Endotheldysfunktion und Selenstatus bei Kindern mit akuter systemischer Entzündungsreaktion

Hintergrund: Oxidativer Stress tritt während des Schocks als Folge der Aktivierung von Granulozyten und Endothelzellen auf. Eine höhere Intensität der Endothelaktivierung ist mit ungünstigen Ergebnissen verbunden. Selen ist ein essentielles Spurenelement, das eine Schlüsselrolle bei der antioxidativen Abwehr spielt und dessen Plasmakonzentrationen bei kritisch kranken Patienten niedrig sind. Es gibt keine klinischen Studien, insbesondere bei pädiatrischen Patienten, die die Rolle von Selen und dem Ernährungszustand bei der Modulation der endothelialen adaptiven Reaktion während der Entzündungsreaktion nach einem Schock berücksichtigen. Die Forscher vermuten, dass ein Selenmangel mit Veränderungen der biologischen Marker der endothelialen Dysfunktion verbunden ist und dass diese Veränderungen wiederum mit einer schlechteren klinischen Prognose einhergehen. Ziele: 1) Untersuchung des Zusammenhangs zwischen dem Selen (Se)-Status und der Endothelaktivierung bei Kindern während einer akuten systemischen Entzündungsreaktion und 2) Untersuchung, ob die Intensität der Endothelaktivierung das klinische Ergebnis bei Kindern mit systemischer Entzündungsreaktion vorhersagen kann.

Methodik: Prospektive Beobachtungsstudie bei Kindern, die auf einer Intensivstation (ICU) mit systemischer Entzündungsreaktion aufgenommen wurden. Das primäre Ergebnis wird die „Intensität der endothelialen Aktivierung“ sein, die basierend auf biologischen Markern (SE-Selektin, lösliches interzelluläres Molekül 1 des vaskulären Zelladhäsionsmoleküls und lösliches Adhäsionsmolekül 1) definiert wird. Der Zusammenhang zwischen dem Se-Zustand (anthropometrische Messungen, Selen- und Erythrozyten-Glutathionperoxidase-Spiegel im Blut, Selenoprotein-P-Aktivität) und diesem Ergebnis wird in einem multiplen logistischen Modell unter Berücksichtigung von Alter, Geschlecht, Primärdiagnose, prognostischen Scores und klinischen Merkmalen untersucht. Das sekundäre Ergebnis wird die „klinische Prognose“ sein, die auf der Grundlage der „Organdysfunktion“ (Kreatininspiegel, Blutplättchenspiegel und arterielle Hypotonie), infektiösen Komplikationen während des Aufenthalts auf der Intensivstation und Tod bis zu 28 Tagen definiert wird. In diesem Schritt sind die erklärenden Variablen dieselben, die in der ersten Analyse verwendet wurden, plus die „Intensität der endothelialen Aktivierung“. Die Teilnehmer werden für die Dauer des Intensiv-/Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 28 Tage, nachbeobachtet. Insbesondere werden biologische Marker der Endothelaktivierung zu drei verschiedenen Zeitpunkten bewertet: zu Studienbeginn und an den Tagen 3 und 5 auf der Intensivstation. Erwartete Ergebnisse: Wenn die Studienhypothesen richtig sind, können sie die Analyse von Biomarkern der Endothelaktivierung in der medizinischen Praxis und in zukünftigen Studien rechtfertigen, die den Nutzen einer Selenergänzung bei kritischen Erkrankungen bewerten.