Et fase I-II-studie af stereootaktisk kropsstrålebehandling i 3 fraktioner for lav/inter-risiko prostatacancer (eHYPO)

I de sidste to årtier har adskillige undersøgelser vist en eksklusiv følsomhed af prostatacancerceller over for lave doser pr. fraktion. Det er blevet postuleret, at virkningen af ​​fraktionering er beskyttende mod tumorceller snarere end både akut og sent reagerende normalt væv, og dette har igen tendens til at nedsætte det terapeutiske indeks. Det her testede skema anses for at være biologisk ækvivalent til at levere til tumoren ved 2 Gy pr. fraktion en samlet dosis på ca. 170 Gy eller mere end to gange af referenceskemaet (76-80 Gy). Tværtimod anses skemaet for at levere en dosis på 78 Gy og 130 Gy på akut (dvs. slimhinde)(a/b =10 Gy) og sent (a/b =3 Gy)(dvs. rektum, blære) reagerende væv .

Hovedudvælgelseskriterier: Patienter (>18 år/gamle) med lav risiko (primært tumorstadium ifølge AJCC 2010: T1-2a og Gleason Score-GLS: 3+3 og serum prostataspecifikt antigen-PSA: PSA<10 ng/ml ) og blandt dem med mellemliggende risikotræk (klinisk fase T2b-c eller GLS 7 eller PSA på 10-20 ng/ml) dem med gunstige (en enkelt faktor for mellemrisiko og GLS 3 + 4 og <50 % af biopsikernerne indeholdende kræft) vil blive udvalgt.

Oparbejdnings- og forbehandlingsprocedurer: En diagnostisk biopsi med mindst 10 kerner er nødvendig. Patienterne vil i lokalbedøvelse gennemgå placeringen af ​​både 4 fiducials (eller 'guldfrø') og en gel spacer mellem prostata og rektum mindst en uge før simuleringen. Både søgene og gel-spaceren er implanteret i hele perineum. Gelen vil blive indsat mellem det posteriore aspekt af prostata og den forreste rektalvæg for at opnå et mellemrum på mindst 5 mm i tykkelse mellem de to strukturer.

Behandlingsoversigt: Patienterne vil blive behandlet med EBRT, volumetrisk lysbuestrålebehandling på prostata kun til den samlede dosis på 40 Gy i 3 fraktioner, hver anden dag (dosis pr. fraktion=13,3) Gy). Mens neoadjuverende androgendeprivation er tilladt i op til 3 måneder, er ingen samtidig/adjuverende (til eHYPO) androgendeprivation tilladt.

Simulering og planlægning: Patienter vil gennemgå både CT og MR af bækkenet til planlægningsformål i liggende stilling.

Det kliniske målvolumen (CTV) er repræsenteret af prostata som identificeret på MR-billeder (samregistreret med CT). Under både CT- og MR-scanninger vil patienten blive kateteriseret (for at identificere urinrøret), og blæren bliver fyldt med saltvand, 250 cc. Prostata (mål) vil blive kontureret på MR og udvidet med 4 mm isotropisk til planlægningsformål for at opnå Planning Target Volume (PTV). Endetarmsvæggen, blærevæggen, blæretrigonen, prostata-urethraen, tarmhulen, rektalafstandsstykket, penispæren, lårbenshovederne vil også være kontureret. Behandlingen vil blive planlagt med volumetrisk buemoduleret terapi. Før hver behandlingsfraktion vil den korrekte opsætning af prostata blive foretaget ved at sammenligne den rumlige position af de 4 fiducialer på planlægnings-CT og CBCT. Patienterne vil blive set ved hver behandling, en måned efter behandlingens afslutning og hver tredje måned bagefter i op til 2 år. Serum PSA vil blive opnået ved hver opfølgning efter behandling. Med hensyn til sygdomsbekæmpelse vil udfaldet beregnes i form af biokemisk kontrolfri overlevelse eller overlevelse med biokemisk kontrol. Dette vil defineres i henhold til 'Phoenix'-definitionen af ​​'nadir plus 2 ng/ml'. Toksicitet vil blive registreret med CTCAE v4.0 ved hver undersøgelse. Før behandling og ved både 12 og 24 måneders opfølgning vil patienter rapportere QoL (EORTC og FACT-P), IPSS, urinkontinens (ICIQ-SF) og seksuel aktivitet (IIEFS). Ved 12 og 24 måneder vil de blive bedt om at rapportere tilfredshed med behandlingen (FACIT-I).