Un estudio de seguridad y eficacia para evaluar AMG 334 en la prevención de la migraña

Criterios de inclusión que se evaluarán antes de ingresar al sujeto en la fase inicial de selección y/o línea base:

• Proporcionó el consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio
• Antecedentes de migraña (con o sin aura) durante ≥ 12 meses antes de la selección según la Clasificación de la Sociedad Internacional de Dolor de Cabeza (IHS) La Clasificación Internacional de Trastornos de Dolor de Cabeza (ICHD)-3 (Comité de Clasificación de Dolor de Cabeza del IHS, 2013),
• Frecuencia de migraña: ≥ 4 y < 15 días de migraña por mes en promedio durante los 3 meses anteriores a la selección,
• Frecuencia del dolor de cabeza: < 15 días de dolor de cabeza por mes en promedio durante los 3 meses anteriores a la selección.

Criterios de inclusión que se evaluarán durante la fase inicial y se confirmarán antes de aleatorizar al sujeto en la fase de tratamiento doble ciego:

• Demostrado al menos 80% de cumplimiento con el Diario electrónico (eDiary),
• Frecuencia de migraña: ≥ 4 y < 15 días de migraña durante la fase de referencia según los cálculos de eDiary,
• Frecuencia del dolor de cabeza: < 15 días de dolor de cabeza durante la fase inicial según los cálculos de eDiary.

Criterios de inclusión para el subestudio de uso clínico en el hogar (CHU):

- Los sujetos deben haber dado su consentimiento informado para el subestudio. Los sujetos que se inscribieron en el subestudio CHU deben haber recibido erenumab de 140 mg de etiqueta abierta para al menos 1 dosis.

Criterio de exclusión:

• Mayor de 50 años de edad al inicio de la migraña,
• Antecedentes de cefalea en racimos o cefalea migrañosa hemipléjica,
• Incapaz de diferenciar la migraña de otros dolores de cabeza,
• Sin respuesta terapéutica con > 2 de las siguientes 7 categorías de medicamentos para el tratamiento profiláctico de la migraña después de un ensayo terapéutico adecuado: Categoría 1: Divalproex sódico, valproato de sodio, Categoría 2: Topiramato, Categoría 3: Betabloqueantes (por ejemplo: atenolol, bisoprolol, metoprolol, nadolol, nebivolol, pindolol, propranolol, timolol), Categoría 4: Antidepresivos tricíclicos (por ejemplo: amitriptilina, nortriptilina, protriptilina), Categoría 5: Inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (por ejemplo: venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina, milnacipran), Categoría 6: Flunarizina, verapamilo, lomerizina, Categoría 7: Lisinopril, candesartán,
• Usó un medicamento, dispositivo o procedimiento prohibido dentro de los 2 meses anteriores al inicio de la fase de referencia o durante la fase de referencia,
• Recibió toxina botulínica en la región de la cabeza y/o el cuello en los 4 meses anteriores al inicio de la fase inicial o durante la fase inicial,
• Tomado lo siguiente para cualquier indicación en cualquier mes durante los 2 meses anteriores al inicio de la fase inicial: Ergotaminas o triptanes en ≥ 10 días al mes, o Analgésicos simples (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [NSAID], acetaminofén) en ≥ 15 días al mes, o analgésicos que contienen opioides o butalbital en ≥ 4 días al mes,
• Se anticipa que requerirá cualquier medicamento, dispositivo o procedimiento excluido durante el estudio,
• Síndromes de dolor crónico activo (como fibromialgia y dolor pélvico crónico),
• Historial de trastorno psiquiátrico mayor (como esquizofrenia y trastorno bipolar), o evidencia actual de depresión basada en una puntuación total del Inventario de Depresión de Beck (BDI)-II > 19 en la selección. Los sujetos con trastorno de ansiedad y/o trastorno depresivo mayor pueden participar en el estudio si el investigador los considera estables y no toman más de 1 medicamento para cada trastorno. Los sujetos deben haber recibido una dosis estable dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la fase inicial,
• Antecedentes de trastorno convulsivo u otras afecciones neurológicas significativas distintas de la migraña. Nota: Una sola convulsión febril infantil no es excluyente,
• Neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto cánceres de piel no melanoma, carcinoma ductal cervical o de mama in situ,
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por antecedentes,
• Enfermedad hepática por antecedentes, o bilirrubina total (TBL) ≥ 2,0 x límite superior normal (ULN) o alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3,0 x ULN, según lo evaluado por el laboratorio central en la selección inicial, o evidencia del virus de la hepatitis B o de la hepatitis C aguda o crónica. El estado de la hepatitis se evaluará mediante la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HepBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B total (HepBcAb) y el anticuerpo de la hepatitis C por parte del laboratorio central en la evaluación inicial. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) debe realizarse para confirmar la enfermedad activa solo si el HepBcAb total es positivo y el HepBsAg es negativo o si el anticuerpo C es positivo.
• Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT), angina inestable o cirugía de bypass de la arteria coronaria u otro procedimiento de revascularización dentro de los 12 meses anteriores a la selección,
• Antecedentes o evidencia de cualquier otra afección médica inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, supondría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
• El sujeto tiene cualquier anomalía clínicamente significativa de signos vitales, laboratorio o electrocardiograma (ECG) durante la selección que, en opinión del investigador, podría representar un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir con la evaluación del estudio.
• El sujeto corre el riesgo de autolesionarse o dañar a otros, como lo demuestra el comportamiento suicida anterior o la aprobación de los elementos 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) evaluada en la selección,
• Evidencia de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección, según los registros médicos, el autoinforme del paciente o la prueba de drogas en orina positiva realizada durante la selección (con la excepción de medicamentos recetados como opioides o barbitúricos),
• Está embarazada o amamantando, o es una mujer que espera concebir durante el estudio, incluso hasta 16 semanas después de la última dosis del producto en investigación,
• Sujeto femenino en edad fértil que no está dispuesto a usar un método anticonceptivo efectivo aceptable durante el tratamiento con el producto en investigación hasta 16 semanas después de la última dosis del producto en investigación,
• Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, o menos de 90 días antes de la selección desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de drogas,
• Sensibilidad conocida a cualquier componente del producto en investigación (consulte el Manual de instrucciones del producto en investigación [IPIM] para obtener más detalles),
• Previamente aleatorizado en un estudio de erenumab,
• Miembro del personal del centro de investigación o familiar del investigador,
• Es poco probable que pueda completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos (p. ej., completar independientemente los elementos del eDiary) según el leal saber y entender del sujeto y del investigador.

Criterios de exclusión para el subestudio CHU:

- Falta de fiabilidad como participante del estudio en función del conocimiento del sujeto por parte del investigador (o designado) (p. ej., falta de voluntad para adherirse al protocolo, falta de voluntad para autoinyectarse con un autoinyector (AI)/pluma después de revisar las Instrucciones de uso). Los sujetos que reciben erenumab 70 mg en la fase abierta no son elegibles.