Studie bezpečnosti a účinnosti k vyhodnocení AMG 334 v prevenci migrény
3. října 2022 aktualizováno: Amgen
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AMG 334 v prevenci migrény
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie s paralelními skupinami následovaná otevřenou léčebnou fází (OLTP).
Vyhodnotit účinek erenumabu (AMG 334) ve srovnání s placebem na změnu oproti výchozí hodnotě v měsíčních dnech migrény.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u účastníků s epizodickou migrénou. Dvojitě slepá léčebná fáze studie (DBTP) je navržena tak, aby vyhodnotila, zda je léčba erenumabem jednou měsíčně po dobu 6 měsíců ve srovnání s placebem účinná při snižování průměrného měsíčního počtu dní migrény. Kromě toho bude tato studie pokračovat v hodnocení účinnosti a bezpečnosti erenumabu během OLTP, kde budou účastníci nadále dostávat aktivní léčbu měsíčně.
Studie také zahrnuje podstudii klinického domácího použití (CHU) k posouzení schopnosti účastníka samostatně si aplikovat 140 mg erenumabu. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1, aby použili buď 2 předplněné 70 mg/ml autoinjektor (AI)/pera, nebo 1 předplněné 140 mg/ml AI/pero. Účast v dílčí studii je volitelná a pro dílčí studii nebudou odebírány žádné další vzorky.
Po implementaci dodatku 2 k protokolu se dávka erenumabu v OLTP zvýšila ze 70 mg na 140 mg QM. Účastníci, kteří již dokončili týden 48, zůstávají na 70 mg QM, účastníci, kteří ještě nezahájili OLTP nebo ještě nedokončili návštěvu v týdnu 48, dostávají erenumab 140 mg QM po zbytek OLTP.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
475
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Chiba
-
Kamogawa-shi, Chiba, Japonsko, 296-0041
- Research Site
-
-
Ehime
-
Saijo-shi, Ehime, Japonsko, 793-0030
- Research Site
-
-
Gunma
-
Ota-shi, Gunma, Japonsko, 373-8585
- Research Site
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japonsko, 730-8518
- Research Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japonsko, 063-0005
- Research Site
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japonsko, 060-8570
- Research Site
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japonsko, 060-0004
- Research Site
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japonsko, 658-0064
- Research Site
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba-shi, Ibaraki, Japonsko, 305-8576
- Research Site
-
-
Ishikawa
-
Kahoku-gun, Ishikawa, Japonsko, 929-0342
- Research Site
-
-
Iwate
-
Morioka-shi, Iwate, Japonsko, 020-8505
- Research Site
-
-
Kagoshima
-
Kagoshima-shi, Kagoshima, Japonsko, 892-0844
- Research Site
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki-shi, Kanagawa, Japonsko, 211-8533
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Kanagawa, Japonsko, 216-8511
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Kanagawa, Japonsko, 211-8588
- Research Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japonsko, 861-2101
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japonsko, 862-8505
- Research Site
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japonsko, 600-8811
- Research Site
-
-
Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Japonsko, 982-0014
- Research Site
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Japonsko, 556-0017
- Research Site
-
Osakasayama-shi, Osaka, Japonsko, 589-8511
- Research Site
-
Toyonaka-shi, Osaka, Japonsko, 560-0012
- Research Site
-
-
Saga
-
Saga-shi, Saga, Japonsko, 840-0806
- Research Site
-
-
Saitama
-
Iruma-gun, Saitama, Japonsko, 350-0495
- Research Site
-
Saitama-shi, Saitama, Japonsko, 338-8577
- Research Site
-
Tokorozawa-shi, Saitama, Japonsko, 359-1141
- Research Site
-
-
Shizuoka
-
Shizuoka-shi, Shizuoka, Japonsko, 420-0853
- Research Site
-
-
Tochigi
-
Shimotsuga-gun, Tochigi, Japonsko, 321-0293
- Research Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8603
- Research Site
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8431
- Research Site
-
Chofu-shi, Tokyo, Japonsko, 182-0006
- Research Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-8560
- Research Site
-
Hachioji-shi, Tokyo, Japonsko, 192-0032
- Research Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japonsko, 108-8642
- Research Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japonsko, 106-6106
- Research Site
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japonsko, 151-0051
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160-0017
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160-8582
- Research Site
-
-
Tottori
-
Yonago-city, Tottori, Japonsko, 683-8504
- Research Site
-
-
Toyama
-
Toyama-shi, Toyama, Japonsko, 930-0803
- Research Site
-
Toyama-shi, Toyama, Japonsko, 930-0194
- Research Site
-
-
Yamaguchi
-
Hofu-shi, Yamaguchi, Japonsko, 747-0802
- Research Site
-
Yamaguchi-shi, Yamaguchi, Japonsko, 754-0002
- Research Site
-
-
Yamanashi
-
Kai-shi, Yamanashi, Japonsko, 400-0124
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení, která mají být posouzena před zařazením subjektu do počáteční screeningové a/nebo základní fáze:
- Poskytnutý informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii
- Anamnéza migrény (s aurou nebo bez aury) po dobu ≥ 12 měsíců před screeningem podle klasifikace International Headache Society (IHS) Mezinárodní klasifikace poruch hlavy (ICHD)-3 (Headache Classification Committee of the IHS, 2013),
- Frekvence migrény: ≥ 4 a < 15 dní migrény za měsíc v průměru během 3 měsíců před screeningem,
- Frekvence bolestí hlavy: < 15 dní v měsíci v průměru během 3 měsíců před screeningem.
