Imunoterapie s použitím přesných T buněk specifických pro personalizovaný neoantigen pro léčbu pokročilého maligního nádoru žlučových cest
30. prosince 2015 aktualizováno: Second Military Medical University
Klinická studie adoptivní buněčné imunoterapie s použitím přesných T buněk specifických pro personalizovaný neoantigen při léčbě pacientů s pokročilým maligním nádorem žlučových cest
Cíle:
Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a prognózu precizních T buněk dendritických buněk pro neoantigen v léčbě pokročilého maligního nádoru žlučových cest.
Metody:
Tato studie navrhuje novou terapii využívající mnohočetné antigenní T buňky s přesností dendritických buněk. Zapsáno bude 40 pacientů. Jsou náhodně rozděleny do skupiny gemcitabinů a přesných T buněk dendritických buněk pro neoantigen kombinovaný se skupinou gemcitabinu. Léčba gemcitabinem se bude provádět jednou týdně, celkem šestkrát. Precizní T-buňka dendritických buněk pro neoantigen v kombinaci s léčbou gemcitabinem: Gemcitabin: jednou týdně, celkem šestkrát před 60 dny před zahájením odběru krve. Dendritické buňky-přesné T buňky pro neo-antigen: jednou za 3 týdny s celkem třemi periodami. Klinické ukazatele pošty jsou přežití bez progrese a celkové přežití.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Detailní popis
Celkem může být zařazeno 40 pacientů po dobu 1-2 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
40
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200438
- Nábor
- Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
-
Kontakt:
- Huajun Jin, PHD
- Telefonní číslo: +86-21-81875372
- E-mail: hj-jin@hotmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Qijun Qian, PHD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Huajun Jin, PHD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xiaoqing Jiang, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xiangji Luo, PHD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Yao Huang, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jinghan Wang, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Chang Hu, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Xiaoxia Kou, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Věk 18~65 let, muž nebo žena; 2. Předpokládaná délka života > 6 měsíců;3. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2;4. Laboratorní vyšetření: ① bílých krvinek ≥ 3 x 109/l. počet krevních destiček ≥ 60 x 109/l; hemoglobin ≥85 g/l; ② celkový bilirubin ≤100 mol/l; aminoferáza méně než pětinásobek normálu; ③ sérový kreatinin nižší než 1,5násobek normálu;5. Podepsaný informovaný souhlas;6. Pacienti s fertilitou jsou ochotni používat antikoncepční metodu.
Kritéria vyloučení:
- 1. Očekávané celkové přežití < 6 měsíců; 2. Jiná závažná onemocnění: srdce, plíce, ledviny, trávicí, nervové, duševní poruchy, imunitní regulační onemocnění, metabolická onemocnění, infekční onemocnění, atd.3.sérum kreatinin > 2,5 mg/dl; Sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT) > 5násobek normy; celkový bilirubin > 100 μmol/l; 4.Do 1 měsíce byly použity jiné léky, biologická, chemoterapie nebo radioterapie;5. Bez podepsaného informovaného souhlasu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: gemcitabin
Léčba gemcitabinem se bude provádět jednou týdně, celkem šestkrát
|
Gemcitabin 1000 mg/m2, Fyziologický roztok 100 ml:IV (do žíly) jednou týdně celkem šestkrát.
|
|
Experimentální: Dendritické buňky-přesné T buňky pro neo-antigen
Dendritické buňky-přesné T buňky pro neoantigen (DC-PNAT) v kombinaci s léčbou gemcitabinem: Gemcitabin: jednou týdně, celkem šestkrát před 60 dny před zahájením odběru krve.
DC-PNAT: jednou za 3 týdny s celkem třemi menstruacemi.
|
Gemcitabin 1000 mg/m2, Fyziologický roztok 100 ml:IV (do žíly) jednou týdně celkem šestkrát.
Gemcitabin: Gemcitabin 1000 mg/m2, Fyziologický roztok 100 ml: IV (do žíly) jednou týdně, celkem šestkrát před 60 dny před zahájením odběru krve. DC-PNAT: Suspenze DC buněk (1x107 DC+ fyziologický roztok + 0,25% lidský sérový albumin) 1 ml pro každou infuzi, subkutánní injekce pro každou infuzi, 3 cykly, každý cyklus dostal dvě infuze v den 19, 20; 40, 41; 61, 62. Suspenze buněk PNAT (1-6×109 PNAT + fyziologický roztok + 0,25% lidský sérový albumin) 300 ml pro každou infuzi, IV (do žíly) pro každou infuzi, 3 cykly, každý cyklus dostal jednu infuzi v den 21, 42, 63 . |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 ano
|
2 ano
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez pokroku
Časové okno: 2 ano
|
2 ano
|
|
|
Kvalita života
Časové okno: 2 ano
|
Bude použit základní dotazník kvality života.
|
2 ano
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Xiaoqing Jiang, MD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ, Robert L, Chmielowski B, Spasic M, Henry G, Ciobanu V, West AN, Carmona M, Kivork C, Seja E, Cherry G, Gutierrez AJ, Grogan TR, Mateus C, Tomasic G, Glaspy JA, Emerson RO, Robins H, Pierce RH, Elashoff DA, Robert C, Ribas A. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):568-71. doi: 10.1038/nature13954.
- Powles T, Eder JP, Fine GD, Braiteh FS, Loriot Y, Cruz C, Bellmunt J, Burris HA, Petrylak DP, Teng SL, Shen X, Boyd Z, Hegde PS, Chen DS, Vogelzang NJ. MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):558-62. doi: 10.1038/nature13904.
- Cai XY, Gao Q, Qiu SJ, Ye SL, Wu ZQ, Fan J, Tang ZY. Dendritic cell infiltration and prognosis of human hepatocellular carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 May;132(5):293-301. doi: 10.1007/s00432-006-0075-y. Epub 2006 Jan 19.
- Bellik L, Gerlini G, Parenti A, Ledda F, Pimpinelli N, Neri B, Pantalone D. Role of conventional treatments on circulating and monocyte-derived dendritic cells in colorectal cancer. Clin Immunol. 2006 Oct;121(1):74-80. doi: 10.1016/j.clim.2006.06.011. Epub 2006 Aug 17.
- Babatz J, Rollig C, Lobel B, Folprecht G, Haack M, Gunther H, Kohne CH, Ehninger G, Schmitz M, Bornhauser M. Induction of cellular immune responses against carcinoembryonic antigen in patients with metastatic tumors after vaccination with altered peptide ligand-loaded dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Mar;55(3):268-76. doi: 10.1007/s00262-005-0021-x. Epub 2005 Jul 21.
- Fay JW, Palucka AK, Paczesny S, Dhodapkar M, Johnston DA, Burkeholder S, Ueno H, Banchereau J. Long-term outcomes in patients with metastatic melanoma vaccinated with melanoma peptide-pulsed CD34(+) progenitor-derived dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Oct;55(10):1209-18. doi: 10.1007/s00262-005-0106-6. Epub 2005 Dec 6.
- Davis ID, Chen Q, Morris L, Quirk J, Stanley M, Tavarnesi ML, Parente P, Cavicchiolo T, Hopkins W, Jackson H, Dimopoulos N, Tai TY, MacGregor D, Browning J, Svobodova S, Caron D, Maraskovsky E, Old LJ, Chen W, Cebon J. Blood dendritic cells generated with Flt3 ligand and CD40 ligand prime CD8+ T cells efficiently in cancer patients. J Immunother. 2006 Sep-Oct;29(5):499-511. doi: 10.1097/01.cji.0000211299.29632.8c.
- Escobar A, Lopez M, Serrano A, Ramirez M, Perez C, Aguirre A, Gonzalez R, Alfaro J, Larrondo M, Fodor M, Ferrada C, Salazar-Onfray F. Dendritic cell immunizations alone or combined with low doses of interleukin-2 induce specific immune responses in melanoma patients. Clin Exp Immunol. 2005 Dec;142(3):555-68. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02948.x.
- Thomas-Kaskel AK, Zeiser R, Jochim R, Robbel C, Schultze-Seemann W, Waller CF, Veelken H. Vaccination of advanced prostate cancer patients with PSCA and PSA peptide-loaded dendritic cells induces DTH responses that correlate with superior overall survival. Int J Cancer. 2006 Nov 15;119(10):2428-34. doi: 10.1002/ijc.22097.
- Fuessel S, Meye A, Schmitz M, Zastrow S, Linne C, Richter K, Lobel B, Hakenberg OW, Hoelig K, Rieber EP, Wirth MP. Vaccination of hormone-refractory prostate cancer patients with peptide cocktail-loaded dendritic cells: results of a phase I clinical trial. Prostate. 2006 Jun 1;66(8):811-21. doi: 10.1002/pros.20404.
- Kyte JA, Gaudernack G. Immuno-gene therapy of cancer with tumour-mRNA transfected dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Nov;55(11):1432-42. doi: 10.1007/s00262-006-0161-7. Epub 2006 Apr 13.
- Wang QJ, Hanada K, Perry-Lalley D, Bettinotti MP, Karpova T, Khong HT, Yang JC. Generating renal cancer-reactive T cells using dendritic cells (DCs) to present autologous tumor. J Immunother. 2005 Nov-Dec;28(6):551-9. doi: 10.1097/01.cji.0000175495.13476.1f.
- Holtl L, Ramoner R, Zelle-Rieser C, Gander H, Putz T, Papesh C, Nussbaumer W, Falkensammer C, Bartsch G, Thurnher M. Allogeneic dendritic cell vaccination against metastatic renal cell carcinoma with or without cyclophosphamide. Cancer Immunol Immunother. 2005 Jul;54(7):663-70. doi: 10.1007/s00262-004-0629-2. Epub 2004 Dec 17.
- Ferrari S, Malugani F, Rovati B, Porta C, Riccardi A, Danova M. Flow cytometric analysis of circulating dendritic cell subsets and intracellular cytokine production in advanced breast cancer patients. Oncol Rep. 2005 Jul;14(1):113-20.
- Bohnenkamp HR, Coleman J, Burchell JM, Taylor-Papadimitriou J, Noll T. Breast carcinoma cell lysate-pulsed dendritic cells cross-prime MUC1-specific CD8+ T cells identified by peptide-MHC-class-I tetramers. Cell Immunol. 2004 Sep-Oct;231(1-2):112-25. doi: 10.1016/j.cellimm.2004.12.007. Epub 2005 Feb 8.
- Chen W, Chan AS, Dawson AJ, Liang X, Blazar BR, Miller JS. FLT3 ligand administration after hematopoietic cell transplantation increases circulating dendritic cell precursors that can be activated by CpG oligodeoxynucleotides to enhance T-cell and natural killer cell function. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Jan;11(1):23-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.08.004.
- Triozzi PL, Khurram R, Aldrich WA, Walker MJ, Kim JA, Jaynes S. Intratumoral injection of dendritic cells derived in vitro in patients with metastatic cancer. Cancer. 2000 Dec 15;89(12):2646-54. doi: 10.1002/1097-0142(20001215)89:123.0.co;2-a.
- Robbins PF, Lu YC, El-Gamil M, Li YF, Gross C, Gartner J, Lin JC, Teer JK, Cliften P, Tycksen E, Samuels Y, Rosenberg SA. Mining exomic sequencing data to identify mutated antigens recognized by adoptively transferred tumor-reactive T cells. Nat Med. 2013 Jun;19(6):747-52. doi: 10.1038/nm.3161. Epub 2013 May 5.
- Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):56-61. doi: 10.1126/science.aaa8172.
- Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, Fine GD, Hamid O, Gordon MS, Sosman JA, McDermott DF, Powderly JD, Gettinger SN, Kohrt HE, Horn L, Lawrence DP, Rost S, Leabman M, Xiao Y, Mokatrin A, Koeppen H, Hegde PS, Mellman I, Chen DS, Hodi FS. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):563-7. doi: 10.1038/nature14011.
- Rizvi S, Gores GJ. Pathogenesis, diagnosis, and management of cholangiocarcinoma. Gastroenterology. 2013 Dec;145(6):1215-29. doi: 10.1053/j.gastro.2013.10.013. Epub 2013 Oct 15.
- Schumacher TN, Schreiber RD. Neoantigens in cancer immunotherapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):69-74. doi: 10.1126/science.aaa4971.
- Tran E, Turcotte S, Gros A, Robbins PF, Lu YC, Dudley ME, Wunderlich JR, Somerville RP, Hogan K, Hinrichs CS, Parkhurst MR, Yang JC, Rosenberg SA. Cancer immunotherapy based on mutation-specific CD4+ T cells in a patient with epithelial cancer. Science. 2014 May 9;344(6184):641-5. doi: 10.1126/science.1251102.
- Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, Hughes MS, Yang JC, Sherry RM, Royal RE, Topalian SL, Kammula US, Restifo NP, Zheng Z, Nahvi A, de Vries CR, Rogers-Freezer LJ, Mavroukakis SA, Rosenberg SA. Cancer regression in patients after transfer of genetically engineered lymphocytes. Science. 2006 Oct 6;314(5796):126-9. doi: 10.1126/science.1129003. Epub 2006 Aug 31.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Gubin MM, Zhang X, Schuster H, Caron E, Ward JP, Noguchi T, Ivanova Y, Hundal J, Arthur CD, Krebber WJ, Mulder GE, Toebes M, Vesely MD, Lam SS, Korman AJ, Allison JP, Freeman GJ, Sharpe AH, Pearce EL, Schumacher TN, Aebersold R, Rammensee HG, Melief CJ, Mardis ER, Gillanders WE, Artyomov MN, Schreiber RD. Checkpoint blockade cancer immunotherapy targets tumour-specific mutant antigens. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):577-81. doi: 10.1038/nature13988.
- Bergquist A, von Seth E. Epidemiology of cholangiocarcinoma. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015 Apr;29(2):221-32. doi: 10.1016/j.bpg.2015.02.003. Epub 2015 Feb 16.
- Knippertz I, Hesse A, Schunder T, Kampgen E, Brenner MK, Schuler G, Steinkasserer A, Nettelbeck DM. Generation of human dendritic cells that simultaneously secrete IL-12 and have migratory capacity by adenoviral gene transfer of hCD40L in combination with IFN-gamma. J Immunother. 2009 Jun;32(5):524-38. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181a28422.
- Bonehill A, Van Nuffel AM, Corthals J, Tuyaerts S, Heirman C, Francois V, Colau D, van der Bruggen P, Neyns B, Thielemans K. Single-step antigen loading and activation of dendritic cells by mRNA electroporation for the purpose of therapeutic vaccination in melanoma patients. Clin Cancer Res. 2009 May 15;15(10):3366-75. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2982. Epub 2009 May 5.
- Yadav M, Jhunjhunwala S, Phung QT, Lupardus P, Tanguay J, Bumbaca S, Franci C, Cheung TK, Fritsche J, Weinschenk T, Modrusan Z, Mellman I, Lill JR, Delamarre L. Predicting immunogenic tumour mutations by combining mass spectrometry and exome sequencing. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):572-6. doi: 10.1038/nature14001.
- Fischbach MA, Bluestone JA, Lim WA. Cell-based therapeutics: the next pillar of medicine. Sci Transl Med. 2013 Apr 3;5(179):179ps7. doi: 10.1126/scitranslmed.3005568.
- Curtsinger JM, Mescher MF. Inflammatory cytokines as a third signal for T cell activation. Curr Opin Immunol. 2010 Jun;22(3):333-40. doi: 10.1016/j.coi.2010.02.013. Epub 2010 Apr 2.
- Zinkernagel RM, Doherty PC. Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitis within a syngeneic or semiallogeneic system. Nature. 1974 Apr 19;248(5450):701-2. doi: 10.1038/248701a0. No abstract available.
- Lafferty KJ, Warren HS, Woolnough JA. A mediator acting as a costimulator for the development of cytotoxic responses in vitro. Adv Exp Med Biol. 1979;114:497-501. doi: 10.1007/978-1-4615-9101-6_82. No abstract available.
- Turtle CJ, Hudecek M, Jensen MC, Riddell SR. Engineered T cells for anti-cancer therapy. Curr Opin Immunol. 2012 Oct;24(5):633-9. doi: 10.1016/j.coi.2012.06.004. Epub 2012 Jul 18.
- Santarpia M, Karachaliou N. Tumor immune microenvironment characterization and response to anti-PD-1 therapy. Cancer Biol Med. 2015 Jun;12(2):74-8. doi: 10.7497/j.issn.2095-3941.2015.0022. No abstract available.
- Nagaraj S, Gabrilovich DI. Tumor escape mechanism governed by myeloid-derived suppressor cells. Cancer Res. 2008 Apr 15;68(8):2561-3. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6229.
- Staveley-O'Carroll K, Sotomayor E, Montgomery J, Borrello I, Hwang L, Fein S, Pardoll D, Levitsky H. Induction of antigen-specific T cell anergy: An early event in the course of tumor progression. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Feb 3;95(3):1178-83. doi: 10.1073/pnas.95.3.1178.
- Boon T, Coulie PG, Van den Eynde BJ, van der Bruggen P. Human T cell responses against melanoma. Annu Rev Immunol. 2006;24:175-208. doi: 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090733.
- Lee PP, Yee C, Savage PA, Fong L, Brockstedt D, Weber JS, Johnson D, Swetter S, Thompson J, Greenberg PD, Roederer M, Davis MM. Characterization of circulating T cells specific for tumor-associated antigens in melanoma patients. Nat Med. 1999 Jun;5(6):677-85. doi: 10.1038/9525.
- Radoja S, Saio M, Frey AB. CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes are primed for Fas-mediated activation-induced cell death but are not apoptotic in situ. J Immunol. 2001 May 15;166(10):6074-83. doi: 10.4049/jimmunol.166.10.6074.
- Radoja S, Saio M, Schaer D, Koneru M, Vukmanovic S, Frey AB. CD8(+) tumor-infiltrating T cells are deficient in perforin-mediated cytolytic activity due to defective microtubule-organizing center mobilization and lytic granule exocytosis. J Immunol. 2001 Nov 1;167(9):5042-51. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.5042.
- Driessens G, Kline J, Gajewski TF. Costimulatory and coinhibitory receptors in anti-tumor immunity. Immunol Rev. 2009 May;229(1):126-44. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00771.x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2015
Primární dokončení (Očekávaný)
1. března 2017
Dokončení studie (Očekávaný)
1. září 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. prosince 2015
První zveřejněno (Odhad)
16. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
1. ledna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. prosince 2015
Naposledy ověřeno
1. září 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci žlučových cest
- Novotvary
- Novotvary žlučových cest
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- EHBHKY2015-02-006
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .