Een fase I-II-onderzoek naar stereotactische lichaamsradiotherapie in 3 fracties voor prostaatkanker met een laag/int-risico (eHYPO)

In de afgelopen twee decennia hebben verschillende onderzoeken een exclusieve gevoeligheid van prostaatkankercellen voor lage doses per fractie aangetoond. Er is gepostuleerd dat het effect van fractionering eerder beschermend is tegen tumorcellen dan tegen zowel acuut als laat reagerend normaal weefsel, en dit heeft op zijn beurt de neiging om de therapeutische index te verlagen. Het hier geteste schema wordt als biologisch equivalent beschouwd om aan de tumor, met 2 Gy per fractie, een totale dosis van ongeveer 170 Gy of meer dan tweemaal het referentieschema (76-80 Gy) af te geven. Integendeel, het schema wordt geacht een dosis van 78 Gy en 130 Gy af te geven op acuut (d.w.z. mucosa) (a/b = 10 Gy) en laat (a/b =3 Gy) (d.w.z. rectum, blaas) reagerende weefsels .

Belangrijkste selectiecriteria: Patiënten (>18 jaar/oud) met een laag risico (primair tumorstadium volgens AJCC 2010: T1-2a en Gleason Score-GLS: 3+3 en serum Prostaat Specifiek Antigeen-PSA: PSA<10 ng/ml ) en onder degenen met middelmatige risicokenmerken (klinisch stadium T2b-c of GLS 7 of PSA van 10-20 ng/ml) die met gunstige kenmerken (een enkele factor voor gemiddeld risico en GLS 3 + 4 en <50% van de biopsiekernen met kanker) worden geselecteerd.

Procedures voor opwerking en voorbehandeling: een diagnostische biopsie met ten minste 10 kernen is nodig. Patiënten ondergaan onder plaatselijke verdoving de plaatsing van zowel 4 fiducials (of 'gouden zaden') als een gel-spacer tussen de prostaat en het rectum, ten minste één week voor de simulatie. Zowel de pootjes als de gel-spacer worden door het hele perineum geïmplanteerd. De gel wordt ingebracht tussen het posterieure aspect van de prostaat en de anterieure rectumwand om een ​​ruimte van minimaal 5 mm dik tussen de twee structuren te verkrijgen.

Behandelingsoverzicht: Patiënten zullen worden behandeld met EBRT, volumetrische boogradiotherapie op de prostaat, alleen tot de totale dosis van 40 Gy in 3 fracties, om de andere dag (dosis per fractie = 13,3 Gij). Hoewel neoadjuvante androgeendeprivatie gedurende maximaal 3 maanden is toegestaan, is gelijktijdige/adjuvante (bij eHYPO) androgeendeprivatie niet toegestaan.

Simulatie en planning: Patiënten ondergaan zowel CT als MR van het bekken voor planningsdoeleinden, in rugligging.

Het klinische doelvolume (CTV) wordt weergegeven door de prostaat zoals geïdentificeerd op MR-beelden (geregistreerd met de CT). Tijdens zowel CT- als MR-scans wordt de patiënt gekatheteriseerd (om de urethra te identificeren) en wordt de blaas gevuld met zoutoplossing, 250 cc. De prostaat (target) zal op de MR worden gecontourd en isotroop met 4 mm worden vergroot voor planningsdoeleinden om het Planning Target Volume (PTV) te verkrijgen. De rectumwand, de blaaswand, de trigonus van de blaas, de urethra van de prostaat, de darmholte, de rectale spacer, de penisbol en de dijbeenkoppen zullen ook worden gecontourd. De behandeling wordt gepland met Volumetric Arc Modulated Therapy. Voor elke behandelingsfractie zal de juiste opstelling van de prostaat worden gedaan door de ruimtelijke positie van de 4 ijkpunten op de planning CT en de CBCT te vergelijken. Patiënten zullen bij elke behandeling worden gezien, een maand na voltooiing van de behandeling en daarna elke drie maanden gedurende maximaal 2 jaar. Serum PSA zal worden verkregen bij elke follow-up na de behandeling. Met betrekking tot ziektebestrijding wordt de uitkomst berekend in termen van overleving zonder biochemische controle, of overleving met biochemische controle. Dit wordt gedefinieerd volgens de 'Phoenix' definitie van 'nadir plus 2 ng/ml'. Toxiciteit wordt bij elk onderzoek geregistreerd met CTCAE v4.0. Vóór de behandeling en bij follow-ups van zowel 12 als 24 maanden zullen patiënten QoL (EORTC en FACT-P), IPSS, urine-continentie (ICIQ-SF) en seksuele activiteit (IIEFS) rapporteren. Na 12 en 24 maanden zullen ze worden gevraagd om tevredenheid over de behandeling te melden (FACIT-I).