En fase I-II-studie på stereootaktisk strålebehandling av kroppen i 3 fraksjoner for lav/internrisiko prostatakreft (eHYPO)

I løpet av de siste to tiårene har flere studier vist en eksklusiv følsomhet av prostatakreftceller for lave doser per fraksjon. Det har blitt postulert at effekten av fraksjonering er beskyttende mot tumorceller i stedet for både akutt og sent reagerende normalt vev, og dette har igjen en tendens til å redusere den terapeutiske indeksen. Tidsplanen som testes her anses som biologisk ekvivalent for å levere til svulsten, ved 2 Gy per fraksjon, en total dose på omtrent 170 Gy eller mer enn to ganger av referanseskjemaet (76-80 Gy). Tvert imot anses planen å gi en dose på 78 Gy og 130 Gy på akutt (dvs. slimhinne)(a/b =10 Gy) og sent (a/b =3 Gy)(dvs. rektum, blære) reagerende vev .

Hovedutvelgelseskriterier: Pasienter (>18 år/gamle) med lav risiko (primært tumorstadium i henhold til AJCC 2010: T1-2a og Gleason Score-GLS: 3+3 og serum prostataspesifikk antigen-PSA: PSA<10 ng/ml ) og blant de med middels risikoegenskaper (klinisk stadium T2b-c eller GLS 7 eller PSA på 10-20 ng/ml) de med gunstige (en enkelt faktor for middels risiko og GLS 3 + 4 og <50 % av biopsikjernene som inneholder kreft) vil bli valgt.

Opparbeidelse og forbehandlingsprosedyrer: En diagnostisk biopsi med minst 10 kjerner er nødvendig. Pasienter vil gjennomgå i lokalbedøvelse plassering av både 4 fiducials (eller 'gullfrø') og en gel spacer mellom prostata og rektum minst en uke før simuleringen. Både søkene og gelavstandsstykket er implantert gjennom perineum. Gelen vil settes inn mellom den bakre delen av prostata og den fremre rektalveggen for å oppnå et mellomrom på minst 5 mm i tykkelse mellom de to strukturene.

Behandlingsoversikt: Pasienter vil bli behandlet med EBRT, volumetrisk lysbuestrålebehandling på prostata kun til den totale dosen på 40 Gy i 3 fraksjoner, annenhver dag (dose per fraksjon=13,3) Gy). Mens neoadjuvant androgen-deprivasjon er tillatt i opptil 3 måneder, er ingen samtidig/adjuvans (til eHYPO) androgen-deprivasjon tillatt.

Simulering og planlegging: Pasienter vil gjennomgå både CT og MR av bekkenet for planleggingsformål, i ryggleie.

Det kliniske målvolumet (CTV) er representert av prostata som identifisert på MR-bilder (samregistrert med CT). Under både CT- og MR-skanninger vil pasienten bli kateterisert (for å identifisere urinrøret) og blæren fylles med saltvann, 250 cc. Prostata (mål) vil bli konturert på MR og utvidet med 4 mm isotropisk for planleggingsformål for å oppnå Planning Target Volume (PTV). Endetarmsveggen, blæreveggen, blæretrigone, prostata urinrøret, tarmhulen, endetarmsavstandsstykket, penispæren, lårbenshodene vil også bli konturert. Behandlingen vil bli planlagt med volumetrisk buemodulert terapi. Før hver behandlingsfraksjon vil det korrekte oppsettet av prostata bli gjort ved å sammenligne den romlige posisjonen til de 4 fiducialene på planleggings-CT og CBCT. Pasienter vil bli sett ved hver behandling, en måned etter avsluttet behandling og hver tredje måned etterpå i opptil 2 år. Serum PSA vil bli oppnådd ved hver oppfølging etter behandling. Når det gjelder sykdomskontroll, vil utfallet beregnes i form av biokjemisk kontrollfri overlevelse, eller overlevelse med biokjemisk kontroll. Dette vil defineres i henhold til 'Phoenix'-definisjonen av 'nadir pluss 2 ng/ml'. Toksisitet vil bli registrert med CTCAE v4.0 ved hver undersøkelse. Før behandling og ved både 12 og 24 måneders oppfølging vil pasienter rapportere QoL (EORTC og FACT-P), IPSS, urinkontinens (ICIQ-SF) og seksuell aktivitet (IIEFS). Ved 12 og 24 måneder vil de bli bedt om å rapportere tilfredshet med behandlingen (FACIT-I).