reduserer kroppsvekt og blodtrykk. Effekten av SGLT2-hemmere på lipidprofiler er imidlertid ikke bestemt ennå hos pasienter med type 2-diabetes. Videre er det få data som viser effekten av SGLT2-hemmere på CV-risiko.
Mange systemer og veier er involvert i utviklingen av aterosklerose i arterieveggen. Akkumulerende bevis tyder på at endotelial dysfunksjon spiller en viktig rolle, spesielt i den første fasen av aterogenese hos pasienter med diabetes. Tilnærminger designet for å forbedre endotelfunksjonen kan derfor ha ytterligere terapeutisk verdi i forebygging og behandling av aterosklerotisk sykdom. Endotelial dysfunksjon er relatert til redusert produksjon og biotilgjengelighet av nitrogenoksid (NO). Endotelfunksjonen ble målt gjennom flere sirkulerende biomarkører som NO, endotelin-1 eller ikke-invasive teknikker som flow-mediert dilatasjon (FMD), hudlaser-doppler. Blant dem er MKS kjent for å være det optimale verktøyet. I tillegg har flere ikke-invasive teknikker, inkludert måling av ankel-brachial indeks (ABI), carotid intima-media tykkelse (IMT) og pulsbølgehastighet (PWV) blitt brukt for evaluering av aterosklerose.
Hvis en deltakers HbA1c-dose ikke reduseres med >0,4 % etter 12 uker, kan redningsbehandling legges til etter utrederens skjønn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Gyeonggi
-
Seongnam, Gyeonggi, Korea, Republikken, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2 diabetes med HbA1c ≥ 7,5 % ved screeningbesøk
- Mann eller kvinne mellom 40 og 70 år
- Pasienter som tar metformin (≥ 1000 mg eller maksimal tolerert dose) i mer enn 3 måneder
- BMI ≥23 kg/m²
- Estimert GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med akutt koronarsyndrom innen 3 måneder før screeningbesøk
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i reproduktiv alder som nekter prevensjon
- Type 1 diabetes, svangerskapsdiabetes eller diabetes med sekundær årsak
- Kronisk hepatitt B eller C (unntatt frisk bærer av HBV), leversykdom (AST/ALT > 3 ganger øvre normalgrense)
- Kreft innen 5 år (unntatt plateepitelkreft, livmorhalskreft, kreft i skjoldbruskkjertelen med passende behandling) bortsett fra kreft i skjoldbruskkjertelen eller karsinom in situ
- Andre kliniske studier innen 30 dager
- Alkoholmisbruk
- Kontraindikasjon mot SGLT2-hemmere eller sulfonylurea
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin
Dapagliflozin vil startes hos pasienter med type 2 diabetes mellitus
|
Dapagliflozin 10 mg, oralt én gang daglig når som helst på dagen med eller uten mat.
Hvis HbA1c ikke synker med > 0,4 % ved 12 uker, kan redningsbehandling (sitagliptin 100 mg) legges til etter utrederens skjønn.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gliclazid
Gliclazid vil startes hos pasienter med type 2 diabetes mellitus
|
Gliclazide MR 30 mg, oralt én gang daglig når som helst på dagen med eller uten mat.
Hvis HbA1c ikke synker med > 0,4 % ved 12 uker, kan redningsbehandling (gliclazid MR 30 mg) legges til etter utrederens skjønn.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaskulær funksjon vurdert ved Flow-mediert vasodilatasjon (FMD)
Tidsramme: 24 uker
|
Diameteren til målarterien måles ved ekstern vaskulær ultralyd med høy oppløsning som respons på en økning i blodstrømmen (som forårsaker skjærstress) under reaktiv hyperemi (indusert av mansjettoppblåsing og deretter deflasjon).
Dette fører til endotelavhengig dilatasjon; responsen kontrasteres med den på sublingualt nitroglyserin, en endotel-uavhengig dilatator.
Arterien skannes og diameteren måles under tre forhold; ved baseline, under reaktiv hyperemi (indusert av inflasjon og deretter deflasjon av en blodtrykksmålermansjett rundt lemmet, distalt for den skannede delen av arterien) og til slutt etter administrering av sublingualt nitroglyserin (som forårsaker endotel-uavhengig glattmuskelmediert vasodilatasjon).
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av blodtrykk
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
|
Lipidmetabolisme vurdert av triglyserid, lipoprotein-kolesterol med lav tetthet og lipoprotein-kolesterol med høy tetthet
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
|
Inflammatoriske markører vurdert av hsCRP
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
|
Endring av kroppssammensetning vurdert med metoder for bioelektrisk impedansanalyse (BIA).
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
|
Glukosemetabolisme vurdert ved glykert hemoglobin og fastende plasmaglukose
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
|
Mikrosirkulasjon vurdert med laserdoppler
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
|
Vaskulær helsevurdering ved hjelp av pulsbølgehastighet (PWV)
Tidsramme: 24 uker
|
PWV, per definisjon, er avstanden tilbakelagt (Delta x) av bølgen delt på tiden (Delta t) for bølgen å reise denne avstanden
|
24 uker
|
|
Vaskulær helsevurdering etter ankel-brachial indeks (ABI)
Tidsramme: 24 uker
|
Ankel-brachial trykkindeks (ABPI) eller ankel-brachial indeks (ABI) er forholdet mellom blodtrykket ved ankelen og blodtrykket i overarmen (brachium).
|
24 uker
|
|
Carotis intima-media tykkelse (cIMT) vurdert ved ultralyd
Tidsramme: 24 uker
|
Intima-media tykkelse (IMT), også kalt intimal medial tykkelse, er et mål på tykkelsen på tunica intima og tunica media, de to innerste lagene av veggen til en arterie.
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B-1507/307-006
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .