- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02632019
Immunoterapia z wykorzystaniem precyzyjnych limfocytów T specyficznych dla spersonalizowanego neoantygenu w leczeniu zaawansowanego nowotworu złośliwego dróg żółciowych
Badanie kliniczne adopcyjnej immunoterapii komórkowej z wykorzystaniem precyzyjnych komórek T specyficznych dla spersonalizowanego neoantygenu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym nowotworem złośliwym dróg żółciowych
Cele:
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i rokowania komórek T precyzji komórek dendrytycznych dla neoantygenu w leczeniu zaawansowanego nowotworu złośliwego dróg żółciowych.
Metody:
W tym badaniu opracowano nową terapię z wykorzystaniem komórek T z wieloma antygenami z precyzją komórek dendrytycznych. Zostanie przyjętych 40 pacjentów. Dzieli się je losowo na grupę otrzymującą gemcytabinę i limfocyty T o precyzji komórek dendrytycznych dla neoantygenu w połączeniu z grupą gemcytabiny. Zabiegi z gemcytabiną będą wykonywane raz w tygodniu, łącznie sześć razy. Komórka T precyzyjna dla komórek dendrytycznych dla neoantygenu w połączeniu z leczeniem gemcytabiną: Gemcytabina: raz w tygodniu łącznie sześć razy przed 60 dniami przed rozpoczęciem pobierania krwi. Komórka T precyzyjna dla komórek dendrytycznych dla neoantygenu: raz na 3 tygodnie, w sumie trzy okresy. Głównymi wskaźnikami klinicznymi są przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny, 200438
- Rekrutacyjny
- Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
-
Kontakt:
- Huajun Jin, PHD
- Numer telefonu: +86-21-81875372
- E-mail: hj-jin@hotmail.com
-
Główny śledczy:
- Qijun Qian, PHD
-
Główny śledczy:
- Huajun Jin, PHD
-
Główny śledczy:
- Xiaoqing Jiang, MD
-
Główny śledczy:
- Xiangji Luo, PHD
-
Pod-śledczy:
- Yao Huang, MD
-
Pod-śledczy:
- Jinghan Wang, MD
-
Pod-śledczy:
- Chang Hu, MD
-
Pod-śledczy:
- Xiaoxia Kou, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Wiek 18~65 lat, mężczyzna lub kobieta;2. oczekiwana długość życia > 6 miesięcy;3. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2;4. Badanie laboratoryjne: ① leukocyty ≥ 3 x 109/l. liczba płytek krwi ≥ 60 x 109/l; hemoglobina ≥85g/l; ② bilirubina całkowita ≤100 mol/L; aminoferaza mniej niż pięciokrotnie większa od normy; ③ kreatyniny w surowicy mniej niż 1,5 razy normalne;5. Podpisana świadoma zgoda;6. Pacjenci z płodnością chętnie stosują metodę antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- 1. Oczekiwany całkowity czas przeżycia < 6 miesięcy; 2. Inne poważne choroby: serca, płuc, nerek, przewodu pokarmowego, nerwowe, zaburzenia psychiczne, choroby układu immunologicznego, choroby metaboliczne, choroby zakaźne itp. 3. Surowica kreatynina > 2,5 mg/dl; Surowica Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) > 5-krotność normy; bilirubina całkowita > 100 μmol/l; 4. inne leki biologiczne, chemioterapię lub radioterapię stosowano w ciągu 1 miesiąca; Bez podpisanej Świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: gemcytabina
Zabiegi z gemcytabiną będą wykonywane raz w tygodniu, łącznie sześć razy
|
Gemcytabina 1000 mg/m2, sól fizjologiczna 100 ml: IV (dożylnie) raz w tygodniu łącznie sześć razy.
|
Eksperymentalny: Komórka T precyzyjna dla komórek dendrytycznych dla neoantygenu
Precyzyjne limfocyty T dendrytyczne dla neoantygenu (DC-PNAT) w połączeniu z leczeniem gemcytabiną: Gemcytabina: raz w tygodniu łącznie sześć razy przed 60 dniami przed rozpoczęciem pobierania krwi.
