En sikkerhets- og effektstudie for å evaluere AMG 334 i migreneforebygging

Inklusjonskriterier som skal vurderes før forsøkspersonen går inn i den innledende screeningen og/eller baselinefasen:

• Gi informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer
• Historie med migrene (med eller uten aura) i ≥ 12 måneder før screening i henhold til International Headache Society (IHS) Classification The International Classification of Headache Disorders (ICHD)-3 (Headache Classification Committee of the IHS, 2013),
• Migrenefrekvens: ≥ 4 og < 15 migrenedager per måned i gjennomsnitt over de 3 månedene før screening,
• Hodepinefrekvens: < 15 hodepinedager per måned i gjennomsnitt over de 3 månedene før screening.

Inklusjonskriterier som skal vurderes i grunnlinjefasen og bekreftes før forsøkspersonen randomiseres til den dobbeltblindede behandlingsfasen:

• demonstrert minst 80 % samsvar med den elektroniske dagboken (eDiary),
• Migrenefrekvens: ≥ 4 og < 15 migrenedager i grunnlinjefasen basert på eDiary-beregningene,
• Hodepinefrekvens: < 15 hodepinedager i basisfasen basert på eDiary-beregningene.

Inklusjonskriterier for delstudien klinisk hjemmebruk (CHU):

- Forsøkspersonene må ha gitt informert samtykke til delstudien. Forsøkspersoner som melder seg inn i CHU-substudien må ha mottatt åpen 140 mg erenumab for minst 1 dose.

Ekskluderingskriterier:

• eldre enn 50 år ved migrenedebut,
• Anamnese med klyngehodepine eller hemiplegisk migrenehodepine,
• Kan ikke skille migrene fra andre hodepine,
• Ingen terapeutisk respons med > 2 av følgende 7 medikamentkategorier for profylaktisk behandling av migrene etter en adekvat terapeutisk utprøving: Kategori 1: Divalproex natrium, natriumvalproat, Kategori 2: Topiramat, Kategori 3: Betablokkere (for eksempel: atenolol, bisoprolol, metoprolol, nadolol, nebivolol, pindolol, propranolol, timolol), Kategori 4: Trisykliske antidepressiva (for eksempel: amitriptylin, nortriptylin, protriptylin), Kategori 5: Serotonin-norepinefrin gjenopptakshemmere (for eksempel: dusvenlafaxin, millafaksin), Kategori 6: Flunarizin, verapamil, lomerizin, Kategori 7: Lisinopril, candesartan,
• Brukte en forbudt medisin, enhet eller prosedyre innen 2 måneder før starten av baseline-fasen eller under baseline-fasen,
• Mottok botulinumtoksin i hode- og/eller nakkeregionen innen 4 måneder før starten av baseline-fasen eller under baseline-fasen,
• Tas følgende for enhver indikasjon i en hvilken som helst måned i løpet av de 2 månedene før starten av baseline-fasen: Ergotaminer eller triptaner på ≥ 10 dager per måned, eller enkle analgetika (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs], acetaminophen) på ≥ 15 dager per måned, eller opioid- eller butalbitalholdige analgetika på ≥ 4 dager per måned,
• Forventet å kreve noen ekskluderte medisiner, enheter eller prosedyrer under studien,
• Aktive kroniske smertesyndromer (som fibromyalgi og kroniske bekkensmerter),
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk lidelse (som schizofreni og bipolar lidelse), eller nåværende bevis på depresjon basert på en Beck Depression Inventory (BDI)-II totalscore > 19 ved screening. Personer med angstlidelse og/eller alvorlig depressiv lidelse er tillatt i studien dersom de av etterforskeren anses for å være stabile og ikke tar mer enn 1 medisin for hver lidelse. Pasienter må ha vært på en stabil dose innen 3 måneder før starten av baseline-fasen,
• Anamnese med anfallsforstyrrelse eller andre betydelige nevrologiske tilstander enn migrene. Merk: Et enkelt feberanfall i barndommen er ikke utelukkende,
• Malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, cervical eller bryst ductal carcinoma in situ,
• Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon etter historie,
• Leversykdom etter historie, eller total bilirubin (TBL) ≥ 2,0 x øvre normalgrense (ULN) eller alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3,0 x ULN, som vurdert av sentrallaboratoriet ved innledende screening, eller bevis av akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C-virus. Hepatittstatus vil bli evaluert ved å teste for hepatitt B overflateantigen (HepBsAg), totalt hepatitt B kjerneantistoff (HepBcAb) og hepatitt C antistoff av sentrallaboratoriet ved første screening. Polymerasekjedereaksjon (PCR) bør utføres for å bekrefte aktiv sykdom bare hvis totalt HepBcAb er positivt og HepBsAg er negativt eller hvis C-antistoff er positivt,
• Hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep (TIA), ustabil angina eller koronar bypass-operasjon eller annen revaskulariseringsprosedyre innen 12 måneder før screening,
• Anamnese eller bevis på andre ustabile eller klinisk signifikante medisinske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen,
• Forsøkspersonen har noen klinisk signifikante vitale tegn, laboratorie- eller elektrokardiogram (EKG) abnormiteter under screening som, etter etterforskerens oppfatning, kan utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen,
• Forsøkspersonen er i fare for selvskading eller skade på andre, noe som fremgår av tidligere selvmordsatferd eller godkjenning av punkt 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vurdert ved screening,
• Bevis på narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 12 måneder før screening, basert på medisinske journaler, pasientens egenrapport eller positiv urinprøve utført under screening (med unntak av foreskrevne medisiner som opioider eller barbiturater),
• gravid eller ammer, eller er en kvinne som forventer å bli gravid i løpet av studien, inkludert til og med 16 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet,
• Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke en akseptabel metode for effektiv prevensjon under behandling med undersøkelsesprodukt i 16 uker etter siste dose undersøkelsesprodukt,
• mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 90 dager før screening siden avsluttet behandling på en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r),
• Kjent følsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet (Se Instruksjonshåndboken for undersøkelsesproduktet [IPIM] for detaljer),
• Tidligere randomisert til en erenumab-studie,
• Medlem av undersøkelsesstedets ansatte eller slektning til etterforskeren,
• Usannsynlig å kunne gjennomføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller å overholde alle nødvendige studieprosedyrer (f.eks. uavhengig utfylling av eDiary-elementer) etter det beste faget og etterforskeren kjenner til.

Ekskluderingskriterier for CHU-delstudien:

- Upålitelighet som studiedeltaker basert på etterforskerens (eller utpektes) kunnskap om emnet (f.eks. manglende vilje til å følge protokollen, uvillig til å injisere selv ved hjelp av en autoinjektor (AI)/penn etter gjennomgang av bruksanvisningen). Personer som får erenumab 70 mg i den åpne fasen er ikke kvalifisert.