Un estudio de fase I-II sobre radioterapia corporal estereotáctica en 3 fracciones para el cáncer de próstata de riesgo bajo/int. (eHYPO)

En las últimas dos décadas varios estudios han demostrado una sensibilidad exclusiva de las células de cáncer de próstata a dosis bajas por fracción. Se ha postulado que el efecto del fraccionamiento es protector contra las células tumorales en lugar de los tejidos normales de respuesta aguda y tardía, y esto a su vez tiende a disminuir el índice terapéutico. El programa probado aquí se considera biológicamente equivalente a administrar al tumor, a 2 Gy por fracción, una dosis total de aproximadamente 170 Gy o más del doble del programa de referencia (76-80 Gy). Por el contrario, se considera que el programa administra una dosis de 78 Gy y 130 Gy en tejidos de respuesta aguda (es decir, mucosa) (a/b = 10 Gy) y tardía (a/b = 3 Gy) (es decir, recto, vejiga). .

Principales criterios de selección: Pacientes (>18 años/edad) con bajo riesgo (estadio del tumor primario según AJCC 2010: T1-2a y Gleason Score-GLS: 3+3 y antígeno prostático específico sérico-PSA: PSA<10 ng/ml ) y entre aquellos con características de riesgo intermedio (estadio clínico T2b-c o GLS 7 o PSA de 10-20 ng/ml) aquellos con características favorables (un factor único para riesgo intermedio y GLS 3 + 4 y <50% de núcleos de biopsia que contienen cáncer) serán seleccionados.

Procedimientos de preparación y pretratamiento: se necesita una biopsia de diagnóstico con al menos 10 núcleos. A los pacientes se les colocará con anestesia local la colocación de 4 fiduciales (o 'semillas de oro') y un espaciador de gel entre la próstata y el recto al menos una semana antes de la simulación. Tanto las bolsas como el espaciador de gel se implantan en todo el perineo. El gel se insertará entre la cara posterior de la próstata y la pared anterior del recto para obtener un espacio de al menos 5 mm de espesor entre las dos estructuras.

Resumen del tratamiento: los pacientes serán tratados con EBRT, radioterapia de arco volumétrico en la próstata solo hasta la dosis total de 40 Gy en 3 fracciones, en días alternos (dosis por fracción = 13,3 gy). Si bien la privación de andrógenos neoadyuvante está permitida hasta por 3 meses, no se permite la privación de andrógenos concomitante/adyuvante (a eHYPO).

Simulación y planificación: los pacientes se someterán tanto a una TC como a una RM de la pelvis con fines de planificación, en posición supina.

El volumen objetivo clínico (CTV) está representado por la próstata como se identifica en las imágenes de RM (corregistradas con la TC). Durante las tomografías computarizadas y las resonancias magnéticas, se cateterizará al paciente (para identificar la uretra) y se llenará la vejiga con solución salina, 250 cc. La próstata (objetivo) se contorneará en la RM y se expandirá 4 mm isotrópicamente con fines de planificación para obtener el Volumen objetivo de planificación (PTV). La pared rectal, la pared de la vejiga, el trígono de la vejiga, la uretra prostática, la cavidad intestinal, el espaciador rectal, el bulbo del pene y las cabezas femorales también se contornearán. El tratamiento se planificará con Terapia Modulado por Arco Volumétrico. Antes de cada fracción de tratamiento, se realizará el correcto montaje de la próstata comparando la posición espacial de los 4 fiduciales en el TAC de planificación y el CBCT. Los pacientes serán vistos en cada tratamiento, un mes después de la finalización del tratamiento y cada tres meses después hasta por 2 años. El PSA sérico se obtendrá en cada seguimiento después del tratamiento. Con respecto al control de la enfermedad, el resultado se calculará en términos de supervivencia sin control bioquímico o supervivencia con control bioquímico. Esto se definirá de acuerdo con la definición de 'Phoenix' de 'nadir más 2 ng/ml'. La toxicidad se registrará con CTCAE v4.0 en cada examen. Antes del tratamiento y en los seguimientos de 12 y 24 meses, los pacientes informarán sobre la calidad de vida (EORTC y FACT-P), IPSS, continencia urinaria (ICIQ-SF) y actividad sexual (IIEFS). A los 12 y 24 meses se les pedirá informe de satisfacción con el tratamiento (FACIT-I).