Kritéria pro zařazení, která mají být hodnocena během základní fáze a potvrzena před randomizací subjektu do dvojitě zaslepené léčebné fáze:
- prokázal alespoň 80% shodu s elektronickým diářem (eDiary),
- Frekvence migrény: ≥ 4 a < 15 dní migrény během základní fáze na základě výpočtů eDiary,
- Frekvence bolestí hlavy: < 15 dní bolesti hlavy během základní fáze na základě výpočtů eDiary.
Kritéria zařazení pro podstudii klinického domácího použití (CHU):
- Subjekty musí poskytnout informovaný souhlas s dílčí studií. Subjekty zařazené do podstudie CHU musely dostat otevřenou 140 mg erenumabu v alespoň 1 dávce.
Kritéria vyloučení:
- Ve věku nad 50 let při nástupu migrény,
- Anamnéza klastrové bolesti hlavy nebo hemiplegické migrénové bolesti hlavy,
- Nedokáže odlišit migrénu od jiných bolestí hlavy,
- Žádná terapeutická odpověď s > 2 z následujících 7 kategorií léků pro profylaktickou léčbu migrény po odpovídající terapeutické studii: Kategorie 1: Divalproex sodný, valproát sodný, Kategorie 2: Topiramát, Kategorie 3: Betablokátory (například: atenolol, bisoprolol, metoprolol, nadolol, nebivolol, pindolol, propranolol, timolol), Kategorie 4: Tricyklická antidepresiva (například: amitriptylin, nortriptylin, protriptylin), Kategorie 5: Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (například: venlafaxin, desvenlacipoxin), milnacipranoxin Kategorie 6: Flunarizin, verapamil, lomerizin, Kategorie 7: Lisinopril, candesartan,
- Použili zakázaný lék, zařízení nebo postup během 2 měsíců před začátkem základní fáze nebo během základní fáze,
- Přijatý botulotoxin v oblasti hlavy a/nebo krku během 4 měsíců před začátkem základní fáze nebo během základní fáze,
- V kterémkoli měsíci během 2 měsíců před začátkem základní fáze se pro jakoukoli indikaci užívají následující: Ergotaminy nebo triptany ≥ 10 dní v měsíci nebo jednoduchá analgetika (nesteroidní protizánětlivá léčiva [NSAID], acetaminofen) ≥ 15 dní v měsíci nebo analgetika obsahující opioid nebo butalbital ≥ 4 dny v měsíci,
- Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakýkoli vyloučený lék, zařízení nebo postup,
- Syndromy aktivní chronické bolesti (jako je fibromyalgie a chronická pánevní bolest),
- Závažná psychiatrická porucha v anamnéze (jako je schizofrenie a bipolární porucha) nebo současný důkaz deprese na základě celkového skóre Beck Depression Inventory (BDI)-II > 19 při screeningu. Subjekty s úzkostnou poruchou a/nebo velkou depresivní poruchou jsou ve studii povoleny, pokud jsou zkoušejícím považovány za stabilní a neberou více než 1 lék na každou poruchu. Subjekty musí dostávat stabilní dávku během 3 měsíců před začátkem základní fáze,
- Anamnéza záchvatové poruchy nebo jiných významných neurologických stavů jiných než migréna. Poznámka: Jediný dětský febrilní záchvat není vylučující,
- Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů, cervikálního nebo prsního duktálního karcinomu in situ,
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze,
- Onemocnění jater v anamnéze nebo celkový bilirubin (TBL) ≥ 2,0 x horní hranice normy (ULN) nebo alanintransamináza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3,0 x ULN, jak bylo vyhodnoceno centrální laboratoří při úvodním screeningu nebo důkazu akutní nebo chronické hepatitidy B nebo viru hepatitidy C. Stav hepatitidy bude vyhodnocen testováním povrchového antigenu hepatitidy B (HepBsAg), celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HepBcAb) a protilátky proti hepatitidě C centrální laboratoří při úvodním screeningu. Polymerázová řetězová reakce (PCR) by měla být provedena k potvrzení aktivního onemocnění pouze v případě, že je celkový HepBcAb pozitivní a HepBsAg negativní nebo pokud je pozitivní protilátka C,
- infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka (TIA), nestabilní angina pectoris nebo bypass koronární tepny nebo jiný revaskularizační výkon během 12 měsíců před screeningem,
- Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli jiného nestabilního nebo klinicky významného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího představoval riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušoval hodnocení, postupy nebo dokončení studie,
- Subjekt má během screeningu jakoukoli klinicky významnou abnormalitu vitálních funkcí, laboratoře nebo elektrokardiogramu (EKG), která by podle názoru zkoušejícího mohla představovat riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovat hodnocení studie,
- Subjekt je vystaven riziku sebepoškození nebo poškození ostatních, jak dokazují sebevražedné chování v minulosti nebo schvalování položek 4 nebo 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) hodnocené při screeningu,
- Důkaz o zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti během 12 měsíců před screeningem na základě lékařské dokumentace, vlastního hlášení pacienta nebo pozitivního testu na přítomnost drog v moči provedeného během screeningu (s výjimkou předepsaných léků, jako jsou opioidy nebo barbituráty),
- těhotná nebo kojící žena nebo žena, která očekává početí během studie, včetně 16 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku,
- žena ve fertilním věku, která není ochotna používat přijatelnou metodu účinné antikoncepce během léčby hodnoceným přípravkem po dobu 16 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku,
- v současné době absolvujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo méně než 90 dní před screeningem od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii(-ích),
- Známá citlivost na kteroukoli složku hodnoceného produktu (podrobnosti naleznete v Instrukční příručce k výzkumnému produktu [IPIM]),
- Dříve randomizováno do studie erenumab,
- Člen personálu výzkumného místa nebo příbuzný vyšetřovatele,
- Je nepravděpodobné, že budete schopni dokončit všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem a/nebo splnit všechny požadované studijní postupy (např. nezávislé vyplnění položek eDiary) podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího.
Kritéria vyloučení pro dílčí studii CHU:
- Nespolehlivost jako účastník studie na základě znalostí zkoušejícího (nebo zmocněnce) o subjektu (např. neochota dodržovat protokol, neochota samostatně si aplikovat injekci pomocí autoinjektoru (AI)/pera po prostudování Návodu k použití). Subjekty užívající erenumab 70 mg v otevřené fázi nejsou způsobilé.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Dvojitě slepá léčebná fáze (DBTP): Placebo
Účastníci dostávali placebo subkutánní injekcí v den 1 a v týdnech 4, 8, 12, 16 a 20 ve dvojitě zaslepené léčebné fázi.
|
placebo formou subkutánní injekce
|
|
Experimentální: DBTP: Erenumab 28 mg QM
Účastníci dostávali erenumab 28 mg subkutánní injekcí v den 1 a v týdnech 4, 8, 12, 16 a 20 ve dvojitě zaslepené léčebné fázi.
|
erenumab formou subkutánní injekce
Ostatní jména:
erenumab prostřednictvím autoinjektoru (AI)/pera
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DBTP: Erenumab 70 mg QM
Účastníci dostávali erenumab 70 mg subkutánní injekcí v den 1 a v týdnech 4, 8, 12, 16 a 20 ve dvojitě zaslepené léčebné fázi.
|
erenumab formou subkutánní injekce
Ostatní jména:
erenumab prostřednictvím autoinjektoru (AI)/pera
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DBTP: Erenumab 140 mg QM
Účastníci dostávali erenumab 140 mg subkutánní injekcí v den 1 a v týdnech 4, 8, 12, 16 a 20 ve dvojitě zaslepené léčebné fázi.
|
erenumab formou subkutánní injekce
Ostatní jména:
erenumab prostřednictvím autoinjektoru (AI)/pera
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Otevřená léčebná fáze (OLTP): Erenumab 70-140 mg QM
Účastníci dostávali dávku erenumabu 70 a/nebo 140 mg QM SC (v závislosti na stavu dokončení návštěvy účastníka po schválení dodatku 2 protokolu Institutional Review Board [IRB]) v OLTP celkem po dobu 76 týdnů.
|
erenumab formou subkutánní injekce
Ostatní jména:
erenumab prostřednictvím autoinjektoru (AI)/pera
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Podstudie CHU: Dvě 70 mg/ml AI/pera
Podskupina účastníků OLTP byla randomizována k samostatnému podávání erenumabu prostřednictvím dvou 70 mg/ml autoinjektorů (AI)/per v den 29 a den 57 dílčí studie CHU
|
erenumab formou subkutánní injekce
Ostatní jména:
erenumab prostřednictvím autoinjektoru (AI)/pera
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Podstudie CHU: Jedna 140 mg/ml AI/pero
Podskupina účastníků OLTP randomizovaná k samostatnému podávání erenumabu prostřednictvím jednoho 140 mg/ml AI/pero v den 29 a den 57 dílčí studie CHU
|
erenumab formou subkutánní injekce
Ostatní jména:
erenumab prostřednictvím autoinjektoru (AI)/pera
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v průměrných měsíčních dnech migrény ve 4., 5. a 6. měsíci
Časové okno: 4týdenní základní fáze a měsíce 4, 5 a 6 DBTP.
|
Den migrény byl definován jako jakýkoli kalendářní den, ve kterém účastník zažil kvalifikovanou migrénovou bolest hlavy (počátek, pokračování nebo opakování migrény).
Kvalifikovanou migrenózní bolestí hlavy byla migréna s aurou nebo bez aury, trvající ≥ 30 minut a splňující alespoň jedno z následujících kritérií: a) ≥ 2 z následujících znaků bolesti: jednostranná, pulzující, střední až těžká, exacerbovaná cvičením/ fyzická aktivita; b) ≥ 1 z následujících přidružených příznaků: nauzea a/nebo zvracení, fotofobie a fonofobie.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí průměrného měsíčního počtu dní migrény z měsíců 4, 5 a 6 DBTP mínus počet dní migrény během 4týdenní základní fáze.
Průměr nejmenších čtverců (LS) byl odhadnut pomocí zobecněného lineárního smíšeného modelu, který zahrnoval léčbu, návštěvu, interakci mezi léčbou, stratifikační faktor (aktuální, pouze předchozí nebo žádná předchozí/současná léčba) a výchozí hodnotu jako kovariáty.
|
4týdenní základní fáze a měsíce 4, 5 a 6 DBTP.
|
|
Dílčí studie CHU: Účastník hlášený výsledek pokusu o podání plné dávky v den 29 (4. týden) a 57. den (8. týden)
Časové okno: CHU den 29 (4. týden) a 57. den (8. týden)
|
29. a 57. den CHU provedli pracovníci na místě rozhovory s účastníky dílčí studie a zeptali se, zda podali plnou, částečnou nebo žádnou dávku erenumabu (po vysvětlení, že plná dávka znamená, že byl injikován celý objem AI/pera) a doložil odpověď účastníka ve formuláři elektronické kazuistiky.
Prezentovaná data představují procento účastníků, kteří uvedli „plné podání“, „neúplné podání“ nebo „vysazený zkoumaný produkt (tj. žádná dávka).
(Den 1 podstudie CHU nastal při jakékoli návštěvě studie OLTP [až do 88. týdne], pokud účastník předtím dostal alespoň 1 OL dávku erenumabu 140 mg.)
|
CHU den 29 (4. týden) a 57. den (8. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s alespoň 50% snížením oproti výchozímu stavu v průměrných měsíčních dnech migrény ve 4., 5. a 6. měsíci
Časové okno: 4týdenní základní fáze a měsíce 4, 5 a 6 DBTP.
|
Den migrény byl definován jako jakýkoli kalendářní den, ve kterém účastník zažil kvalifikovanou migrénovou bolest hlavy (počátek, pokračování nebo opakování migrény). Kvalifikovanou migrenózní bolestí hlavy byla migréna s aurou nebo bez aury, trvající ≥ 30 minut a splňující alespoň jedno z následujících kritérií: a) ≥ 2 z následujících znaků bolesti: jednostranná, pulzující, střední až těžká, exacerbovaná cvičením/ fyzická aktivita; b) ≥ 1 z následujících přidružených příznaků: nauzea a/nebo zvracení, fotofobie a fonofobie. Alespoň 50% snížení oproti výchozí hodnotě v měsíčních dnech migrény bylo stanoveno, pokud: (průměr měsíčních dní migrény za poslední tři měsíce DBTP minus výchozí měsíční dny migrény) * 100 / výchozí měsíční dny migrény, bylo menší nebo rovno - 50 %. |
4týdenní základní fáze a měsíce 4, 5 a 6 DBTP.
|
|
Změna od výchozího stavu v průměrných měsíčních dnech léčby akutní migrény ve 4., 5. a 6. měsíci
Časové okno: 4týdenní základní fáze a měsíce 4, 5 a 6 DBTP.
|
Den léčby akutní migrény byl definován jako jakýkoli kalendářní den, během kterého účastník užíval léky specifické pro migrénu (tj. triptan nebo deriváty ergotaminu). Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena pomocí průměrného měsíčního počtu dnů léčby akutní migrény za poslední tři měsíce (měsíce 4, 5 a 6) DBTP mínus základní měsíční měsíční léčebné dny specifické pro akutní migrénu. Průměr LS byl odhadnut pomocí zobecněného lineárního smíšeného modelu, který zahrnoval léčbu, návštěvu, interakci mezi jednotlivými návštěvami, stratifikační faktor (předchozí/současná léčba) a výchozí hodnotu jako kovariáty. |
4týdenní základní fáze a měsíce 4, 5 a 6 DBTP.
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými TEAE, přerušeními léčby kvůli TEAE a fatálními TEAE během DBTP
Časové okno: Od první dávky IP do 24. týdne
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako nežádoucí příhoda, která splňuje alespoň 1 z následujících závažných kritérií: fatální; život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; vrozená anomálie/vrozená vada; jiná zdravotně důležitá závažná událost.
Příhody byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute (NCI CTCAE) verze 4.03 (stupeň 1 = mírné, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažné, stupeň 4 = život ohrožující, stupeň 5 = smrt).
|
Od první dávky IP do 24. týdne
|
|
Počet účastníků s TEAE, vážnými TEAE, přerušeními kvůli TEAE a fatálními TEAE během OLTP
Časové okno: Od první dávky IP v OLTP (24. týden) do konce OLTP (100. týden) plus 12 týdnů
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie.
SAE je definována jako nežádoucí příhoda, která splňuje alespoň 1 z následujících závažných kritérií: fatální; život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; vrozená anomálie/vrozená vada; jiná zdravotně důležitá závažná událost.
Příhody byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 4.03 (stupeň 1=mírný, stupeň 2=střední, stupeň 3=závažný, stupeň 4=život ohrožující, stupeň 5=smrt).
|
Od první dávky IP v OLTP (24. týden) do konce OLTP (100. týden) plus 12 týdnů
|
|
Počet účastníků s TEAE, vážnými TEAE, diskontuacemi kvůli TEAE, fatálními TEAE a nežádoucími účinky zařízení během dílčí studie CHU
Časové okno: Dílčí studie CHU den 1 až den 85 (konec dílčí studie CHU). 1. den podstudie CHU nastal při jakékoli návštěvě studie OLTP (až do 88. týdne), pokud účastník předtím dostal alespoň 1 OL dávku erenumabu 140 mg.
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie.
SAE je definována jako nežádoucí příhoda, která splňuje alespoň 1 z následujících závažných kritérií: fatální; život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; vrozená anomálie/vrozená vada; jiná zdravotně důležitá závažná událost.
Příhody byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 4.03 (stupeň 1 = mírné, stupeň 2 = středně těžké, stupeň 3 = těžké, stupeň 4 = život ohrožující, stupeň 5 = smrt).
TEAE vedoucí k přerušení IP jsou TEAE vedoucí k úplnému vysazení erenumabu bez ohledu na IP CHU nebo IP rodičovské studie.
|
Dílčí studie CHU den 1 až den 85 (konec dílčí studie CHU). 1. den podstudie CHU nastal při jakékoli návštěvě studie OLTP (až do 88. týdne), pokud účastník předtím dostal alespoň 1 OL dávku erenumabu 140 mg.
|
|
Počet účastníků s abnormalitami jaterních testů po základním vyšetření během DBTP
Časové okno: Od první dávky studie IP do konce DBTP (až do 24. týdne)
|
Post-baseline je definován jako jakékoli hodnocení provedené po první dávce IP.
