Endotheliale disfunctie en seleniumstatus bij kinderen met een acute systemische ontstekingsreactie

Achtergrond: Oxidatieve stress treedt op tijdens shock als gevolg van activering van granulocyten en endotheelcellen. Een hogere intensiteit van endotheliale activering wordt in verband gebracht met ongunstige uitkomsten. Selenium is een essentieel sporenelement dat een sleutelrol speelt in de antioxidantafweer en waarvan de plasmaconcentraties laag zijn bij ernstig zieke patiënten. Er zijn geen klinische studies, met name bij pediatrische patiënten, die de rol van selenium en voedingsstatus in de modulatie van de endotheliale adaptieve respons tijdens de inflammatoire respons secundair aan shock overwegen. De onderzoekers veronderstellen dat seleniumdeficiëntie geassocieerd is met veranderingen in biologische markers van endotheliale disfunctie en dat deze veranderingen op hun beurt geassocieerd zijn met een slechtere klinische prognose. Doelstellingen: 1) het verband onderzoeken tussen de selenium (Se)-status en de endotheelactivatie bij kinderen tijdens acute systemische ontstekingsreactie en 2) onderzoeken of de intensiteit van endotheelactivatie de klinische uitkomst kan voorspellen bij kinderen met systemische ontstekingsreactie.

Methodologie: prospectieve, observationele studie bij kinderen opgenomen op een intensive care unit (ICU) met systemische ontstekingsreactie. Het primaire resultaat zal 'intensiteit endotheliale activering' zijn, die zal worden gedefinieerd op basis van biologische markers (SE-selectine, oplosbaar intercellulair molecuul 1 van vasculaire celadhesiemolecuul en oplosbaar adhesie-1). De associatie tussen de toestand van Se (antropometrische metingen, bloedspiegels van selenium en erytrocyt glutathionperoxidase, selenoproteïne P-activiteit) en deze uitkomst zal onderzocht worden in een meervoudig logistiek model rekening houdend met leeftijd, geslacht, primaire diagnose, prognostische scores en klinische kenmerken. De secundaire uitkomstmaat is 'klinische prognose' die wordt bepaald op basis van 'orgaandisfunctie' (creatininespiegel, bloedplaatjesspiegel en arteriële hypotensie), infectieuze complicaties tijdens het verblijf op de IC en overlijden tot 28 dagen. In deze stap zullen de verklarende variabelen dezelfde zijn als gebruikt in de eerste analyse plus 'intensiteit van endotheliale activering'. Deelnemers worden gevolgd gedurende het verblijf op de IC/ziekenhuis, naar verwachting gemiddeld 28 dagen. In het bijzonder zullen biologische markers van endotheelactivering op drie verschillende tijdstippen worden geëvalueerd: bij baseline en op dag 3 en 5 op de IC. Verwachte resultaten: als de onderzoekshypothesen correct zijn, kunnen ze de analyse rechtvaardigen van biomarkers van endotheelactivatie in de medische praktijk en in toekomstige studies die de voordelen van seleniumsuppletie bij kritieke ziekten beoordelen.