En fas I-II-studie om stereootaktisk strålbehandling av kroppen i 3 fraktioner för prostatacancer med låg/intrisk risk (eHYPO)

Under de senaste två decennierna har flera studier visat en exklusiv känslighet hos prostatacancerceller för låga doser per fraktion. Det har postulerats att effekten av fraktionering är skyddande mot tumörceller snarare än både akuta och sent svarande normala vävnader, och detta i sin tur tenderar att minska det terapeutiska indexet. Det schema som testas här anses biologiskt ekvivalent för att leverera till tumören, vid 2 Gy per fraktion, en total dos på cirka 170 Gy eller mer än två gånger av referensschemat (76-80 Gy). Tvärtom anses schemat leverera en dos på 78 Gy och 130 Gy på akut (dvs. slemhinna)(a/b =10 Gy) och sent (a/b =3 Gy) (d.v.s. rektum, urinblåsa) svarande vävnad .

Huvudsakliga urvalskriterier: Patienter (>18 år/gamla) med låg risk (primärt tumörstadium enligt AJCC 2010: T1-2a och Gleason Score-GLS: 3+3 och serum prostataspecifikt antigen-PSA: PSA<10 ng/ml ) och bland dem med medelriskegenskaper (kliniskt stadium T2b-c eller GLS 7 eller PSA på 10-20 ng/ml) de med gynnsamma sådana (en enda faktor för medelrisk och GLS 3 + 4 och <50 % av biopsikärnorna som innehåller cancer) kommer att väljas.

Upparbetnings- och förbehandlingsprocedurer: En diagnostisk biopsi med minst 10 kärnor behövs. Patienterna kommer att genomgå i lokalbedövning placeringen av både 4 fiducials (eller "guldfrön") och en geldistans mellan prostata och ändtarmen minst en vecka före simuleringen. Både sökarna och geldistansen är implanterade i hela perineum. Gelen kommer att införas mellan den bakre delen av prostatan och den främre rektalväggen för att erhålla ett utrymme på minst 5 mm i tjocklek mellan de två strukturerna.

Behandlingsöversikt: Patienterna kommer att behandlas med EBRT, Volumetric Arc Radiotherapy på prostata endast till den totala dosen av 40 Gy i 3 fraktioner, varannan dag (dos per fraktion=13,3) Gy). Medan neoadjuvant androgenbrist är tillåtet i upp till 3 månader, är ingen samtidig/adjuvans (till eHYPO) androgenbristning tillåten.

Simulering och planering: Patienterna kommer att genomgå både CT och MR av bäckenet i planeringssyfte, i ryggläge.

Den kliniska målvolymen (CTV) representeras av prostatan som identifieras på MR-bilder (samregistrerad med CT). Under både CT- och MR-skanningar kommer patienten att kateteriseras (för att identifiera urinröret) och blåsan fylls med koksaltlösning, 250 cc. Prostatan (målet) kommer att kontureras på MR och expanderas med 4 mm isotropiskt för planeringsändamål för att erhålla Planning Target Volume (PTV). Rektalväggen, blåsväggen, urinblåsan, urinröret i prostata, tarmhålan, ändtarmsdistansen, peniskulan, lårbenshuvudena kommer också att kontureras. Behandlingen kommer att planeras med Volumetric Arc Modulated Therapy. Före varje behandlingsfraktion kommer den korrekta uppsättningen av prostatan att göras genom att jämföra den rumsliga positionen för de fyra referenspersonerna på planerings-CT och CBCT. Patienterna kommer att ses vid varje behandling, en månad efter avslutad behandling och var tredje månad efteråt i upp till 2 år. Serum PSA kommer att erhållas vid varje uppföljning efter behandling. När det gäller sjukdomskontroll kommer utfallet att beräknas i termer av biokemisk kontrollfri överlevnad, eller överlevnad med biokemisk kontroll. Detta kommer att definieras enligt 'Phoenix' definition av 'nadir plus 2 ng/ml'. Toxicitet kommer att registreras med CTCAE v4.0 vid varje undersökning. Före behandling och vid både 12 och 24 månaders uppföljningar kommer patienter att rapportera QoL (EORTC och FACT-P), IPSS, urinkontinens (ICIQ-SF) och sexuell aktivitet (IIEFS). Vid 12 och 24 månader kommer de att uppmanas att rapportera nöjda med behandlingen (FACIT-I).