Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek ter evaluatie van AMG 334 bij migrainepreventie
3 oktober 2022 bijgewerkt door: Amgen
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie om de werkzaamheid en veiligheid van AMG 334 bij migrainepreventie te evalueren
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie gevolgd door een open-label behandelingsfase (OLTP).
Om het effect van erenumab (AMG 334) in vergelijking met placebo op de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in maandelijkse migrainedagen te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij deelnemers met episodische migraine. De dubbelblinde behandelingsfase (DBTP) van de studie is ontworpen om te evalueren of behandeling met erenumab eenmaal per maand gedurende 6 maanden in vergelijking met placebo effectief is in het verminderen van de gemiddelde maandelijkse migrainedagen. Bovendien zal deze studie de werkzaamheid en veiligheid van erenumab tijdens de OLTP blijven evalueren, waarbij deelnemers maandelijks een actieve behandeling zullen blijven ontvangen.
De studie omvat ook een klinische substudie voor thuisgebruik (CHU) om het vermogen van een deelnemer te beoordelen om zelf 140 mg erenumab toe te dienen. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om ofwel 2 voorgevulde 70 mg/ml auto-injector (AI)/pennen of 1 voorgevulde 140 mg/ml AI/pen te gebruiken. Deelname aan het deelonderzoek is optioneel en voor het deelonderzoek worden geen extra monsters afgenomen.
Na implementatie van protocolamendement 2 is de dosis erenumab in de OLTP verhoogd van 70 mg naar 140 mg QM. Deelnemers die week 48 al hadden voltooid, blijven op 70 mg QM, deelnemers die nog niet met de OLTP zijn begonnen of het bezoek van week 48 nog niet hebben voltooid, krijgen erenumab 140 mg QM voor de rest van de OLTP.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
475
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Chiba
-
Kamogawa-shi, Chiba, Japan, 296-0041
- Research Site
-
-
Ehime
-
Saijo-shi, Ehime, Japan, 793-0030
- Research Site
-
-
Gunma
-
Ota-shi, Gunma, Japan, 373-8585
- Research Site
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 730-8518
- Research Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 063-0005
- Research Site
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 060-8570
- Research Site
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 060-0004
- Research Site
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japan, 658-0064
- Research Site
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba-shi, Ibaraki, Japan, 305-8576
- Research Site
-
-
Ishikawa
-
Kahoku-gun, Ishikawa, Japan, 929-0342
- Research Site
-
-
Iwate
-
Morioka-shi, Iwate, Japan, 020-8505
- Research Site
-
-
Kagoshima
-
Kagoshima-shi, Kagoshima, Japan, 892-0844
- Research Site
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki-shi, Kanagawa, Japan, 211-8533
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Kanagawa, Japan, 216-8511
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Kanagawa, Japan, 211-8588
- Research Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japan, 861-2101
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japan, 862-8505
- Research Site
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 600-8811
- Research Site
-
-
Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Japan, 982-0014
- Research Site
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Japan, 556-0017
- Research Site
-
Osakasayama-shi, Osaka, Japan, 589-8511
- Research Site
-
Toyonaka-shi, Osaka, Japan, 560-0012
- Research Site
-
-
Saga
-
Saga-shi, Saga, Japan, 840-0806
- Research Site
-
-
Saitama
-
Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
- Research Site
-
Saitama-shi, Saitama, Japan, 338-8577
- Research Site
-
Tokorozawa-shi, Saitama, Japan, 359-1141
- Research Site
-
-
Shizuoka
-
Shizuoka-shi, Shizuoka, Japan, 420-0853
- Research Site
-
-
Tochigi
-
Shimotsuga-gun, Tochigi, Japan, 321-0293
- Research Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
- Research Site
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
- Research Site
-
Chofu-shi, Tokyo, Japan, 182-0006
- Research Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-8560
- Research Site
-
Hachioji-shi, Tokyo, Japan, 192-0032
- Research Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japan, 108-8642
- Research Site
-
Minato-ku, Tokyo, Japan, 106-6106
- Research Site
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 151-0051
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0017
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
- Research Site
-
-
Tottori
-
Yonago-city, Tottori, Japan, 683-8504
- Research Site
-
-
Toyama
-