DC-PNAT: raz na 3 tygodnie, w sumie trzy okresy.
|
Gemcytabina 1000 mg/m2, sól fizjologiczna 100 ml: IV (dożylnie) raz w tygodniu łącznie sześć razy.
Gemcytabina: gemcytabina 1000mg/m2, sól fizjologiczna 100ml: IV (dożylnie) raz w tygodniu łącznie 6 razy przed 60 dniami przed rozpoczęciem pobierania krwi. DC-PNAT: Zawiesina komórek DC (1 x 107 soli fizjologicznej DC+ + 0,25% albuminy surowicy ludzkiej) 1 ml na każdą infuzję, wstrzyknięcie podskórne na każdą infuzję, 3 cykle, każdy cykl otrzymał dwie infuzje w dniu 19, 20; 40, 41; 61, 62. Zawiesina komórek PNAT (1-6×109 PNAT + sól fizjologiczna + 0,25% albumina surowicy ludzkiej) 300 ml na każdą infuzję, IV (dożylnie) na każdą infuzję, 3 cykle, każdy cykl otrzymał jedną infuzję w dniach 21, 42, 63 . |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 tak
|
2 tak
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przetrwanie bez postępu
Ramy czasowe: 2 tak
|
2 tak
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: 2 tak
|
Wykorzystany zostanie podstawowy kwestionariusz jakości życia.
|
2 tak
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Xiaoqing Jiang, MD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ, Robert L, Chmielowski B, Spasic M, Henry G, Ciobanu V, West AN, Carmona M, Kivork C, Seja E, Cherry G, Gutierrez AJ, Grogan TR, Mateus C, Tomasic G, Glaspy JA, Emerson RO, Robins H, Pierce RH, Elashoff DA, Robert C, Ribas A. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):568-71. doi: 10.1038/nature13954.
- Powles T, Eder JP, Fine GD, Braiteh FS, Loriot Y, Cruz C, Bellmunt J, Burris HA, Petrylak DP, Teng SL, Shen X, Boyd Z, Hegde PS, Chen DS, Vogelzang NJ. MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):558-62. doi: 10.1038/nature13904.
- Cai XY, Gao Q, Qiu SJ, Ye SL, Wu ZQ, Fan J, Tang ZY. Dendritic cell infiltration and prognosis of human hepatocellular carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 May;132(5):293-301. doi: 10.1007/s00432-006-0075-y. Epub 2006 Jan 19.
- Bellik L, Gerlini G, Parenti A, Ledda F, Pimpinelli N, Neri B, Pantalone D. Role of conventional treatments on circulating and monocyte-derived dendritic cells in colorectal cancer. Clin Immunol. 2006 Oct;121(1):74-80. doi: 10.1016/j.clim.2006.06.011. Epub 2006 Aug 17.
- Babatz J, Rollig C, Lobel B, Folprecht G, Haack M, Gunther H, Kohne CH, Ehninger G, Schmitz M, Bornhauser M. Induction of cellular immune responses against carcinoembryonic antigen in patients with metastatic tumors after vaccination with altered peptide ligand-loaded dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Mar;55(3):268-76. doi: 10.1007/s00262-005-0021-x. Epub 2005 Jul 21.
- Fay JW, Palucka AK, Paczesny S, Dhodapkar M, Johnston DA, Burkeholder S, Ueno H, Banchereau J. Long-term outcomes in patients with metastatic melanoma vaccinated with melanoma peptide-pulsed CD34(+) progenitor-derived dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Oct;55(10):1209-18. doi: 10.1007/s00262-005-0106-6. Epub 2005 Dec 6.
