Studie fáze I-II o stereotaktické tělesné radioterapii ve 3 frakcích pro rakovinu prostaty s nízkým/vnitřním rizikem (eHYPO)

V posledních dvou desetiletích několik studií prokázalo výlučnou citlivost buněk rakoviny prostaty na nízké dávky na frakci. Bylo postulováno, že účinek frakcionace je spíše ochranný proti nádorovým buňkám než proti akutním i pozdním normálním tkáním, a to má zase tendenci snižovat terapeutický index. Zde testované schéma je považováno za biologicky ekvivalentní k dodání do nádoru, při 2 Gy na frakci, celkové dávky přibližně 170 Gy nebo více než dvojnásobku referenčního schématu (76-80 Gy). Naopak, schéma se považuje za podávání dávky 78 Gy a 130 Gy na tkáně reagující akutní (tj. sliznice) (a/b = 10 Gy) a pozdě (a/b = 3 Gy) (tj. konečník, močový měchýř) .

Hlavní kritéria výběru: Pacienti (>18 let/starší) s nízkým rizikem (stádium primárního nádoru podle AJCC 2010: T1-2a a Gleason Score-GLS: 3+3 a sérový prostatický specifický antigen-PSA: PSA<10 ng/ml ) a mezi těmi se středně rizikovými rysy (klinické stadium T2b-c nebo GLS 7 nebo PSA 10-20 ng/ml) těmi s příznivými (jediný faktor pro střední riziko a GLS 3 + 4 a <50 % vzorků biopsie obsahující rakovinu) budou vybrány.

Postupy zpracování a předléčení: Je zapotřebí diagnostická biopsie s nejméně 10 jádry. Pacienti podstoupí v lokální anestezii umístění obou 4 fiducial (neboli „zlatých semínek“) a gelového spaceru mezi prostatu a konečník alespoň týden před simulací. Jak vyhledávací, tak gelový spacer jsou implantovány do celého perinea. Gel bude vložen mezi zadní část prostaty a přední stěnu rekta, aby se mezi těmito dvěma strukturami získal prostor o tloušťce alespoň 5 mm.

Nástin léčby: Pacienti budou léčeni EBRT, volumetrickou obloukovou radioterapií na prostatu pouze do celkové dávky 40 Gy ve 3 frakcích, obden (dávka na frakci=13,3 Gy). Zatímco neoadjuvantní androgenní deprivace je povolena po dobu až 3 měsíců, není povolena žádná souběžná/adjuvantní (k eHYPO) androgenní deprivace.

Simulace a plánování: Pacienti podstoupí pro účely plánování CT i MR pánve v poloze na zádech.

Klinický cílový objem (CTV) je reprezentován prostatou, jak je identifikována na MR snímcích (zaregistrovaných s CT). Během CT i MR vyšetření bude pacient katetrizován (k identifikaci močové trubice) a měchýř bude naplněn fyziologickým roztokem, 250 ccm. Prostata (cíl) bude na MR konturována a izotropně rozšířena o 4 mm pro účely plánování, aby se získal plánovací cílový objem (PTV). Stěna rekta, stěna močového měchýře, trigon močového měchýře, prostatická uretra, střevní dutina, rektální spacer, bulbus penisu, hlavice stehenní kosti budou také vytvarovány. Léčba bude naplánována pomocí Volumetric Arc Modulated Therapy. Před každou léčebnou frakcí bude provedeno správné nastavení prostaty porovnáním prostorové polohy 4 referenčních značek na plánovacím CT a CBCT. Pacienti budou sledováni při každé léčbě, jeden měsíc po ukončení léčby a poté každé tři měsíce po dobu až 2 let. Sérový PSA bude získán při každé kontrole po léčbě. Pokud jde o kontrolu onemocnění, výsledek bude vypočítán jako přežití bez biochemické kontroly nebo přežití s ​​biochemickou kontrolou. To bude definováno podle definice „Phoenix“ pro „nadir plus 2 ng/ml“. Toxicita bude zaznamenána pomocí CTCAE v4.0 při každém vyšetření. Před léčbou a po 12 i 24 měsících sledování budou pacienti hlásit QoL (EORTC a FACT-P), IPSS, kontinenci moči (ICIQ-SF) a sexuální aktivitu (IIEFS). Ve 12 a 24 měsících budou požádáni, aby hlásili spokojenost s léčbou (FACIT-I).