- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02632019
Immunterápia személyre szabott neoantigénre specifikus, precíziós T-sejtekkel az epeúti előrehaladott rosszindulatú daganatok kezelésére
A személyre szabott neoantigénre specifikus, precíziós T-sejteket használó adoptív celluláris immunterápia klinikai vizsgálata előrehaladott epeúti rosszindulatú daganatos betegek kezelésében
Célok:
A tanulmány célja a dendritesejt-precíziós T-sejt biztonságosságának és prognózisának értékelése a neoantigén szempontjából az előrehaladott epeúti rosszindulatú daganatok kezelésében.
Mód:
Ez a tanulmány egy új terápiát tervez dendritikus sejt-precíziós többszörös antigén T-sejtek felhasználásával. 40 beteget vesznek fel. Véletlenszerűen gemcitabin-csoportra és dendritesejtes-precíziós T-sejtekre osztják fel a gemcitabin-csoporttal kombinált neoantigénhez. A gemcitabin kezeléseket hetente egyszer, összesen hat alkalommal végezzük. Dendritesejtes precíziós T-sejt neoantigénhez gemcitabin kezeléssel kombinálva: Gemcitabin: hetente egyszer, összesen hat alkalommal a vérvétel megkezdése előtt 60 nappal. Dendritesejtes precíziós T-sejt neoantigénhez: 3 hetente egyszer, összesen három periódussal. A postai klinikai mutatók a progressziómentes túlélés és az általános túlélés.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína, 200438
- Toborzás
- Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Huajun Jin, PHD
- Telefonszám: +86-21-81875372
- E-mail: hj-jin@hotmail.com
-
Kutatásvezető:
- Qijun Qian, PHD
-
Kutatásvezető:
- Huajun Jin, PHD
-
Kutatásvezető:
- Xiaoqing Jiang, MD
-
Kutatásvezető:
- Xiangji Luo, PHD
-
Alkutató:
- Yao Huang, MD
-
Alkutató:
- Jinghan Wang, MD
-
Alkutató:
- Chang Hu, MD
-
Alkutató:
- Xiaoxia Kou, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1. Életkor 18–65 év, férfi vagy nő;2. Várható élettartam > 6 hónap;3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma: 0-2;4. Laboratóriumi vizsgálat: ① fehérvérsejt ≥ 3 x 109/L. vérlemezkeszám ≥ 60 x 109/L; hemoglobin ≥85g/L; ② összbilirubin ≤100 mol/L; aminoferáz kevesebb mint ötszöröse a normál értéknek; ③ szérum kreatinin kevesebb, mint 1,5-szerese a normálnak;5. Aláírt, tájékozott beleegyezés;6. A fertilitásban szenvedő betegek hajlandóak fogamzásgátló módszert alkalmazni.
Kizárási kritériumok:
- 1. Várható teljes túlélés < 6 hónap; 2. Egyéb súlyos betegségek: szív, tüdő, vese, emésztőrendszer, idegrendszeri, mentális zavarok, immunrendszeri betegségek, anyagcsere betegségek, fertőző betegségek, stb.3.szérum kreatinin > 2,5 mg/dl; Szérum Glutamin Oxaloecet Transamináz (SGOT) > a normál érték 5-szöröse; összbilirubin > 100 μmol/L; 4. 1 hónapon belül egyéb gyógyszereket, biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát alkalmaztak;5. Aláírt, tájékozott hozzájárulás nélkül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: gemcitabin
A gemcitabin kezeléseket hetente egyszer, összesen hat alkalommal végezzük
|
Gemcitabine 1000mg/m2, Fiziológiás sóoldat 100ml:IV (vénába) hetente egyszer, összesen hat alkalommal.
|
|
Kísérleti: Dendritikus sejt-precíziós T-sejt a neoantigénhez
Dendritesejtes precíziós T-sejt neoantigénhez (DC-PNAT) gemcitabin kezeléssel kombinálva: Gemcitabin: hetente egyszer, összesen hatszor a vérvétel megkezdése előtt 60 nappal.
DC-PNAT: 3 hetente egyszer, összesen három periódussal.
|
Gemcitabine 1000mg/m2, Fiziológiás sóoldat 100ml:IV (vénába) hetente egyszer, összesen hat alkalommal.
Gemcitabine: Gemcitabine 1000mg/m2, Fiziológiás sóoldat 100ml: IV (vénába) hetente egyszer, összesen hatszor a vérvétel megkezdése előtt 60 nappal. DC-PNAT: DC sejtszuszpenzió (1 × 107 DC+ fiziológiás sóoldat + 0,25% humán szérum albumin) 1 ml minden infúzióhoz, szubkután injekció minden infúzióhoz, 3 ciklus, minden ciklus két infúziót kapott a 19., 20. napon; 40, 41; 61, 62. PNAT sejtszuszpenzió (1-6 × 109 PNAT + fiziológiás sóoldat + 0,25% humán szérum albumin) 300 ml infúziónként, IV (vénában) minden infúzióhoz, 3 ciklus, minden ciklus egy infúziót kapott a 21., 42., 63. napon . |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 igen
|
2 igen
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Haladásmentes túlélés
Időkeret: 2 igen
|
2 igen
|
|
|
Életminőség
Időkeret: 2 igen
|
Az életminőség alapkérdőívet használjuk.
|
2 igen
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Xiaoqing Jiang, MD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJ, Robert L, Chmielowski B, Spasic M, Henry G, Ciobanu V, West AN, Carmona M, Kivork C, Seja E, Cherry G, Gutierrez AJ, Grogan TR, Mateus C, Tomasic G, Glaspy JA, Emerson RO, Robins H, Pierce RH, Elashoff DA, Robert C, Ribas A. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):568-71. doi: 10.1038/nature13954.
- Powles T, Eder JP, Fine GD, Braiteh FS, Loriot Y, Cruz C, Bellmunt J, Burris HA, Petrylak DP, Teng SL, Shen X, Boyd Z, Hegde PS, Chen DS, Vogelzang NJ. MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):558-62. doi: 10.1038/nature13904.
- Cai XY, Gao Q, Qiu SJ, Ye SL, Wu ZQ, Fan J, Tang ZY. Dendritic cell infiltration and prognosis of human hepatocellular carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 May;132(5):293-301. doi: 10.1007/s00432-006-0075-y. Epub 2006 Jan 19.
- Bellik L, Gerlini G, Parenti A, Ledda F, Pimpinelli N, Neri B, Pantalone D. Role of conventional treatments on circulating and monocyte-derived dendritic cells in colorectal cancer. Clin Immunol. 2006 Oct;121(1):74-80. doi: 10.1016/j.clim.2006.06.011. Epub 2006 Aug 17.
- Babatz J, Rollig C, Lobel B, Folprecht G, Haack M, Gunther H, Kohne CH, Ehninger G, Schmitz M, Bornhauser M. Induction of cellular immune responses against carcinoembryonic antigen in patients with metastatic tumors after vaccination with altered peptide ligand-loaded dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Mar;55(3):268-76. doi: 10.1007/s00262-005-0021-x. Epub 2005 Jul 21.
- Fay JW, Palucka AK, Paczesny S, Dhodapkar M, Johnston DA, Burkeholder S, Ueno H, Banchereau J. Long-term outcomes in patients with metastatic melanoma vaccinated with melanoma peptide-pulsed CD34(+) progenitor-derived dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Oct;55(10):1209-18. doi: 10.1007/s00262-005-0106-6. Epub 2005 Dec 6.