Toyama-shi, Toyama, Japan, 930-0803
- Research Site
-
Toyama-shi, Toyama, Japan, 930-0194
- Research Site
-
-
Yamaguchi
-
Hofu-shi, Yamaguchi, Japan, 747-0802
- Research Site
-
Yamaguchi-shi, Yamaguchi, Japan, 754-0002
- Research Site
-
-
Yamanashi
-
Kai-shi, Yamanashi, Japan, 400-0124
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Opnamecriteria die moeten worden beoordeeld voordat de proefpersoon wordt opgenomen in de initiële screening- en/of basislijnfase:
- Geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van studiespecifieke activiteiten/procedures
- Geschiedenis van migraine (met of zonder aura) gedurende ≥ 12 maanden voorafgaand aan de screening volgens de classificatie van de International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders (ICHD)-3 (Headache Classification Committee of the IHS, 2013),
- Migrainefrequentie: gemiddeld ≥ 4 en < 15 migrainedagen per maand gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening,
- Hoofdpijnfrequentie: gemiddeld < 15 hoofdpijndagen per maand gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
Inclusiecriteria die moeten worden beoordeeld tijdens de basislijnfase en moeten worden bevestigd voordat de proefpersoon wordt gerandomiseerd naar de dubbelblinde behandelingsfase:
- Aangetoond dat ten minste 80% voldoet aan de elektronische agenda (eDiary),
- Migrainefrequentie: ≥ 4 en < 15 migrainedagen tijdens de basislijnfase op basis van de eDiary-berekeningen,
- Hoofdpijnfrequentie: < 15 hoofdpijndagen tijdens de basislijnfase op basis van de eDiary-berekeningen.
Inclusiecriteria voor de substudie Clinical Home Use (CHU):
- Proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor het deelonderzoek. Proefpersonen die deelnemen aan de CHU-substudie moeten open-label 140 mg erenumab hebben gekregen voor ten minste 1 dosis.
Uitsluitingscriteria:
- Ouder dan 50 jaar bij aanvang van migraine,
- Geschiedenis van clusterhoofdpijn of hemiplegische migrainehoofdpijn,
- Kan migraine niet onderscheiden van andere hoofdpijnen,
- Geen therapeutische respons bij > 2 van de volgende 7 medicatiecategorieën voor profylactische behandeling van migraine na een adequate therapeutische studie: Categorie 1: Divalproex-natrium, natriumvalproaat, Categorie 2: Topiramaat, Categorie 3: Bètablokkers (bijvoorbeeld: atenolol, bisoprolol, metoprolol, nadolol, nebivolol, pindolol, propranolol, timolol), categorie 4: tricyclische antidepressiva (bijvoorbeeld: amitriptyline, nortriptyline, protriptyline), categorie 5: serotonine-noradrenalineheropnameremmers (bijvoorbeeld: venlafaxine, desvenlafaxine, duloxetine, milnacipran), Categorie 6: Flunarizine, verapamil, lomerizine, Categorie 7: Lisinopril, candesartan,
- Binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de baselinefase of tijdens de baselinefase een verboden medicijn, hulpmiddel of procedure heeft gebruikt,
- Botulinumtoxine gekregen in het hoofd- en/of halsgebied binnen 4 maanden voorafgaand aan de start van de baselinefase of tijdens de baselinefase,
- Het volgende ingenomen voor elke indicatie in een maand gedurende de 2 maanden voorafgaand aan de start van de basislijnfase: ergotamines of triptanen op ≥ 10 dagen per maand, of eenvoudige analgetica (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's], paracetamol) op ≥ 15 dagen per maand, of opioïde- of butalbital-bevattende analgetica op ≥ 4 dagen per maand,
- Naar verwachting tijdens het onderzoek uitgesloten medicatie, apparaat of procedure nodig hebben,
- Actieve chronische pijnsyndromen (zoals fibromyalgie en chronische bekkenpijn),
- Geschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis (zoals schizofrenie en bipolaire stoornis), of actueel bewijs van depressie op basis van een Beck Depression Inventory (BDI)-II totaalscore > 19 bij screening. Proefpersonen met een angststoornis en/of depressieve stoornis worden toegelaten tot het onderzoek als ze door de onderzoeker als stabiel worden beschouwd en niet meer dan 1 medicatie per stoornis gebruiken. Proefpersonen moeten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de start van de basislijnfase een stabiele dosis hebben gehad,
- Geschiedenis van convulsies of andere significante neurologische aandoeningen anders dan migraine. Opmerking: Een eenmalige koortsstuipen in de kindertijd is geen uitsluiting,
- Maligniteit binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, baarmoederhalskanker of ductaal borstcarcinoom in situ,
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) door geschiedenis,
- Leverziekte volgens voorgeschiedenis, of totaal bilirubine (TBL) ≥ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) of alaninetransaminase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3,0 x ULN, zoals beoordeeld door het centrale laboratorium bij de eerste screening, of bewijs van acuut of chronisch hepatitis B- of hepatitis C-virus. De hepatitisstatus zal worden beoordeeld door het centrale laboratorium bij de eerste screening te testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg), totaal hepatitis B-kernantilichaam (HepBcAb) en hepatitis C-antilichaam. Polymerasekettingreactie (PCR) mag alleen worden uitgevoerd om actieve ziekte te bevestigen als totaal HepBcAb positief is en HepBsAg negatief is of als C-antilichaam positief is,
- Myocardinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), onstabiele angina of bypassoperatie van de kransslagader of andere revascularisatieprocedure binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening,
- Geschiedenis of bewijs van enige andere onstabiele of klinisch significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren,
- Proefpersoon heeft een klinisch significante vitale functie, laboratorium- of elektrocardiogram (ECG) afwijking tijdens screening die, naar de mening van de onderzoeker, een risico kan vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie van het onderzoek kan verstoren,
- De proefpersoon loopt het risico zichzelf of anderen schade toe te brengen, zoals blijkt uit suïcidaal gedrag in het verleden of het goedkeuren van items 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beoordeeld bij screening,
- Bewijs van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, op basis van medische dossiers, zelfrapportage van de patiënt of een positieve urinedrugtest uitgevoerd tijdens de screening (met uitzondering van voorgeschreven medicijnen zoals opioïden of barbituraten),
- Zwanger of borstvoeding gevend, of een vrouw die verwacht zwanger te worden tijdens het onderzoek, inclusief tot en met 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct,
- Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie wil gebruiken tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel,
- Momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek, of minder dan 90 dagen voorafgaand aan de screening sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoekshulpmiddel of geneesmiddelonderzoek(en),
- Bekende gevoeligheid voor een component van het onderzoeksproduct (raadpleeg de Investigational Product Instruction Manual [IPIM] voor details),
- Eerder gerandomiseerd in een erenumab studie,
- Personeelslid van de onderzoekslocatie of familielid van de onderzoeker,
- Waarschijnlijk niet in staat om alle protocol-vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures te voltooien, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures (bijv. onafhankelijke voltooiing van eDiary-items) naar beste weten van de proefpersoon en de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria CHU Deelonderzoek:
- Onbetrouwbaarheid als deelnemer aan het onderzoek op basis van de kennis van de onderzoeker (of aangewezen persoon) over de proefpersoon (bijv. onwil om zich aan het protocol te houden, onwil om zichzelf te injecteren met behulp van een auto-injector (AI)/pen na bestudering van de gebruiksaanwijzing). Proefpersonen die erenumab 70 mg krijgen in de open-label fase komen niet in aanmerking.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Dubbelblinde behandelingsfase (DBTP): Placebo
Deelnemers kregen een placebo via subcutane injectie op dag 1 en in de weken 4, 8, 12, 16 en 20 in de dubbelblinde behandelingsfase.
|
placebo via subcutane injectie
|
|
Experimenteel: DBTP: Erenumab 28 mg QM
Deelnemers kregen erenumab 28 mg via subcutane injectie op dag 1 en in week 4, 8, 12, 16 en 20 in de dubbelblinde behandelingsfase.
|
erenumab via subcutane injectie
Andere namen:
erenumab via auto-injector (AI)/pen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DBTP: Erenumab 70 mg QM
Deelnemers kregen erenumab 70 mg via subcutane injectie op dag 1 en in week 4, 8, 12, 16 en 20 in de dubbelblinde behandelingsfase.
|
erenumab via subcutane injectie
Andere namen:
erenumab via auto-injector (AI)/pen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DBTP: Erenumab 140 mg QM
Deelnemers kregen erenumab 140 mg via subcutane injectie op dag 1 en in week 4, 8, 12, 16 en 20 in de dubbelblinde behandelingsfase.
|
erenumab via subcutane injectie
Andere namen:
erenumab via auto-injector (AI)/pen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Open-label behandelingsfase (OLTP): Erenumab 70-140 mg QM
Deelnemers kregen een dosis erenumab van 70 en/of 140 mg QM SC (afhankelijk van de voltooiingsstatus van het bezoek van de deelnemer na goedkeuring door de Institutional Review Board [IRB] van protocolamendement 2) in de OLTP gedurende in totaal 76 weken.
|
erenumab via subcutane injectie
Andere namen:
erenumab via auto-injector (AI)/pen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: CHU-subonderzoek: twee 70 mg/ml AI/pennen
Een subgroep van deelnemers aan de OLTP gerandomiseerd om erenumab zelf toe te dienen via twee 70 mg/ml auto-injector (AI)/pennen op dag 29 en dag 57 van de CHU-substudie
|
erenumab via subcutane injectie
Andere namen:
erenumab via auto-injector (AI)/pen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: CHU-subonderzoek: één 140 mg/ml AI/pen
Een subgroep van deelnemers aan de OLTP gerandomiseerd om erenumab zelf toe te dienen via één 140 mg/ml AI/pen op dag 29 en dag 57 van de CHU-substudie
|
erenumab via subcutane injectie
Andere namen:
erenumab via auto-injector (AI)/pen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde maandelijkse migrainedagen in maand 4, 5 en 6
Tijdsspanne: Basislijnfase van 4 weken en maanden 4, 5 en 6 van DBTP.
|
Een migrainedag werd gedefinieerd als elke kalenderdag waarop de deelnemer een gekwalificeerde migrainehoofdpijn ervoer (begin, voortzetting of herhaling van de migrainehoofdpijn).
Een gekwalificeerde migrainehoofdpijn was een migraine met of zonder aura, die ≥ 30 minuten aanhield en die aan ten minste één van de volgende criteria voldeed: a) ≥ 2 van de volgende pijnkenmerken: unilateraal, kloppend, matig tot ernstig, verergerd bij inspanning/ fysieke activiteit; b) ≥ 1 van de volgende bijbehorende symptomen: misselijkheid en/of braken, fotofobie en fonofobie.
Verandering ten opzichte van baseline werd berekend met behulp van de gemiddelde maandelijkse migrainedagen van maand 4, 5 en 6 van de DBTP min het aantal migrainedagen tijdens de 4 weken durende baselinefase.
Kleinste-kwadratengemiddelde (LS) werd geschat met behulp van een gegeneraliseerd lineair gemengd model dat behandeling, bezoek, behandeling per bezoek-interactie, stratificatiefactor (huidige, eerdere alleen of geen eerdere/huidige behandeling) en baselinewaarde als covariaten omvatte.
|
Basislijnfase van 4 weken en maanden 4, 5 en 6 van DBTP.
|
|
CHU-subonderzoek: door de deelnemer gerapporteerd resultaat van een poging tot toediening van een volledige dosis op dag 29 (week 4) en dag 57 (week 8)
Tijdsspanne: CHU dag 29 (week 4) en dag 57 (week 8)
|
Op CHU-dag 29 en dag 57 interviewde het locatiepersoneel de deelnemers aan de substudie en vroeg of ze een volledige, gedeeltelijke of geen dosis erenumab hadden toegediend (nadat ze hadden uitgelegd dat een volledige dosis betekent dat het volledige volume van de AI/pen werd geïnjecteerd) en documenteerde de reactie van de deelnemer in het elektronische casusrapportformulier.
De gepresenteerde gegevens zijn het percentage deelnemers dat 'volledige toediening', 'niet volledige toediening' of 'stopgezet onderzoeksproduct (dwz geen dosis)' rapporteerde.
(Dag 1 van de CHU-substudie vond plaats bij elk OLTP-onderzoeksbezoek [tot week 88] zolang de deelnemer eerder ten minste 1 OL-dosis erenumab 140 mg had gekregen.)
|
CHU dag 29 (week 4) en dag 57 (week 8)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ten minste 50% vermindering ten opzichte van baseline in gemiddelde maandelijkse migrainedagen in maand 4, 5 en 6
Tijdsspanne: Basislijnfase van 4 weken en maanden 4, 5 en 6 van DBTP.
|
Een migrainedag werd gedefinieerd als elke kalenderdag waarop de deelnemer een gekwalificeerde migrainehoofdpijn ervoer (begin, voortzetting of herhaling van de migrainehoofdpijn). Een gekwalificeerde migrainehoofdpijn was een migraine met of zonder aura, die ≥ 30 minuten aanhield en die aan ten minste één van de volgende criteria voldeed: a) ≥ 2 van de volgende pijnkenmerken: unilateraal, kloppend, matig tot ernstig, verergerd bij inspanning/ fysieke activiteit; b) ≥ 1 van de volgende bijbehorende symptomen: misselijkheid en/of braken, fotofobie en fonofobie. Ten minste 50% vermindering ten opzichte van baseline in maandelijkse migrainedagen werd bepaald als: (gemiddelde maandelijkse migrainedagen gedurende de laatste drie maanden van de DBTP min baseline maandelijkse migrainedagen) * 100 / baseline maandelijkse migrainedagen, was minder dan of gelijk aan - 50%. |
Basislijnfase van 4 weken en maanden 4, 5 en 6 van DBTP.
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde maandelijkse acute migraine-specifieke medicatiebehandelingsdagen op maand 4, 5 en 6
Tijdsspanne: Basislijnfase van 4 weken en maanden 4, 5 en 6 van DBTP.
|
Een behandelingsdag voor acute migrainespecifieke medicatie werd gedefinieerd als elke kalenderdag waarop de deelnemer een migrainespecifieke medicatie nam (d.w.z. triptanen of ergotaminederivaten). De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend met behulp van de gemiddelde maandelijkse behandeldagen voor acute migraine-specifieke medicatie gedurende de laatste drie maanden (maanden 4, 5 en 6) van de DBTP minus de maandelijkse behandeldagen voor acute migraine-specifieke medicatie bij aanvang. Het LS-gemiddelde werd geschat met behulp van een gegeneraliseerd lineair gemengd model dat behandeling, bezoek, interactie per bezoek, stratificatiefactor (eerdere/huidige behandeling) en baselinewaarde als covariaten omvatte. |
Basislijnfase van 4 weken en maanden 4, 5 en 6 van DBTP.
|
|
Aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige TEAE's, stopzettingen vanwege TEAE's en fatale TEAE's tijdens de DBTP
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IP tot week 24
|
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische proef.
Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking die aan ten minste 1 van de volgende ernstige criteria voldoet: dodelijk; levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking; andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis.
Gebeurtenissen werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (graad 1=mild, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigend, graad 5=dood).
|
Vanaf de eerste dosis IP tot week 24
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's, ernstige TEAE's, stopzettingen vanwege TEAE's en fatale TEAE's tijdens de OLTP
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IP in de OLTP (week 24) tot het einde van de OLTP (week 100) plus 12 weken
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische proef.
Een SAE wordt gedefinieerd als een ongewenst voorval dat voldoet aan ten minste 1 van de volgende ernstige criteria: dodelijk; levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking; andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis.
Gebeurtenissen werden beoordeeld volgens de NCI CTCAE versie 4.03 (graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigend, graad 5=dood).
|
Vanaf de eerste dosis IP in de OLTP (week 24) tot het einde van de OLTP (week 100) plus 12 weken
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's, ernstige TEAE's, stopzettingen vanwege TEAE's, fatale TEAE's en nadelige effecten van het apparaat tijdens het CHU-subonderzoek
Tijdsspanne: CHU deelstudie dag 1 t/m dag 85 (einde CHU deelstudie). Dag 1 van de CHU-substudie vond plaats bij elk OLTP-onderzoeksbezoek (tot week 88) zolang de deelnemer eerder ten minste 1 OL-dosis erenumab 140 mg had gekregen.
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische proef.
Een SAE wordt gedefinieerd als een ongewenst voorval dat voldoet aan ten minste 1 van de volgende ernstige criteria: dodelijk; levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking; andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis.
Gebeurtenissen werden beoordeeld volgens de NCI CTCAE versie 4.03 (graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigend, graad 5=dood).
TEAE's die leiden tot stopzetting van IP zijn TEAE's die leiden tot volledige stopzetting van erenumab, ongeacht CHU IP of ouderstudie IP.
|
CHU deelstudie dag 1 t/m dag 85 (einde CHU deelstudie). Dag 1 van de CHU-substudie vond plaats bij elk OLTP-onderzoeksbezoek (tot week 88) zolang de deelnemer eerder ten minste 1 OL-dosis erenumab 140 mg had gekregen.
|
|
Aantal deelnemers met post-baseline leverfunctietestafwijkingen tijdens de DBTP
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studie-IP tot het einde van de DBTP (tot week 24)
|
Post-baseline wordt gedefinieerd als elke beoordeling die wordt uitgevoerd na de eerste dosis IP.
Leverfunctietesten omvatten alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en totaal bilirubine (TBL).
ULN=bovengrens van normaal.
|
Vanaf de eerste dosis studie-IP tot het einde van de DBTP (tot week 24)
|
|
Aantal deelnemers met leverfunctietestafwijkingen na baseline tijdens de OLTP
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis OLTP IP (week 24) tot het einde van de OLTP (tot week 100)
|
Post-baseline wordt gedefinieerd als elke beoordeling die wordt uitgevoerd na de eerste dosis OLTP IP.
Leverfunctietesten omvatten alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en totaal bilirubine (TBL).
ULN=bovengrens van normaal.
|
Vanaf de eerste dosis OLTP IP (week 24) tot het einde van de OLTP (tot week 100)
|
|
Aantal deelnemers met bloeddrukveranderingen ten opzichte van baseline in categorieën in week 24 tijdens de DBTP
Tijdsspanne: Baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis IP), week 24
|
Deelnemers met verhogingen (↑) vanaf baseline (BL) in diastolische bloeddruk (DBP) en systolische bloeddruk (SBP) in week 24 (Wk24) worden gepresenteerd.
|
Baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis IP), week 24
|
|
Aantal deelnemers met bloeddrukveranderingen ten opzichte van pre-OLTP-basislijn in categorieën in week 100 tijdens de OLTP
Tijdsspanne: Pre-OLTP Baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis IP in OLTP), week 100
|
Deelnemers met verhogingen (↑) vanaf baseline (BL) in diastolische bloeddruk (DBP) en systolische bloeddruk (SBP) in week 100 (Wk100) worden gepresenteerd.
|
Pre-OLTP Baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis IP in OLTP), week 100
|
|
Aantal deelnemers met antilichamen tegen erenumab tijdens het gehele onderzoek voor deelnemers die ≥ 1 dosis erenumab kregen
Tijdsspanne: Baseline (eerste dosis erenumab) tot einde studie (week 100) plus 12 weken
|
Gegevens worden samengevat door de behandelingsdeelnemers die tijdens de dubbelblinde behandelingsfase zijn ontvangen. Placebo-deelnemers hebben mogelijk erenumab 70 mg of 140 mg gekregen tijdens de OLTP. Baseline wordt gedefinieerd als de laatste antilichaambeoordeling op of vóór de eerste dosis erenumab. Tijdelijke bindende/neutraliserende antilichaamresponsen worden gedefinieerd als een negatief (neg) resultaat op het laatste tijdpunt van de deelnemer, getest onder deelnemers die na de basislijn bindende/neutraliserende antilichamen ontwikkelden. |
Baseline (eerste dosis erenumab) tot einde studie (week 100) plus 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zhou Y, Zhang F, Starcevic Manning M, Hu Z, Hsu CP, Chen PW, Peng C, Loop B, Mytych DT, Paiva da Silva Lima G. Immunogenicity of erenumab: A pooled analysis of six placebo-controlled trials with long-term extensions. Cephalalgia. 2022 Jul;42(8):749-760. doi: 10.1177/03331024221075621. Epub 2022 Mar 10.
- Hiramatsu K, Onizuka Y, Hasebe M, Yoshida R, Numachi Y. Novel Drug for Migraine Prophylaxis: Mode of Action, Efficacy and Safety of Erenumab. Shinryo to Shinyaku (Med Cons New-Remed) 2021:58(11):797-832
- Sakai F, Takeshima T, Tatsuoka Y, Hirata K, Lenz R, Wang Y, Cheng S, Hirama T, Mikol DD. A Randomized Phase 2 Study of Erenumab for the Prevention of Episodic Migraine in Japanese Adults. Headache. 2019 Nov;59(10):1731-1742. doi: 10.1111/head.13652. Epub 2019 Oct 14.
- Sakai F, Takeshima T, Tatsuoka Y, Hirata K, Cheng S, Numachi Y, Peng C, Xue F, Mikol DD. Long-term efficacy and safety during open-label erenumab treatment in Japanese patients with episodic migraine. Headache. 2021 Apr;61(4):653-661. doi: 10.1111/head.14096. Epub 2021 Mar 25.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 januari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 september 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 juni 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 december 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
15 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Hoofdpijnaandoeningen, primair
- Hoofdpijn aandoeningen
- Migraine-stoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Immunologische factoren
- Calcitonine-gengerelateerde peptidereceptorantagonisten
- Antilichamen, monoklonaal
- Erenumab
Andere studie-ID-nummers
- 20120309
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling
IPD-tijdsbestek voor delen
Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of een ander nieuw gebruik) vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) klinische ontwikkeling voor de product en/of indicatie wordt stopgezet en de gegevens worden niet ingediend bij regelgevende instanties.
Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s).
Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren.
Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden beslecht door een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling.
Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties.
Verdere details zijn beschikbaar via onderstaande link.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .