Uno studio per valutare l'efficacia di una somministrazione orale di 5 giorni di 10 mg di PBF-680 sulle risposte asmatiche tardive (LAR) in pazienti asmatici da lievi a moderati.

Criterio di inclusione:

1. Adulti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni, che hanno firmato il modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.
2. Soggetti con asma controllato, diagnosticato e determinato come tale secondo le linee guida della Global Initiative for Asthma (GINA), con corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-bassa (ICS) come monoterapia di mantenimento e broncodilatatore β2-agonista per via inalatoria a breve durata d'azione come salvataggio farmaci, per un periodo minimo di 4 settimane prima della visita di screening V1. L'asma controllato nell'ambito della terapia indicata può essere la condizione attuale e stabile presentata alle visite V0 e V1 o può essere raggiunta attraverso la pratica clinica basata sulle linee guida GINA attraverso una o più visite V0b discrezionali.
3. I soggetti devono avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 kg/m².
4. I soggetti devono essere in grado di eseguire una spirometria accettabile secondo i criteri di accettabilità e ripetibilità dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).

Criteri di esclusione:

1. Fumatori attuali, fumatori entro sei mesi prima della Visita V1 o soggetti con una storia di fumo superiore a 10 pacchetti-anno.
2. Asmatici classificati come "asma intermittente" gestiti nella fase terapeutica GINA-1 o asmatici che necessitano di qualsiasi farmaco di controllo di mantenimento oltre al corticosteroide inalatorio (ICS) da basso a medio.
3. Pazienti sotto qualsiasi farmaco immunosoppressore correlato all'asma o indicato per eventuali morbilità concomitanti.
4. Soggetti con una storia di attacchi di asma potenzialmente letali (es. che richiedono il ricovero in unità di terapia intensiva (ICU), intubazione orotracheale).
5. Soggetti con una storia di infezione del tratto respiratorio o esacerbazione dell'asma che richiedono l'uso di antibiotici e/o corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima della visita V1, o che sviluppano un'infezione del tratto respiratorio o esacerbazione dell'asma durante il periodo di screening. In quest'ultimo caso, i soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening 4 settimane dopo l'ultima dose di corticosteroidi sistemici (ad eccezione dei corticosteroidi depot; vedere Tabella 5.5-1) o di antibiotico.
6. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento di termoplastica bronchiale.
7. Soggetti con una concomitante malattia polmonare o toracica diversa dall'asma che potrebbe compromettere la sicurezza o interferire con gli esiti di efficacia secondo la valutazione dello sperimentatore del sito. Ciò include, ma non è limitato a, BPCO (BPCO) attribuibile al tabacco o al deficit di α1-antitripsina, fibrosi cistica, sarcoidosi, malattia polmonare interstiziale, ipertensione polmonare, tubercolosi polmonare attiva o qualsiasi condizione precedente che abbia portato a intervento chirurgico di resezione polmonare o trapianto. Bronchiectasie da fibrosi non cistica senza morbilità clinicamente significativa, deficit moderato di α1-antitripsina senza evidenza di enfisema o BPCO correlato, o pregressa tubercolosi polmonare che ha ricevuto un trattamento medico adeguato, sono accettabili a condizione che non si preveda che la condizione interferisca con i test di funzionalità polmonare come da valutazione del ricercatore del sito.
8. Soggetti con qualsiasi condizione della pelle come il dermografismo che possa impedire la corretta interpretazione dei test di allergia con puntura cutanea.
9. Soggetti con sintomi di angina pectoris o con una storia di malattia coronarica confermata o cardiomiopatia.
10. Soggetti con blocco AV di qualsiasi grado, bradicardia sinusale, tachiaritmia, fibrillazione atriale instabile, sindrome del QT lungo, intervallo QT corretto (QTc(F)) superiore a 450 ms allo screening ECG alla visita V1 o qualsiasi altra anomalia ECG ritenuta clinicamente significativa dall'investigatore.
11. Soggetti che presentano un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa all'analisi del sangue di screening alla visita V2+24h.
12. Soggetti con ipertensione arteriosa incontrollata in corso.
13. Donne in età fertile, a meno che non siano chirurgicamente sterili (es. legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa), sono in postmenopausa da almeno 2 anni, praticano l'astinenza o accettano di utilizzare una contraccezione efficace dalla visita 1 fino alla visita finale. Procedure contraccettive accettabili sono contraccettivi orali, transdermici o impiantati, dispositivo intrauterino, preservativo femminile con spermicida, diaframma con spermicida o uso di preservativo con spermicida da parte del partner sessuale.
14. Donne che forniscono l'allattamento.
15. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale o terapia biologica entro 3 mesi prima della randomizzazione in questo studio, o entro 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo. I soggetti mai trattati con omalizumab o altre terapie biologiche per l'asma non sono ammissibili.
16. Storia di qualsiasi disturbo da immunodeficienza noto.
17. Soggetti con una storia di malignità negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle.
18. Storia di trattamento per abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno.
19. - Soggetti con qualsiasi comorbidità che potrebbe influire sulla sicurezza o sull'efficacia secondo la valutazione dello sperimentatore del sito.
20. Soggetti che non soddisfano altre restrizioni terapeutiche come indicato nella Tabella 5.5-1.