Testy jaterních funkcí zahrnovaly alkalickou fosfatázu (ALP), alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) a celkový bilirubin (TBL).
ULN=horní hranice normálu.
|
Od první dávky studie IP do konce DBTP (až do 24. týdne)
|
|
Počet účastníků s abnormalitami jaterních testů po základním vyšetření během OLTP
Časové okno: Od první dávky OLTP IP (24. týden) do konce OLTP (až do 100. týdne)
|
Post-baseline je definován jako jakékoli hodnocení provedené po první dávce OLTP IP.
Testy jaterních funkcí zahrnovaly alkalickou fosfatázu (ALP), alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) a celkový bilirubin (TBL).
ULN=horní hranice normálu.
|
Od první dávky OLTP IP (24. týden) do konce OLTP (až do 100. týdne)
|
|
Počet účastníků se změnami krevního tlaku oproti výchozí hodnotě v kategoriích ve 24. týdnu během DBTP
Časové okno: Výchozí stav (poslední hodnocení před první dávkou IP), týden 24
|
Jsou prezentováni účastníci se zvýšením (↑) od výchozí hodnoty (BL) diastolického krevního tlaku (DBP) a systolického krevního tlaku (SBP) ve 24. týdnu (24. týden).
|
Výchozí stav (poslední hodnocení před první dávkou IP), týden 24
|
|
Počet účastníků se změnami krevního tlaku oproti výchozímu stavu před OLTP v kategoriích ve 100. týdnu během OLTP
Časové okno: Výchozí stav před OLTP (poslední hodnocení před první dávkou IP v OLTP), týden 100
|
Jsou prezentováni účastníci se zvýšením (↑) od výchozí hodnoty (BL) diastolického krevního tlaku (DBP) a systolického krevního tlaku (SBP) ve 100. týdnu (Wk100).
|
Výchozí stav před OLTP (poslední hodnocení před první dávkou IP v OLTP), týden 100
|
|
Počet účastníků s protilátkami proti erenumabu během celé studie pro účastníky, kteří dostali ≥ 1 dávku erenumabu
Časové okno: Výchozí stav (první dávka erenumabu) do konce studie (100. týden) plus 12 týdnů
|
Data jsou shrnuta podle účastníků léčby, kteří byli přijati během dvojitě zaslepené léčebné fáze. Účastníci placeba mohli během OLTP dostávat erenumab 70 mg nebo 140 mg. Výchozí stav je definován jako poslední stanovení protilátek při nebo před první dávkou erenumabu. Přechodné vazebné/neutralizační protilátkové reakce jsou definovány jako negativní (neg.) výsledek v posledním časovém bodě účastníka testovaného mezi účastníky, u kterých se vytvořily vazebné/neutralizační protilátky po základní linii. |
Výchozí stav (první dávka erenumabu) do konce studie (100. týden) plus 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Hiramatsu K, Onizuka Y, Hasebe M, Yoshida R, Numachi Y. Novel Drug for Migraine Prophylaxis: Mode of Action, Efficacy and Safety of Erenumab. Shinryo to Shinyaku (Med Cons New-Remed) 2021:58(11):797-832
- Sakai F, Takeshima T, Tatsuoka Y, Hirata K, Lenz R, Wang Y, Cheng S, Hirama T, Mikol DD. A Randomized Phase 2 Study of Erenumab for the Prevention of Episodic Migraine in Japanese Adults. Headache. 2019 Nov;59(10):1731-1742. doi: 10.1111/head.13652. Epub 2019 Oct 14.
- Sakai F, Takeshima T, Tatsuoka Y, Hirata K, Cheng S, Numachi Y, Peng C, Xue F, Mikol DD. Long-term efficacy and safety during open-label erenumab treatment in Japanese patients with episodic migraine. Headache. 2021 Apr;61(4):653-661. doi: 10.1111/head.14096. Epub 2021 Mar 25.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. ledna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
25. září 2017
Dokončení studie (Aktuální)
5. června 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. prosince 2015
První zveřejněno (Odhad)
15. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Poruchy bolesti hlavy, primární
- Poruchy bolesti hlavy
- Poruchy migrény
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Imunologické faktory
- Antagonisté peptidových receptorů souvisejících s genem kalcitoninu
- Monoklonální protilátky
- Erenumab
Další identifikační čísla studie
- 20120309
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky
Časový rámec sdílení IPD
Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům.
Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů).
Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu.
Žádosti jsou posuzovány komisí interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat.
Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat.
To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy.
Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedeném odkazu.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .