Badanie fazy I-II dotyczące stereotaktycznej radioterapii ciała w 3 frakcjach raka prostaty niskiego/int ryzyka (eHYPO)

W ciągu ostatnich dwóch dekad kilka badań wykazało wyjątkową wrażliwość komórek raka prostaty na niskie dawki na frakcję. Postulowano, że efekt frakcjonowania chroni przed komórkami nowotworowymi, a nie zarówno przed ostrymi, jak i późno reagującymi normalnymi tkankami, a to z kolei ma tendencję do zmniejszania indeksu terapeutycznego. Testowany tutaj schemat jest uważany za biologicznie równoważny do dostarczenia do guza, w dawce 2 Gy na frakcję, całkowitej dawki około 170 Gy lub ponad dwukrotności schematu referencyjnego (76-80 Gy). Przeciwnie, przyjmuje się, że schemat dostarcza dawkę 78 Gy i 130 Gy do tkanek reagujących w sposób ostry (tj. błona śluzowa) (a/b = 10 Gy) i późno (a/b = 3 Gy) (tj. odbytnicy, pęcherza moczowego) .

Główne kryteria selekcji: Pacjenci (>18 lat/wiek) z niskim ryzykiem (pierwotny stopień zaawansowania nowotworu według AJCC 2010: T1-2a i Gleason Score-GLS: 3+3 i antygen swoisty dla prostaty-PSA w surowicy: PSA<10 ng/ml ) oraz wśród tych z cechami pośredniego ryzyka (stadium kliniczne T2b-c lub GLS 7 lub PSA 10-20 ng/ml) z korzystnymi (pojedynczy czynnik ryzyka pośredniego i GLS 3 + 4 oraz <50% rdzeni biopsyjnych zawierające raka) zostaną wybrane.

Procedury przygotowania i leczenia wstępnego: Konieczna jest biopsja diagnostyczna z co najmniej 10 rdzeniami. Pacjenci zostaną poddani w znieczuleniu miejscowym umieszczeniu zarówno 4 fiducials (lub „złotych ziaren”), jak i żelowej przekładki między prostatą a odbytnicą co najmniej tydzień przed symulacją. Zarówno szukacze, jak i żelowa przekładka są wszczepiane w całym kroczu. Żel zostanie wprowadzony między tylną część gruczołu krokowego a przednią ścianę odbytnicy, aby uzyskać przestrzeń o grubości co najmniej 5 mm między dwiema strukturami.

Schemat leczenia: Pacjenci będą leczeni EBRT, Radioterapią łukiem wolumetrycznym na prostatę tylko do całkowitej dawki 40 Gy w 3 frakcjach, co drugi dzień (dawka na frakcję = 13,3 Gy). Podczas gdy neoadiuwantowa deprywacja androgenów jest dozwolona przez okres do 3 miesięcy, nie jest dozwolona równoczesna/adiuwantowa (do eHYPO) deprywacja androgenów.

Symulacja i planowanie: Pacjenci zostaną poddani zarówno tomografii komputerowej, jak i rezonansowi magnetycznemu miednicy w celu planowania, w pozycji leżącej.

Kliniczna objętość docelowa (CTV) jest reprezentowana przez gruczoł krokowy zidentyfikowany na obrazach MR (zarejestrowanych razem z CT). Zarówno podczas tomografii komputerowej, jak i rezonansu magnetycznego pacjent zostanie zacewnikowany (w celu identyfikacji cewki moczowej), a pęcherz wypełniony solą fizjologiczną o objętości 250 cm3. Prostata (cel) zostanie wyprofilowana na obrazie MR i powiększona izotropowo o 4 mm w celu planowania w celu uzyskania docelowej objętości planowania (PTV). Ściana odbytnicy, ściana pęcherza moczowego, trójkąt pęcherza moczowego, cewka sterczowa, jama jelitowa, przekładka odbytnicza, opuszka prącia, głowy kości udowej również zostaną wyprofilowane. Leczenie zostanie zaplanowane za pomocą terapii modulowanej łukiem wolumetrycznym. Przed każdą frakcją leczenia zostanie wykonane prawidłowe ustawienie prostaty, porównując położenie przestrzenne 4 fiducials na planowanym tomografii komputerowej i tomografii komputerowej CBCT. Pacjenci będą obserwowani podczas każdego zabiegu, miesiąc po zakończeniu leczenia, a następnie co trzy miesiące przez okres do 2 lat. PSA w surowicy będzie oznaczane podczas każdej wizyty kontrolnej po leczeniu. Jeśli chodzi o kontrolę choroby, wynik zostanie obliczony w kategoriach przeżycia wolnego od kontroli biochemicznej lub przeżycia z kontrolą biochemiczną. Zostanie to zdefiniowane zgodnie z definicją „Phoenix” „nadir plus 2 ng/ml”. Toksyczność będzie rejestrowana za pomocą CTCAE v4.0 podczas każdego badania. Przed leczeniem oraz po 12 i 24 miesiącach pacjenci zgłaszają QoL (EORTC i FACT-P), IPSS, trzymanie moczu (ICIQ-SF) i aktywność seksualną (IIEFS). W wieku 12 i 24 miesięcy zostaną poproszone o zgłoszenie satysfakcji z leczenia (FACIT-I).