- Davis ID, Chen Q, Morris L, Quirk J, Stanley M, Tavarnesi ML, Parente P, Cavicchiolo T, Hopkins W, Jackson H, Dimopoulos N, Tai TY, MacGregor D, Browning J, Svobodova S, Caron D, Maraskovsky E, Old LJ, Chen W, Cebon J. Blood dendritic cells generated with Flt3 ligand and CD40 ligand prime CD8+ T cells efficiently in cancer patients. J Immunother. 2006 Sep-Oct;29(5):499-511. doi: 10.1097/01.cji.0000211299.29632.8c.
- Escobar A, Lopez M, Serrano A, Ramirez M, Perez C, Aguirre A, Gonzalez R, Alfaro J, Larrondo M, Fodor M, Ferrada C, Salazar-Onfray F. Dendritic cell immunizations alone or combined with low doses of interleukin-2 induce specific immune responses in melanoma patients. Clin Exp Immunol. 2005 Dec;142(3):555-68. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02948.x.
- Thomas-Kaskel AK, Zeiser R, Jochim R, Robbel C, Schultze-Seemann W, Waller CF, Veelken H. Vaccination of advanced prostate cancer patients with PSCA and PSA peptide-loaded dendritic cells induces DTH responses that correlate with superior overall survival. Int J Cancer. 2006 Nov 15;119(10):2428-34. doi: 10.1002/ijc.22097.
- Fuessel S, Meye A, Schmitz M, Zastrow S, Linne C, Richter K, Lobel B, Hakenberg OW, Hoelig K, Rieber EP, Wirth MP. Vaccination of hormone-refractory prostate cancer patients with peptide cocktail-loaded dendritic cells: results of a phase I clinical trial. Prostate. 2006 Jun 1;66(8):811-21. doi: 10.1002/pros.20404.
- Kyte JA, Gaudernack G. Immuno-gene therapy of cancer with tumour-mRNA transfected dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Nov;55(11):1432-42. doi: 10.1007/s00262-006-0161-7. Epub 2006 Apr 13.
- Wang QJ, Hanada K, Perry-Lalley D, Bettinotti MP, Karpova T, Khong HT, Yang JC. Generating renal cancer-reactive T cells using dendritic cells (DCs) to present autologous tumor. J Immunother. 2005 Nov-Dec;28(6):551-9. doi: 10.1097/01.cji.0000175495.13476.1f.
- Holtl L, Ramoner R, Zelle-Rieser C, Gander H, Putz T, Papesh C, Nussbaumer W, Falkensammer C, Bartsch G, Thurnher M. Allogeneic dendritic cell vaccination against metastatic renal cell carcinoma with or without cyclophosphamide. Cancer Immunol Immunother. 2005 Jul;54(7):663-70. doi: 10.1007/s00262-004-0629-2. Epub 2004 Dec 17.
- Ferrari S, Malugani F, Rovati B, Porta C, Riccardi A, Danova M. Flow cytometric analysis of circulating dendritic cell subsets and intracellular cytokine production in advanced breast cancer patients. Oncol Rep. 2005 Jul;14(1):113-20.
- Bohnenkamp HR, Coleman J, Burchell JM, Taylor-Papadimitriou J, Noll T. Breast carcinoma cell lysate-pulsed dendritic cells cross-prime MUC1-specific CD8+ T cells identified by peptide-MHC-class-I tetramers. Cell Immunol. 2004 Sep-Oct;231(1-2):112-25. doi: 10.1016/j.cellimm.2004.12.007. Epub 2005 Feb 8.
- Chen W, Chan AS, Dawson AJ, Liang X, Blazar BR, Miller JS. FLT3 ligand administration after hematopoietic cell transplantation increases circulating dendritic cell precursors that can be activated by CpG oligodeoxynucleotides to enhance T-cell and natural killer cell function. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Jan;11(1):23-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.08.004.
- Triozzi PL, Khurram R, Aldrich WA, Walker MJ, Kim JA, Jaynes S. Intratumoral injection of dendritic cells derived in vitro in patients with metastatic cancer. Cancer. 2000 Dec 15;89(12):2646-54. doi: 10.1002/1097-0142(20001215)89:123.0.co;2-a.
- Robbins PF, Lu YC, El-Gamil M, Li YF, Gross C, Gartner J, Lin JC, Teer JK, Cliften P, Tycksen E, Samuels Y, Rosenberg SA. Mining exomic sequencing data to identify mutated antigens recognized by adoptively transferred tumor-reactive T cells. Nat Med. 2013 Jun;19(6):747-52. doi: 10.1038/nm.3161. Epub 2013 May 5.
- Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):56-61. doi: 10.1126/science.aaa8172.
- Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, Fine GD, Hamid O, Gordon MS, Sosman JA, McDermott DF, Powderly JD, Gettinger SN, Kohrt HE, Horn L, Lawrence DP, Rost S, Leabman M, Xiao Y, Mokatrin A, Koeppen H, Hegde PS, Mellman I, Chen DS, Hodi FS. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):563-7. doi: 10.1038/nature14011.
- Rizvi S, Gores GJ. Pathogenesis, diagnosis, and management of cholangiocarcinoma. Gastroenterology. 2013 Dec;145(6):1215-29. doi: 10.1053/j.gastro.2013.10.013. Epub 2013 Oct 15.
- Schumacher TN, Schreiber RD. Neoantigens in cancer immunotherapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):69-74. doi: 10.1126/science.aaa4971.
- Tran E, Turcotte S, Gros A, Robbins PF, Lu YC, Dudley ME, Wunderlich JR, Somerville RP, Hogan K, Hinrichs CS, Parkhurst MR, Yang JC, Rosenberg SA. Cancer immunotherapy based on mutation-specific CD4+ T cells in a patient with epithelial cancer. Science. 2014 May 9;344(6184):641-5. doi: 10.1126/science.1251102.
- Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, Hughes MS, Yang JC, Sherry RM, Royal RE, Topalian SL, Kammula US, Restifo NP, Zheng Z, Nahvi A, de Vries CR, Rogers-Freezer LJ, Mavroukakis SA, Rosenberg SA. Cancer regression in patients after transfer of genetically engineered lymphocytes. Science. 2006 Oct 6;314(5796):126-9. doi: 10.1126/science.1129003. Epub 2006 Aug 31.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Gubin MM, Zhang X, Schuster H, Caron E, Ward JP, Noguchi T, Ivanova Y, Hundal J, Arthur CD, Krebber WJ, Mulder GE, Toebes M, Vesely MD, Lam SS, Korman AJ, Allison JP, Freeman GJ, Sharpe AH, Pearce EL, Schumacher TN, Aebersold R, Rammensee HG, Melief CJ, Mardis ER, Gillanders WE, Artyomov MN, Schreiber RD. Checkpoint blockade cancer immunotherapy targets tumour-specific mutant antigens. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):577-81. doi: 10.1038/nature13988.
- Bergquist A, von Seth E. Epidemiology of cholangiocarcinoma. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015 Apr;29(2):221-32. doi: 10.1016/j.bpg.2015.02.003. Epub 2015 Feb 16.
- Knippertz I, Hesse A, Schunder T, Kampgen E, Brenner MK, Schuler G, Steinkasserer A, Nettelbeck DM. Generation of human dendritic cells that simultaneously secrete IL-12 and have migratory capacity by adenoviral gene transfer of hCD40L in combination with IFN-gamma. J Immunother. 2009 Jun;32(5):524-38. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181a28422.
- Bonehill A, Van Nuffel AM, Corthals J, Tuyaerts S, Heirman C, Francois V, Colau D, van der Bruggen P, Neyns B, Thielemans K. Single-step antigen loading and activation of dendritic cells by mRNA electroporation for the purpose of therapeutic vaccination in melanoma patients. Clin Cancer Res. 2009 May 15;15(10):3366-75. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2982. Epub 2009 May 5.
- Yadav M, Jhunjhunwala S, Phung QT, Lupardus P, Tanguay J, Bumbaca S, Franci C, Cheung TK, Fritsche J, Weinschenk T, Modrusan Z, Mellman I, Lill JR, Delamarre L. Predicting immunogenic tumour mutations by combining mass spectrometry and exome sequencing. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):572-6. doi: 10.1038/nature14001.
- Fischbach MA, Bluestone JA, Lim WA. Cell-based therapeutics: the next pillar of medicine. Sci Transl Med. 2013 Apr 3;5(179):179ps7. doi: 10.1126/scitranslmed.3005568.
- Curtsinger JM, Mescher MF. Inflammatory cytokines as a third signal for T cell activation. Curr Opin Immunol. 2010 Jun;22(3):333-40. doi: 10.1016/j.coi.2010.02.013. Epub 2010 Apr 2.
- Zinkernagel RM, Doherty PC. Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitis within a syngeneic or semiallogeneic system. Nature. 1974 Apr 19;248(5450):701-2. doi: 10.1038/248701a0. No abstract available.
- Lafferty KJ, Warren HS, Woolnough JA. A mediator acting as a costimulator for the development of cytotoxic responses in vitro. Adv Exp Med Biol. 1979;114:497-501. doi: 10.1007/978-1-4615-9101-6_82. No abstract available.
- Turtle CJ, Hudecek M, Jensen MC, Riddell SR. Engineered T cells for anti-cancer therapy. Curr Opin Immunol. 2012 Oct;24(5):633-9. doi: 10.1016/j.coi.2012.06.004. Epub 2012 Jul 18.
- Santarpia M, Karachaliou N. Tumor immune microenvironment characterization and response to anti-PD-1 therapy. Cancer Biol Med. 2015 Jun;12(2):74-8. doi: 10.7497/j.issn.2095-3941.2015.0022. No abstract available.
- Nagaraj S, Gabrilovich DI. Tumor escape mechanism governed by myeloid-derived suppressor cells. Cancer Res. 2008 Apr 15;68(8):2561-3. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6229.
- Staveley-O'Carroll K, Sotomayor E, Montgomery J, Borrello I, Hwang L, Fein S, Pardoll D, Levitsky H. Induction of antigen-specific T cell anergy: An early event in the course of tumor progression. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Feb 3;95(3):1178-83. doi: 10.1073/pnas.95.3.1178.
- Boon T, Coulie PG, Van den Eynde BJ, van der Bruggen P. Human T cell responses against melanoma. Annu Rev Immunol. 2006;24:175-208. doi: 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090733.
- Lee PP, Yee C, Savage PA, Fong L, Brockstedt D, Weber JS, Johnson D, Swetter S, Thompson J, Greenberg PD, Roederer M, Davis MM. Characterization of circulating T cells specific for tumor-associated antigens in melanoma patients. Nat Med. 1999 Jun;5(6):677-85. doi: 10.1038/9525.
- Radoja S, Saio M, Frey AB. CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes are primed for Fas-mediated activation-induced cell death but are not apoptotic in situ. J Immunol. 2001 May 15;166(10):6074-83. doi: 10.4049/jimmunol.166.10.6074.
- Radoja S, Saio M, Schaer D, Koneru M, Vukmanovic S, Frey AB. CD8(+) tumor-infiltrating T cells are deficient in perforin-mediated cytolytic activity due to defective microtubule-organizing center mobilization and lytic granule exocytosis. J Immunol. 2001 Nov 1;167(9):5042-51. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.5042.
- Driessens G, Kline J, Gajewski TF. Costimulatory and coinhibitory receptors in anti-tumor immunity. Immunol Rev. 2009 May;229(1):126-44. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00771.x.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby dróg żółciowych
- Nowotwory
- Nowotwory dróg żółciowych
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Gemcytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- EHBHKY2015-02-006
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Gemcytabina
-
Lyudmyla BerimRekrutacyjnyPrzerzutowy rak trzustkiStany Zjednoczone