- Davis ID, Chen Q, Morris L, Quirk J, Stanley M, Tavarnesi ML, Parente P, Cavicchiolo T, Hopkins W, Jackson H, Dimopoulos N, Tai TY, MacGregor D, Browning J, Svobodova S, Caron D, Maraskovsky E, Old LJ, Chen W, Cebon J. Blood dendritic cells generated with Flt3 ligand and CD40 ligand prime CD8+ T cells efficiently in cancer patients. J Immunother. 2006 Sep-Oct;29(5):499-511. doi: 10.1097/01.cji.0000211299.29632.8c.
- Escobar A, Lopez M, Serrano A, Ramirez M, Perez C, Aguirre A, Gonzalez R, Alfaro J, Larrondo M, Fodor M, Ferrada C, Salazar-Onfray F. Dendritic cell immunizations alone or combined with low doses of interleukin-2 induce specific immune responses in melanoma patients. Clin Exp Immunol. 2005 Dec;142(3):555-68. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02948.x.
- Thomas-Kaskel AK, Zeiser R, Jochim R, Robbel C, Schultze-Seemann W, Waller CF, Veelken H. Vaccination of advanced prostate cancer patients with PSCA and PSA peptide-loaded dendritic cells induces DTH responses that correlate with superior overall survival. Int J Cancer. 2006 Nov 15;119(10):2428-34. doi: 10.1002/ijc.22097.
- Fuessel S, Meye A, Schmitz M, Zastrow S, Linne C, Richter K, Lobel B, Hakenberg OW, Hoelig K, Rieber EP, Wirth MP. Vaccination of hormone-refractory prostate cancer patients with peptide cocktail-loaded dendritic cells: results of a phase I clinical trial. Prostate. 2006 Jun 1;66(8):811-21. doi: 10.1002/pros.20404.
- Kyte JA, Gaudernack G. Immuno-gene therapy of cancer with tumour-mRNA transfected dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2006 Nov;55(11):1432-42. doi: 10.1007/s00262-006-0161-7. Epub 2006 Apr 13.
- Wang QJ, Hanada K, Perry-Lalley D, Bettinotti MP, Karpova T, Khong HT, Yang JC. Generating renal cancer-reactive T cells using dendritic cells (DCs) to present autologous tumor. J Immunother. 2005 Nov-Dec;28(6):551-9. doi: 10.1097/01.cji.0000175495.13476.1f.
- Holtl L, Ramoner R, Zelle-Rieser C, Gander H, Putz T, Papesh C, Nussbaumer W, Falkensammer C, Bartsch G, Thurnher M. Allogeneic dendritic cell vaccination against metastatic renal cell carcinoma with or without cyclophosphamide. Cancer Immunol Immunother. 2005 Jul;54(7):663-70. doi: 10.1007/s00262-004-0629-2. Epub 2004 Dec 17.
- Ferrari S, Malugani F, Rovati B, Porta C, Riccardi A, Danova M. Flow cytometric analysis of circulating dendritic cell subsets and intracellular cytokine production in advanced breast cancer patients. Oncol Rep. 2005 Jul;14(1):113-20.
- Bohnenkamp HR, Coleman J, Burchell JM, Taylor-Papadimitriou J, Noll T. Breast carcinoma cell lysate-pulsed dendritic cells cross-prime MUC1-specific CD8+ T cells identified by peptide-MHC-class-I tetramers. Cell Immunol. 2004 Sep-Oct;231(1-2):112-25. doi: 10.1016/j.cellimm.2004.12.007. Epub 2005 Feb 8.
- Chen W, Chan AS, Dawson AJ, Liang X, Blazar BR, Miller JS. FLT3 ligand administration after hematopoietic cell transplantation increases circulating dendritic cell precursors that can be activated by CpG oligodeoxynucleotides to enhance T-cell and natural killer cell function. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Jan;11(1):23-34. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.08.004.
- Triozzi PL, Khurram R, Aldrich WA, Walker MJ, Kim JA, Jaynes S. Intratumoral injection of dendritic cells derived in vitro in patients with metastatic cancer. Cancer. 2000 Dec 15;89(12):2646-54. doi: 10.1002/1097-0142(20001215)89:123.0.co;2-a.
- Robbins PF, Lu YC, El-Gamil M, Li YF, Gross C, Gartner J, Lin JC, Teer JK, Cliften P, Tycksen E, Samuels Y, Rosenberg SA. Mining exomic sequencing data to identify mutated antigens recognized by adoptively transferred tumor-reactive T cells. Nat Med. 2013 Jun;19(6):747-52. doi: 10.1038/nm.3161. Epub 2013 May 5.
- Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):56-61. doi: 10.1126/science.aaa8172.
- Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, Fine GD, Hamid O, Gordon MS, Sosman JA, McDermott DF, Powderly JD, Gettinger SN, Kohrt HE, Horn L, Lawrence DP, Rost S, Leabman M, Xiao Y, Mokatrin A, Koeppen H, Hegde PS, Mellman I, Chen DS, Hodi FS. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):563-7. doi: 10.1038/nature14011.
- Rizvi S, Gores GJ. Pathogenesis, diagnosis, and management of cholangiocarcinoma. Gastroenterology. 2013 Dec;145(6):1215-29. doi: 10.1053/j.gastro.2013.10.013. Epub 2013 Oct 15.
- Schumacher TN, Schreiber RD. Neoantigens in cancer immunotherapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):69-74. doi: 10.1126/science.aaa4971.
- Tran E, Turcotte S, Gros A, Robbins PF, Lu YC, Dudley ME, Wunderlich JR, Somerville RP, Hogan K, Hinrichs CS, Parkhurst MR, Yang JC, Rosenberg SA. Cancer immunotherapy based on mutation-specific CD4+ T cells in a patient with epithelial cancer. Science. 2014 May 9;344(6184):641-5. doi: 10.1126/science.1251102.
- Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, Hughes MS, Yang JC, Sherry RM, Royal RE, Topalian SL, Kammula US, Restifo NP, Zheng Z, Nahvi A, de Vries CR, Rogers-Freezer LJ, Mavroukakis SA, Rosenberg SA. Cancer regression in patients after transfer of genetically engineered lymphocytes. Science. 2006 Oct 6;314(5796):126-9. doi: 10.1126/science.1129003. Epub 2006 Aug 31.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Gubin MM, Zhang X, Schuster H, Caron E, Ward JP, Noguchi T, Ivanova Y, Hundal J, Arthur CD, Krebber WJ, Mulder GE, Toebes M, Vesely MD, Lam SS, Korman AJ, Allison JP, Freeman GJ, Sharpe AH, Pearce EL, Schumacher TN, Aebersold R, Rammensee HG, Melief CJ, Mardis ER, Gillanders WE, Artyomov MN, Schreiber RD. Checkpoint blockade cancer immunotherapy targets tumour-specific mutant antigens. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):577-81. doi: 10.1038/nature13988.
- Bergquist A, von Seth E. Epidemiology of cholangiocarcinoma. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015 Apr;29(2):221-32. doi: 10.1016/j.bpg.2015.02.003. Epub 2015 Feb 16.
- Knippertz I, Hesse A, Schunder T, Kampgen E, Brenner MK, Schuler G, Steinkasserer A, Nettelbeck DM. Generation of human dendritic cells that simultaneously secrete IL-12 and have migratory capacity by adenoviral gene transfer of hCD40L in combination with IFN-gamma. J Immunother. 2009 Jun;32(5):524-38. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181a28422.
- Bonehill A, Van Nuffel AM, Corthals J, Tuyaerts S, Heirman C, Francois V, Colau D, van der Bruggen P, Neyns B, Thielemans K. Single-step antigen loading and activation of dendritic cells by mRNA electroporation for the purpose of therapeutic vaccination in melanoma patients. Clin Cancer Res. 2009 May 15;15(10):3366-75. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2982. Epub 2009 May 5.
- Yadav M, Jhunjhunwala S, Phung QT, Lupardus P, Tanguay J, Bumbaca S, Franci C, Cheung TK, Fritsche J, Weinschenk T, Modrusan Z, Mellman I, Lill JR, Delamarre L. Predicting immunogenic tumour mutations by combining mass spectrometry and exome sequencing. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):572-6. doi: 10.1038/nature14001.
- Fischbach MA, Bluestone JA, Lim WA. Cell-based therapeutics: the next pillar of medicine. Sci Transl Med. 2013 Apr 3;5(179):179ps7. doi: 10.1126/scitranslmed.3005568.
- Curtsinger JM, Mescher MF. Inflammatory cytokines as a third signal for T cell activation. Curr Opin Immunol. 2010 Jun;22(3):333-40. doi: 10.1016/j.coi.2010.02.013. Epub 2010 Apr 2.
- Zinkernagel RM, Doherty PC. Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitis within a syngeneic or semiallogeneic system. Nature. 1974 Apr 19;248(5450):701-2. doi: 10.1038/248701a0. No abstract available.
- Lafferty KJ, Warren HS, Woolnough JA. A mediator acting as a costimulator for the development of cytotoxic responses in vitro. Adv Exp Med Biol. 1979;114:497-501. doi: 10.1007/978-1-4615-9101-6_82. No abstract available.
- Turtle CJ, Hudecek M, Jensen MC, Riddell SR. Engineered T cells for anti-cancer therapy. Curr Opin Immunol. 2012 Oct;24(5):633-9. doi: 10.1016/j.coi.2012.06.004. Epub 2012 Jul 18.
- Santarpia M, Karachaliou N. Tumor immune microenvironment characterization and response to anti-PD-1 therapy. Cancer Biol Med. 2015 Jun;12(2):74-8. doi: 10.7497/j.issn.2095-3941.2015.0022. No abstract available.
- Nagaraj S, Gabrilovich DI. Tumor escape mechanism governed by myeloid-derived suppressor cells. Cancer Res. 2008 Apr 15;68(8):2561-3. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6229.
- Staveley-O'Carroll K, Sotomayor E, Montgomery J, Borrello I, Hwang L, Fein S, Pardoll D, Levitsky H. Induction of antigen-specific T cell anergy: An early event in the course of tumor progression. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Feb 3;95(3):1178-83. doi: 10.1073/pnas.95.3.1178.
- Boon T, Coulie PG, Van den Eynde BJ, van der Bruggen P. Human T cell responses against melanoma. Annu Rev Immunol. 2006;24:175-208. doi: 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090733.
- Lee PP, Yee C, Savage PA, Fong L, Brockstedt D, Weber JS, Johnson D, Swetter S, Thompson J, Greenberg PD, Roederer M, Davis MM. Characterization of circulating T cells specific for tumor-associated antigens in melanoma patients. Nat Med. 1999 Jun;5(6):677-85. doi: 10.1038/9525.
- Radoja S, Saio M, Frey AB. CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes are primed for Fas-mediated activation-induced cell death but are not apoptotic in situ. J Immunol. 2001 May 15;166(10):6074-83. doi: 10.4049/jimmunol.166.10.6074.
- Radoja S, Saio M, Schaer D, Koneru M, Vukmanovic S, Frey AB. CD8(+) tumor-infiltrating T cells are deficient in perforin-mediated cytolytic activity due to defective microtubule-organizing center mobilization and lytic granule exocytosis. J Immunol. 2001 Nov 1;167(9):5042-51. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.5042.
- Driessens G, Kline J, Gajewski TF. Costimulatory and coinhibitory receptors in anti-tumor immunity. Immunol Rev. 2009 May;229(1):126-44. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00771.x.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Epeúti betegségek
- Neoplazmák
- Epeúti neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gemcitabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EHBHKY2015-02-006
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .