Иммунотерапия с использованием прецизионных Т-клеток, специфичных к персонализированному неоантигену, для лечения распространенной злокачественной опухоли желчевыводящих путей
30 декабря 2015 г. обновлено: Second Military Medical University
Клиническое исследование адоптивной клеточной иммунотерапии с использованием прецизионных Т-клеток, специфичных к персонализированному неоантигену, при лечении пациентов с прогрессирующей злокачественной опухолью желчевыводящих путей
Цели:
Целью этого исследования является оценка безопасности и прогноза Т-клеток, прецизионных к дендритным клеткам, для неоантигена при лечении распространенной злокачественной опухоли желчных путей.
Методы:
В этом исследовании разрабатывается новая терапия с использованием множественных антигенных Т-клеток с точностью до дендритных клеток. Будет зарегистрировано 40 пациентов. Они случайным образом разделены на группу гемцитабина и дендритные клетки-прецизионные Т-клетки для неоантигена в сочетании с группой гемцитабина. Лечение гемцитабином будет проводиться один раз в неделю, всего шесть раз. Дендритные клетки-прецизионные Т-клетки для неоантигена в сочетании с лечением гемцитабином: Гемцитабин: один раз в неделю, всего шесть раз за 60 дней до начала забора крови. Дендритные клетки-прецизионные Т-клетки для неоантигена: один раз в 3 недели, всего три периода. Основными клиническими показателями являются выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Подробное описание
В общей сложности 40 пациентов могут быть зарегистрированы в течение 1-2 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
40
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200438
- Рекрутинг
- Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
-
Контакт:
- Huajun Jin, PHD
- Номер телефона: +86-21-81875372
- Электронная почта: hj-jin@hotmail.com
-
Главный следователь:
- Qijun Qian, PHD
-
Главный следователь:
- Huajun Jin, PHD
-
Главный следователь:
- Xiaoqing Jiang, MD
-
Главный следователь:
- Xiangji Luo, PHD
-
Младший исследователь:
- Yao Huang, MD
-
Младший исследователь:
- Jinghan Wang, MD
-
Младший исследователь:
- Chang Hu, MD
-
Младший исследователь:
- Xiaoxia Kou, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 1. Возраст от 18 до 65 лет, мужчина или женщина; 2. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев; 3. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-2;4. Лабораторное исследование: ① лейкоциты ≥ 3 x 109/л. количество тромбоцитов в крови ≥ 60 x 109/л; гемоглобин ≥85 г/л; ② общий билирубин ≤100 моль/л; аминоферазы менее чем в пять раз от нормы; ③ креатинин сыворотки менее чем в 1,5 раза от нормы;5. Подписанное информированное согласие;6. Пациентки с фертильностью охотно используют метод контрацепции.
Критерий исключения:
- 1. Ожидаемая общая выживаемость < 6 месяцев; 2. Другие серьезные заболевания: сердце, легкие, почки, пищеварительные, нервные, психические расстройства, иммунорегуляторные заболевания, метаболические заболевания, инфекционные заболевания и т. д. 3. сыворотка креатинин > 2,5 мг/дл; Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) в сыворотке > 5 раз выше нормы; общий билирубин > 100 мкмоль/л; 4. Другие препараты, биологические препараты, химиотерапия или лучевая терапия использовались в течение 1 месяца; 5. Без подписанного информированного согласия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: гемцитабин
Лечение гемцитабином будет проводиться один раз в неделю, всего шесть раз.
|
Гемцитабин 1000 мг/м2, физиологический раствор 100 мл: в/в (внутривенно) один раз в неделю, всего шесть раз.
|
|
Экспериментальный: Дендритная клетка-прецизионная Т-клетка для неоантигена
Дендритно-клеточная прецизионная Т-клетка для неоантигена (DC-PNAT) в сочетании с лечением гемцитабином: Гемцитабин: один раз в неделю, всего шесть раз за 60 дней до начала забора крови.
DC-PNAT: один раз в 3 недели, всего три периода.
|
Гемцитабин 1000 мг/м2, физиологический раствор 100 мл: в/в (внутривенно) один раз в неделю, всего шесть раз.
Гемцитабин: Гемцитабин 1000 мг/м2, физиологический раствор 100 мл: внутривенно (внутривенно) один раз в неделю всего шесть раз за 60 дней до начала забора крови. DC-PNAT: суспензия клеток DC (1×107 DC + физиологический раствор + 0,25% сывороточный альбумин человека) по 1 мл на каждую инфузию, подкожная инъекция на каждую инфузию, 3 цикла, в каждом цикле получали две инфузии на 19, 20 день; 40, 41; 61, 62. Суспензия клеток PNAT (1-6×109 PNAT + физиологический раствор + 0,25% сывороточный альбумин человека) по 300 мл на каждую инфузию, в/в (в вену) на каждую инфузию, 3 цикла, в каждом цикле по одной инфузии на 21, 42, 63 день . |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 2 года
|
Будет использован основной опросник качества жизни.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Xiaoqing Jiang, MD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ, Robert L, Chmielowski B, Spasic M, Henry G, Ciobanu V, West AN, Carmona M, Kivork C, Seja E, Cherry G, Gutierrez AJ, Grogan TR, Mateus C, Tomasic G, Glaspy JA, Emerson RO, Robins H, Pierce RH, Elashoff DA, Robert C, Ribas A. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):568-71. doi: 10.1038/nature13954.
- Powles T, Eder JP, Fine GD, Braiteh FS, Loriot Y, Cruz C, Bellmunt J, Burris HA, Petrylak DP, Teng SL, Shen X, Boyd Z, Hegde PS, Chen DS, Vogelzang NJ. MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):558-62. doi: 10.1038/nature13904.
- Cai XY, Gao Q, Qiu SJ, Ye SL, Wu ZQ, Fan J, Tang ZY. Dendritic cell infiltration and prognosis of human hepatocellular carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 May;132(5):293-301. doi: 10.1007/s00432-006-0075-y. Epub 2006 Jan 19.
- Bellik L, Gerlini G, Parenti A, Ledda F, Pimpinelli N, Neri B, Pantalone D. Role of conventional treatments on circulating and monocyte-derived dendritic cells in colorectal cancer. Clin Immunol. 2006 Oct;121(1):74-80. doi: 10.1016/j.clim.2006.06.011. Epub 2006 Aug 17.
- Babatz J, Rollig C, Lobel B, Folprecht G, Haack M, Gunther H, Kohne CH, Ehninger G, Schmitz M, Bornhauser M. Induction of cellular immune responses against carcinoembryonic antigen in patients with metastatic tumors after vaccination with altered peptide ligand-loaded dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Mar;55(3):268-76. doi: 10.1007/s00262-005-0021-x. Epub 2005 Jul 21.
- Fay JW, Palucka AK, Paczesny S, Dhodapkar M, Johnston DA, Burkeholder S, Ueno H, Banchereau J. Long-term outcomes in patients with metastatic melanoma vaccinated with melanoma peptide-pulsed CD34(+) progenitor-derived dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Oct;55(10):1209-18. doi: 10.1007/s00262-005-0106-6. Epub 2005 Dec 6.
- Davis ID, Chen Q, Morris L, Quirk J, Stanley M, Tavarnesi ML, Parente P, Cavicchiolo T, Hopkins W, Jackson H, Dimopoulos N, Tai TY, MacGregor D, Browning J, Svobodova S, Caron D, Maraskovsky E, Old LJ, Chen W, Cebon J. Blood dendritic cells generated with Flt3 ligand and CD40 ligand prime CD8+ T cells efficiently in cancer patients. J Immunother. 2006 Sep-Oct;29(5):499-511. doi: 10.1097/01.cji.0000211299.29632.8c.
- Escobar A, Lopez M, Serrano A, Ramirez M, Perez C, Aguirre A, Gonzalez R, Alfaro J, Larrondo M, Fodor M, Ferrada C, Salazar-Onfray F. Dendritic cell immunizations alone or combined with low doses of interleukin-2 induce specific immune responses in melanoma patients. Clin Exp Immunol. 2005 Dec;142(3):555-68. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02948.x.
- Thomas-Kaskel AK, Zeiser R, Jochim R, Robbel C, Schultze-Seemann W, Waller CF, Veelken H. Vaccination of advanced prostate cancer patients with PSCA and PSA peptide-loaded dendritic cells induces DTH responses that correlate with superior overall survival. Int J Cancer. 2006 Nov 15;119(10):2428-34. doi: 10.1002/ijc.22097.
- Fuessel S, Meye A, Schmitz M, Zastrow S, Linne C, Richter K, Lobel B, Hakenberg OW, Hoelig K, Rieber EP, Wirth MP. Vaccination of hormone-refractory prostate cancer patients with peptide cocktail-loaded dendritic cells: results of a phase I clinical trial. Prostate. 2006 Jun 1;66(8):811-21. doi: 10.1002/pros.20404.
- Kyte JA, Gaudernack G. Immuno-gene therapy of cancer with tumour-mRNA transfected dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Nov;55(11):1432-42. doi: 10.1007/s00262-006-0161-7. Epub 2006 Apr 13.
- Wang QJ, Hanada K, Perry-Lalley D, Bettinotti MP, Karpova T, Khong HT, Yang JC. Generating renal cancer-reactive T cells using dendritic cells (DCs) to present autologous tumor. J Immunother. 2005 Nov-Dec;28(6):551-9. doi: 10.1097/01.cji.0000175495.13476.1f.
- Holtl L, Ramoner R, Zelle-Rieser C, Gander H, Putz T, Papesh C, Nussbaumer W, Falkensammer C, Bartsch G, Thurnher M. Allogeneic dendritic cell vaccination against metastatic renal cell carcinoma with or without cyclophosphamide. Cancer Immunol Immunother. 2005 Jul;54(7):663-70. doi: 10.1007/s00262-004-0629-2. Epub 2004 Dec 17.
- Ferrari S, Malugani F, Rovati B, Porta C, Riccardi A, Danova M. Flow cytometric analysis of circulating dendritic cell subsets and intracellular cytokine production in advanced breast cancer patients. Oncol Rep. 2005 Jul;14(1):113-20.
- Bohnenkamp HR, Coleman J, Burchell JM, Taylor-Papadimitriou J, Noll T. Breast carcinoma cell lysate-pulsed dendritic cells cross-prime MUC1-specific CD8+ T cells identified by peptide-MHC-class-I tetramers. Cell Immunol. 2004 Sep-Oct;231(1-2):112-25. doi: 10.1016/j.cellimm.2004.12.007. Epub 2005 Feb 8.
- Chen W, Chan AS, Dawson AJ, Liang X, Blazar BR, Miller JS. FLT3 ligand administration after hematopoietic cell transplantation increases circulating dendritic cell precursors that can be activated by CpG oligodeoxynucleotides to enhance T-cell and natural killer cell function. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Jan;11(1):23-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.08.004.
- Triozzi PL, Khurram R, Aldrich WA, Walker MJ, Kim JA, Jaynes S. Intratumoral injection of dendritic cells derived in vitro in patients with metastatic cancer. Cancer. 2000 Dec 15;89(12):2646-54. doi: 10.1002/1097-0142(20001215)89:123.0.co;2-a.
- Robbins PF, Lu YC, El-Gamil M, Li YF, Gross C, Gartner J, Lin JC, Teer JK, Cliften P, Tycksen E, Samuels Y, Rosenberg SA. Mining exomic sequencing data to identify mutated antigens recognized by adoptively transferred tumor-reactive T cells. Nat Med. 2013 Jun;19(6):747-52. doi: 10.1038/nm.3161. Epub 2013 May 5.
- Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):56-61. doi: 10.1126/science.aaa8172.
- Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, Fine GD, Hamid O, Gordon MS, Sosman JA, McDermott DF, Powderly JD, Gettinger SN, Kohrt HE, Horn L, Lawrence DP, Rost S, Leabman M, Xiao Y, Mokatrin A, Koeppen H, Hegde PS, Mellman I, Chen DS, Hodi FS. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):563-7. doi: 10.1038/nature14011.
- Rizvi S, Gores GJ. Pathogenesis, diagnosis, and management of cholangiocarcinoma. Gastroenterology. 2013 Dec;145(6):1215-29. doi: 10.1053/j.gastro.2013.10.013. Epub 2013 Oct 15.
- Schumacher TN, Schreiber RD. Neoantigens in cancer immunotherapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):69-74. doi: 10.1126/science.aaa4971.
- Tran E, Turcotte S, Gros A, Robbins PF, Lu YC, Dudley ME, Wunderlich JR, Somerville RP, Hogan K, Hinrichs CS, Parkhurst MR, Yang JC, Rosenberg SA. Cancer immunotherapy based on mutation-specific CD4+ T cells in a patient with epithelial cancer. Science. 2014 May 9;344(6184):641-5. doi: 10.1126/science.1251102.
- Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, Hughes MS, Yang JC, Sherry RM, Royal RE, Topalian SL, Kammula US, Restifo NP, Zheng Z, Nahvi A, de Vries CR, Rogers-Freezer LJ, Mavroukakis SA, Rosenberg SA. Cancer regression in patients after transfer of genetically engineered lymphocytes. Science. 2006 Oct 6;314(5796):126-9. doi: 10.1126/science.1129003. Epub 2006 Aug 31.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Gubin MM, Zhang X, Schuster H, Caron E, Ward JP, Noguchi T, Ivanova Y, Hundal J, Arthur CD, Krebber WJ, Mulder GE, Toebes M, Vesely MD, Lam SS, Korman AJ, Allison JP, Freeman GJ, Sharpe AH, Pearce EL, Schumacher TN, Aebersold R, Rammensee HG, Melief CJ, Mardis ER, Gillanders WE, Artyomov MN, Schreiber RD. Checkpoint blockade cancer immunotherapy targets tumour-specific mutant antigens. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):577-81. doi: 10.1038/nature13988.
- Bergquist A, von Seth E. Epidemiology of cholangiocarcinoma. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015 Apr;29(2):221-32. doi: 10.1016/j.bpg.2015.02.003. Epub 2015 Feb 16.
- Knippertz I, Hesse A, Schunder T, Kampgen E, Brenner MK, Schuler G, Steinkasserer A, Nettelbeck DM. Generation of human dendritic cells that simultaneously secrete IL-12 and have migratory capacity by adenoviral gene transfer of hCD40L in combination with IFN-gamma. J Immunother. 2009 Jun;32(5):524-38. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181a28422.
- Bonehill A, Van Nuffel AM, Corthals J, Tuyaerts S, Heirman C, Francois V, Colau D, van der Bruggen P, Neyns B, Thielemans K. Single-step antigen loading and activation of dendritic cells by mRNA electroporation for the purpose of therapeutic vaccination in melanoma patients. Clin Cancer Res. 2009 May 15;15(10):3366-75. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2982. Epub 2009 May 5.
- Yadav M, Jhunjhunwala S, Phung QT, Lupardus P, Tanguay J, Bumbaca S, Franci C, Cheung TK, Fritsche J, Weinschenk T, Modrusan Z, Mellman I, Lill JR, Delamarre L. Predicting immunogenic tumour mutations by combining mass spectrometry and exome sequencing. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):572-6. doi: 10.1038/nature14001.
- Fischbach MA, Bluestone JA, Lim WA. Cell-based therapeutics: the next pillar of medicine. Sci Transl Med. 2013 Apr 3;5(179):179ps7. doi: 10.1126/scitranslmed.3005568.
- Curtsinger JM, Mescher MF. Inflammatory cytokines as a third signal for T cell activation. Curr Opin Immunol. 2010 Jun;22(3):333-40. doi: 10.1016/j.coi.2010.02.013. Epub 2010 Apr 2.
- Zinkernagel RM, Doherty PC. Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitis within a syngeneic or semiallogeneic system. Nature. 1974 Apr 19;248(5450):701-2. doi: 10.1038/248701a0. No abstract available.
- Lafferty KJ, Warren HS, Woolnough JA. A mediator acting as a costimulator for the development of cytotoxic responses in vitro. Adv Exp Med Biol. 1979;114:497-501. doi: 10.1007/978-1-4615-9101-6_82. No abstract available.
- Turtle CJ, Hudecek M, Jensen MC, Riddell SR. Engineered T cells for anti-cancer therapy. Curr Opin Immunol. 2012 Oct;24(5):633-9. doi: 10.1016/j.coi.2012.06.004. Epub 2012 Jul 18.
- Santarpia M, Karachaliou N. Tumor immune microenvironment characterization and response to anti-PD-1 therapy. Cancer Biol Med. 2015 Jun;12(2):74-8. doi: 10.7497/j.issn.2095-3941.2015.0022. No abstract available.
- Nagaraj S, Gabrilovich DI. Tumor escape mechanism governed by myeloid-derived suppressor cells. Cancer Res. 2008 Apr 15;68(8):2561-3. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6229.
- Staveley-O'Carroll K, Sotomayor E, Montgomery J, Borrello I, Hwang L, Fein S, Pardoll D, Levitsky H. Induction of antigen-specific T cell anergy: An early event in the course of tumor progression. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Feb 3;95(3):1178-83. doi: 10.1073/pnas.95.3.1178.
- Boon T, Coulie PG, Van den Eynde BJ, van der Bruggen P. Human T cell responses against melanoma. Annu Rev Immunol. 2006;24:175-208. doi: 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090733.
- Lee PP, Yee C, Savage PA, Fong L, Brockstedt D, Weber JS, Johnson D, Swetter S, Thompson J, Greenberg PD, Roederer M, Davis MM. Characterization of circulating T cells specific for tumor-associated antigens in melanoma patients. Nat Med. 1999 Jun;5(6):677-85. doi: 10.1038/9525.
- Radoja S, Saio M, Frey AB. CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes are primed for Fas-mediated activation-induced cell death but are not apoptotic in situ. J Immunol. 2001 May 15;166(10):6074-83. doi: 10.4049/jimmunol.166.10.6074.
- Radoja S, Saio M, Schaer D, Koneru M, Vukmanovic S, Frey AB. CD8(+) tumor-infiltrating T cells are deficient in perforin-mediated cytolytic activity due to defective microtubule-organizing center mobilization and lytic granule exocytosis. J Immunol. 2001 Nov 1;167(9):5042-51. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.5042.
- Driessens G, Kline J, Gajewski TF. Costimulatory and coinhibitory receptors in anti-tumor immunity. Immunol Rev. 2009 May;229(1):126-44. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00771.x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 марта 2017 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
1 января 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 декабря 2015 г.
Последняя проверка
1 сентября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания желчевыводящих путей
- Новообразования
- Новообразования желчевыводящих путей
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- EHBHKY2015-02-006
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .