Studie k posouzení účinnosti 5denního perorálního podávání 10 mg PBF-680 na pozdní astmatické odpovědi (LAR) u pacientů s mírným až středně závažným astmatem.

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku ³18 let, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. Subjekty, které mají kontrolované astma, diagnostikované a takto určené podle pokynů Global Initiative for Asthma (GINA), s inhalačními kortikosteroidy (ICS) s nízkou až střední dávkou jako udržovací monoterapií a inhalačním, krátkodobě působícím bronchodilatátorem β2-agonisty jako záchranou léky, po dobu minimálně 4 týdnů před screeningovou návštěvou V1. Kontrolované astma v rámci uvedené terapie může být aktuální, stabilní stav prezentovaný při návštěvách V0 a V1 nebo jej lze dosáhnout prostřednictvím klinické praxe založené na pokynech GINA prostřednictvím jedné nebo více diskrečních návštěv V0b.
3. Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 35 kg/m².
4. Subjekty musí být schopny provádět přijatelnou spirometrii v souladu s kritérii přijatelnosti a opakovatelnosti American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS).

Kritéria vyloučení:

1. Současní kuřáci, kuřáci do šesti měsíců před návštěvou V1 nebo jedinci s historií kouření delší než 10 balíčků let.
2. Astmatici klasifikovaní jako "intermitentní astma" léčeni v terapeutickém kroku GINA-1 nebo astmatici, kteří potřebují jakoukoli udržovací kontrolující medikaci kromě nízkých až středních inhalačních kortikosteroidů (ICS).
3. Pacienti užívající jakoukoli imunosupresivní medikaci, ať už související s astmatem nebo indikovanou pro jakékoli souběžné onemocnění.
4. Jedinci s anamnézou život ohrožujících astmatických záchvatů (tj. vyžadující přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP), orotracheální intubaci).
5. Subjekty s anamnézou infekce dýchacích cest nebo exacerbací astmatu vyžadující použití antibiotik a/nebo systémových kortikosteroidů během 4 týdnů před návštěvou V1, nebo u kterých se rozvine infekce dýchacích cest nebo exacerbace astmatu během období screeningu. V druhém případě mohou být subjekty znovu vyšetřeny 4 týdny po poslední dávce systémového kortikosteroidu (kromě depotních kortikosteroidů; viz tabulka 5.5-1) nebo antibiotika.
6. Subjekty, které podstoupily léčbu bronchiální termoplastikou.
7. Subjekty se souběžným plicním nebo hrudním onemocněním jiným než astma, které může ohrozit bezpečnost nebo interferovat s výsledky účinnosti podle hodnocení zkoušejícího na místě. To zahrnuje, ale není omezeno na CHOPN (COPD), kterou lze přičíst nedostatku tabáku nebo α1-antitrypsinu, cystickou fibrózu, sarkoidózu, intersticiální plicní onemocnění, plicní hypertenzi, aktivní plicní tuberkulózu nebo jakýkoli předchozí stav, který vedl k plicní resekci nebo plicní resekci. transplantace. Necystická fibróza bronchiektázie bez klinicky významné morbidity, středně závažný nedostatek α1-antitrypsinu bez známek emfyzému nebo související CHOPN nebo prodělaná plicní tuberkulóza, která byla řádně léčena, jsou přijatelné za předpokladu, že se neočekává, že by tento stav interferoval s vyšetřením funkce plic podle hodnocení vyšetřovatele lokality.
8. Subjekty s jakýmkoli kožním onemocněním, jako je dermografismus, které může bránit správné interpretaci testů alergie na kožní píchání.
9. Jedinci se symptomy anginy pectoris nebo s anamnézou potvrzeného koronárního onemocnění nebo kardiomyopatie.
10. Subjekty s AV blokádou jakéhokoli stupně, sinusovou bradykardií, tachyarytmií, nestabilní fibrilací síní, syndromem dlouhého QT intervalu, korigovaným intervalem QT (QTc(F)) delším než 450 ms při screeningu EKG při návštěvě V1 nebo jakoukoli jinou abnormalitou EKG považovanou za klinicky významnou vyšetřovatelem.
11. Subjekty, které mají klinicky významnou laboratorní abnormalitu při screeningové analýze krve při návštěvě V2+24h.
12. Subjekty se současnou nekontrolovanou arteriální hypertenzí.
13. Ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie), jsou alespoň 2 roky po menopauze, praktikují abstinenci nebo souhlasí s používáním účinné antikoncepce od návštěvy 1 do poslední návštěvy. Přijatelné antikoncepční postupy jsou orální, transdermální nebo implantovaná antikoncepce, nitroděložní tělísko, ženský kondom se spermicidem, bránice se spermicidem nebo použití kondomu se spermicidem sexuálním partnerem.
14. Ženy dodávající laktaci.
15. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku nebo biologické terapie do 3 měsíců před randomizací v této studii nebo do 5 poločasů zkoumané látky, podle toho, co je delší. Subjekty, které byly kdy léčeny omalizumabem nebo jinou biologickou léčbou astmatu, nejsou způsobilé.
16. Anamnéza jakékoli známé poruchy imunodeficience.
17. Subjekty s malignitou v anamnéze během posledních pěti let, s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže.
18. Anamnéza léčby závislosti na alkoholu nebo drogách během posledního roku.
19. Subjekty s jakoukoli komorbiditou, která by mohla ovlivnit bezpečnost nebo účinnost podle hodnocení zkoušejícího na místě.
20. Subjekty nesplňující jiná omezení medikace, jak je uvedeno v tabulce 5.5-1.