Endoteliální dysfunkce a stav selenu u dětí s akutní systémovou zánětlivou odpovědí

Východiska: Oxidační stres vzniká při šoku v důsledku aktivace granulocytů a endoteliálních buněk. Vyšší intenzita aktivace endotelu je spojena s nepříznivými výsledky. Selen je esenciální stopový prvek, který hraje klíčovou roli v antioxidační obraně a jehož plazmatické koncentrace jsou u kriticky nemocných pacientů nízké. Neexistují žádné klinické studie, zejména u pediatrických pacientů, které by zvažovaly roli selenu a nutričního stavu v modulaci endoteliální adaptivní odpovědi během zánětlivé reakce sekundární k šoku. Výzkumníci předpokládají, že nedostatek selenu je spojen se změnami biologických markerů endoteliální dysfunkce a že tyto změny jsou naopak spojeny s horší klinickou prognózou. Cíle: 1) prozkoumat souvislost mezi stavem selenu (Se) a aktivací endotelu u dětí během akutní systémové zánětlivé odpovědi a 2) zjistit, zda intenzita aktivace endotelu může předpovídat klinický výsledek u dětí se systémovou zánětlivou odpovědí.

Metodika: prospektivní, observační studie u dětí přijatých na jednotku intenzivní péče (JIP) se systémovou zánětlivou odpovědí. Primárním výstupem bude „intenzivní aktivace endotelu“, která bude definována na základě biologických markerů (SE-selektin, rozpustná mezibuněčná molekula 1 molekuly adheze cévních buněk a rozpustná adheze-1). Souvislost mezi stavem Se (antropometrická měření, krevní hladiny selenu a glutathionperoxidázy erytrocytů, aktivita selenoproteinu P) a tímto výsledkem bude zkoumána na vícenásobném logistickém modelu s ohledem na věk, pohlaví, primární diagnózu, prognostické skóre a klinické charakteristiky. Sekundárním výstupem bude „klinická prognóza“, která bude definována na základě „orgánové dysfunkce“ (hladina kreatininu, hladina krevních destiček a arteriální hypotenze), infekčních komplikací během pobytu na JIP a úmrtí do 28 dnů. V tomto kroku budou vysvětlující proměnné stejné jako v první analýze plus „intenzita aktivace endotelu“. Účastníci budou sledováni po dobu pobytu na JIP/nemocnici, očekávaný průměr 28 dní. Biologické markery aktivace endotelu budou hodnoceny zejména ve třech různých časech: na začátku a ve dnech 3 a 5 na JIP. Očekávané výsledky: pokud jsou hypotézy studie správné, mohou ospravedlnit analýzu biomarkerů aktivace endotelu v lékařské praxi a v budoucích studiích hodnotících přínos suplementace selenem u kritických onemocnění.