Une étude de phase I-II sur la radiothérapie corporelle stéréotaxique en 3 fractions pour le cancer de la prostate à faible/risque int (eHYPO)

Au cours des deux dernières décennies, plusieurs études ont montré une sensibilité exclusive des cellules cancéreuses de la prostate à de faibles doses par fraction. Il a été postulé que l'effet du fractionnement est protecteur contre les cellules tumorales plutôt que contre les tissus normaux à réponse aiguë et tardive, et cela à son tour tend à diminuer l'indice thérapeutique. Le schéma testé ici est considéré comme biologiquement équivalent pour délivrer à la tumeur, à 2 Gy par fraction, une dose totale d'environ 170 Gy soit plus du double du schéma de référence (76-80 Gy). Au contraire, le schéma est considéré comme délivrant une dose de 78 Gy et 130 Gy sur les tissus à réponse aiguë (c'est-à-dire la muqueuse) (a/b =10 Gy) et tardive (a/b =3 Gy) (c'est-à-dire le rectum, la vessie). .

Principaux critères de sélection : Patients (>18 ans/vieux) à faible risque (stade de la tumeur primaire selon AJCC 2010 : T1-2a et score de Gleason-GLS : 3+3 et antigène spécifique de la prostate sérique : PSA<10 ng/ml ) et parmi ceux présentant des caractéristiques de risque intermédiaire (stade clinique T2b-c ou GLS 7 ou PSA de 10-20 ng/ml) ceux présentant des caractéristiques favorables (un seul facteur de risque intermédiaire et GLS 3 + 4 et < 50 % des carottes de biopsie contenant un cancer) seront sélectionnés.

Procédures de préparation et de prétraitement : une biopsie diagnostique avec au moins 10 carottes est nécessaire. Les patients subiront sous anesthésie locale la mise en place à la fois de 4 fiducials (ou 'gold seeds') et d'un gel spacer entre la prostate et le rectum au moins une semaine avant la simulation. Les recherches et l'espaceur de gel sont implantés dans tout le périnée. Le gel sera inséré entre la face postérieure de la prostate et la paroi rectale antérieure pour obtenir un espace d'au moins 5 mm d'épaisseur entre les deux structures.

Schéma de traitement : les patients seront traités par EBRT, radiothérapie volumétrique à l'arc sur la prostate uniquement à la dose totale de 40 Gy en 3 fractions, tous les deux jours (dose par fraction = 13,3 Gy). Alors que la privation androgénique néoadjuvante est autorisée jusqu'à 3 mois, aucune privation androgénique concomitante / adjuvante (à eHYPO) n'est autorisée.

Simulation et planification : les patients subiront à la fois une tomodensitométrie et une IRM du bassin à des fins de planification, en position couchée.

Le volume cible clinique (CTV) est représenté par la prostate telle qu'identifiée sur les images IRM (co-enregistrées avec le CT). Au cours des tomodensitogrammes et des IRM, le patient sera cathétérisé (pour identifier l'urètre) et la vessie remplie de solution saline, 250 cc. La prostate (cible) sera profilée sur le MR et élargie de 4 mm de manière isotrope à des fins de planification pour obtenir le volume cible de planification (PTV). La paroi rectale, la paroi de la vessie, le trigone de la vessie, l'urètre de la prostate, la cavité intestinale, l'entretoise rectale, le bulbe du pénis et les têtes fémorales seront également profilés. Le traitement sera planifié avec la thérapie volumétrique à arc modulé. Avant chaque fraction de traitement, la mise en place correcte de la prostate sera effectuée en comparant la position spatiale des 4 repères sur le scanner de planification et le CBCT. Les patients seront vus à chaque traitement, un mois après la fin du traitement et tous les trois mois par la suite jusqu'à 2 ans. Le PSA sérique sera obtenu à chaque suivi après traitement. En ce qui concerne le contrôle de la maladie, les résultats seront calculés en termes de survie sans contrôle biochimique ou de survie avec contrôle biochimique. Cela sera défini selon la définition « Phoenix » du « nadir plus 2 ng/ml ». La toxicité sera enregistrée avec CTCAE v4.0 à chaque examen. Avant le traitement et lors des suivis à 12 et 24 mois, les patients rapporteront la qualité de vie (EORTC et FACT-P), l'IPSS, la continence urinaire (ICIQ-SF) et l'activité sexuelle (IIEFS). A 12 et 24 mois, il leur sera demandé de déclarer leur satisfaction vis-à-vis du traitement (FACIT-I).