Uno studio di fase I-II sulla radioterapia corporea stereotassica in 3 frazioni per il cancro alla prostata a rischio basso/int (eHYPO)

Negli ultimi due decenni diversi studi hanno dimostrato una sensibilità esclusiva delle cellule tumorali della prostata a basse dosi per frazione. È stato postulato che l'effetto del frazionamento sia protettivo contro le cellule tumorali piuttosto che contro i tessuti normali a risposta acuta e tardiva, e questo a sua volta tende a diminuire l'indice terapeutico. La schedula qui testata è considerata biologicamente equivalente a fornire al tumore, a 2 Gy per frazione, una dose totale di circa 170 Gy o più del doppio della schedula di riferimento (76-80 Gy). Al contrario, si ritiene che la schedula fornisca una dose di 78 Gy e 130 Gy sui tessuti con risposta acuta (es. mucosa) (a/b = 10 Gy) e tardiva (a/b = 3 Gy) (es. retto, vescica) .

Principali criteri di selezione: Pazienti (>18 anni/età) a basso rischio (stadio tumorale primario secondo AJCC 2010: T1-2a e Gleason Score-GLS: 3+3 e antigene prostatico specifico sierico-PSA: PSA<10 ng/ml ) e tra quelli con caratteristiche di rischio intermedio (stadio clinico T2b-c o GLS 7 o PSA di 10-20 ng/ml) quelli con caratteristiche favorevoli (un solo fattore per rischio intermedio e GLS 3 + 4 e <50% di carotaggi bioptici contenenti cancro) saranno selezionati.

Procedure di elaborazione e pretrattamento: è necessaria una biopsia diagnostica con almeno 10 carote. I pazienti verranno sottoposti in anestesia locale al posizionamento di 4 fiducial (o 'semi d'oro') e di un gel spaziatore tra la prostata e il retto almeno una settimana prima della simulazione. Sia i cerchi che il distanziatore in gel vengono impiantati in tutto il perineo. Il gel verrà inserito tra l'aspetto posteriore della prostata e la parete anteriore del retto per ottenere uno spazio di almeno 5 mm di spessore tra le due strutture.

Schema del trattamento: i pazienti saranno trattati con EBRT, radioterapia ad arco volumetrico sulla prostata solo alla dose totale di 40 Gy in 3 frazioni, a giorni alterni (dose per frazione=13,3 Gy). Mentre la privazione androgenica neoadiuvante è consentita per un massimo di 3 mesi, non è consentita alcuna privazione androgenica concomitante/adiuvante (a eHYPO).

Simulazione e pianificazione: i pazienti saranno sottoposti sia a TC che a RM del bacino per scopi di pianificazione, in posizione supina.

Il volume bersaglio clinico (CTV) è rappresentato dalla prostata come identificato sulle immagini RM (coregistrate con la TC). Durante entrambe le scansioni TC e RM il paziente verrà cateterizzato (per identificare l'uretra) e la vescica riempita di soluzione salina, 250 cc. La prostata (bersaglio) sarà sagomata sul MR ed espansa isotropicamente di 4 mm per scopi di pianificazione per ottenere il Planning Target Volume (PTV). Anche la parete rettale, la parete vescicale, il trigono vescicale, l'uretra prostatica, la cavità intestinale, lo spaziatore rettale, il bulbo penieno, le teste femorali saranno sagomate. Il trattamento sarà pianificato con terapia modulata ad arco volumetrico. Prima di ogni frazione di trattamento, verrà eseguito il corretto set up della prostata confrontando la posizione spaziale dei 4 fiducial sulla TC di pianificazione e la CBCT. I pazienti saranno visitati ad ogni trattamento, un mese dopo il completamento del trattamento e successivamente ogni tre mesi per un massimo di 2 anni. Il PSA sierico sarà ottenuto ad ogni follow-up dopo il trattamento. Per quanto riguarda il controllo della malattia, l'esito sarà calcolato in termini di sopravvivenza libera da controllo biochimico o sopravvivenza con controllo biochimico. Questo sarà definito secondo la definizione "Phoenix" di "nadir più 2 ng/ml". La tossicità verrà registrata con CTCAE v4.0 ad ogni esame. Prima del trattamento e ai follow-up a 12 e 24 mesi i pazienti riporteranno QoL (EORTC e FACT-P), IPSS, continenza urinaria (ICIQ-SF) e attività sessuale (IIEFS). A 12 e 24 mesi verrà chiesto loro di segnalare la soddisfazione per il trattamento (FACIT-I).