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Une étude pour évaluer l'efficacité d'une administration orale de 10 mg de PBF-680 sur 5 jours sur les réponses asthmatiques tardives (LAR) chez les patients asthmatiques légers à modérés.

28 juin 2020 mis à jour par: Palobiofarma SL

Une étude pour évaluer l'efficacité d'un cours d'administration orale de 10 mg de PBF-680 une fois par jour sur 5 jours pour atténuer les réponses asthmatiques tardives (LAR) induites par la bronchoprovocation allergénique chez les patients asthmatiques contrôlés par une monothérapie d'entretien par corticostéroïdes inhalés à dose faible à moyenne et bêta-2 agoniste inhalé à courte durée d'action comme bronchodilatateur de secours

Cette étude est le deuxième essai de phase II analysant les résultats d'efficacité du PBF-680 chez des sujets asthmatiques, à la suite des données de soutien de l'essai de preuve de concept sur l'effet du PBF-680 sur l'hyperréactivité des voies respiratoires au monophasphate d'adénosine (AMP). Le but de la présente étude est de fournir une évaluation de l'efficacité d'un traitement de 5 jours d'une fois par jour, administré par voie orale, des doses de 10 mg de PBF-680, pour atténuer les « réponses asthmatiques tardives » (LAR) en tant qu'efficacité primaire. résultat. L'étude vise également à analyser l'effet du traitement au PBF-680 sur les résultats liés à l'inflammation des voies respiratoires, y compris l'hyperréactivité des voies respiratoires à l'AMP 24 h après la bronchoprovocation allergénique, ainsi que la fraction d'oxyde nitrique dans l'air expiré (FeNO) et le nombre de cellules inflammatoires des voies respiratoires induites. crachats sous l'effet d'une dose supplémentaire de 10 mg de PBF-680 le 6ème jour de la période de traitement. Dans l'ensemble, l'étude vise à fournir des preuves de l'efficacité du PBF-680 sur les résultats, en particulier le LAR, qui sont bien établis pour dépister des médicaments valides pour le traitement d'entretien de l'asthme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Unitat de Pneumologia Experimental

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes masculins et féminins âgés de 18 ³, qui ont signé le formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
  2. Sujets qui ont un asthme contrôlé, diagnostiqué et déterminé comme tel conformément aux directives de l'Initiative mondiale pour l'asthme (GINA), avec une dose faible à moyenne de corticostéroïdes inhalés (CSI) en monothérapie d'entretien et un bronchodilatateur β2-agoniste inhalé à courte durée d'action en tant que sauvetage médicaments, pendant une période minimale de 4 semaines avant la visite de dépistage V1. L'asthme contrôlé dans le cadre du traitement indiqué peut être l'état stable actuel présenté aux visites V0 et V1 ou peut être atteint grâce à la pratique clinique basée sur les directives GINA par le biais d'une ou plusieurs visites V0b discrétionnaires.
  3. Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle compris entre 18 et 35 kg/m².
  4. Les sujets doivent être capables d'effectuer une spirométrie acceptable conformément aux critères d'acceptabilité et de répétabilité de l'American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS).

Critère d'exclusion:

  1. Fumeurs actuels, fumeurs dans les six mois précédant la visite V1 ou sujets ayant des antécédents de tabagisme supérieurs à 10 paquets-années.
  2. Asthmatiques classés comme « asthme intermittent » pris en charge dans l'étape thérapeutique GINA-1 ou asthmatiques qui ont besoin de tout médicament de contrôle d'entretien au-delà des corticostéroïdes inhalés (ICS) faibles à moyens.
  3. Patients sous tout médicament immunosuppresseur, qu'il soit lié à l'asthme ou indiqué pour toute morbidité concomitante.
  4. Les sujets ayant des antécédents de crises d'asthme menaçant le pronostic vital (c'est-à-dire nécessitant une admission en unité de soins intensifs (USI), une intubation orotrachéale).
  5. - Sujets ayant des antécédents d'infection des voies respiratoires ou d'exacerbation de l'asthme nécessitant l'utilisation d'antibiotiques et/ou de corticoïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la visite V1, ou qui développent une infection des voies respiratoires ou une exacerbation de l'asthme pendant la période de dépistage. Dans ce dernier cas, les sujets peuvent être redépistés 4 semaines après la dernière dose de corticoïde systémique (sauf pour les corticoïdes à effet retard ; voir Tableau 5.5-1) ou d'antibiotique.
  6. Sujets ayant reçu un traitement de thermoplastie bronchique.
  7. Sujets atteints d'une maladie pulmonaire ou thoracique concomitante autre que l'asthme qui peut compromettre la sécurité ou interférer avec les résultats d'efficacité selon l'évaluation de l'investigateur du site. Cela inclut, mais sans s'y limiter, la BPCO (BPCO) attribuable au tabac ou à un déficit en α1-antitrypsine, la fibrose kystique, la sarcoïdose, la maladie pulmonaire interstitielle, l'hypertension pulmonaire, la tuberculose pulmonaire active ou toute affection antérieure ayant conduit à une chirurgie de résection pulmonaire ou à une maladie pulmonaire. transplantation. Les bronchectasies non liées à la fibrose kystique sans morbidité cliniquement significative, un déficit modéré en α1-antitrypsine sans signe d'emphysème ou de BPCO connexe, ou une tuberculose pulmonaire antérieure ayant reçu un traitement médical approprié, sont acceptables à condition que l'on ne s'attende pas à ce que la condition interfère avec les tests de la fonction pulmonaire conformément à évaluation par l'investigateur du site.
  8. Sujets présentant une affection cutanée telle que le dermographisme pouvant empêcher une interprétation correcte des tests d'allergie cutanée.
  9. Sujets présentant des symptômes d'angine de poitrine ou ayant des antécédents de maladie coronarienne ou de cardiomyopathie confirmée.
  10. Sujets avec bloc AV à n'importe quel degré, bradycardie sinusale, tachyarythmie, fibrillation auriculaire instable, syndrome du QT long, intervalle QT corrigé (QTc (F)) supérieur à 450 ms lors du dépistage ECG lors de la visite V1, ou toute autre anomalie ECG jugée cliniquement significative par l'enquêteur.
  11. - Sujets présentant une anomalie de laboratoire cliniquement significative lors de l'analyse sanguine de dépistage lors de la visite V2 + 24h.
  12. Sujets présentant une hypertension artérielle non contrôlée actuelle.
  13. Les femmes en âge de procréer, à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète), êtes ménopausée depuis au moins 2 ans, pratiquez l'abstinence ou acceptez d'utiliser une contraception efficace de la visite 1 à la visite finale. Les méthodes de contraception acceptables sont les contraceptifs oraux, transdermiques ou implantés, le dispositif intra-utérin, le préservatif féminin avec spermicide, le diaphragme avec spermicide ou l'utilisation d'un préservatif avec spermicide par le partenaire sexuel.
  14. Femmes fournissant la lactation.
  15. Réception de tout médicament expérimental ou thérapie biologique dans les 3 mois précédant la randomisation dans cette étude, ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue. Les sujets déjà traités par omalizumab ou d'autres thérapies biologiques pour l'asthme ne sont pas éligibles.
  16. Antécédents de tout trouble d'immunodéficience connu.
  17. Sujets ayant des antécédents de malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau.
  18. Antécédents de traitement pour abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année écoulée.
  19. Sujets présentant une comorbidité pouvant affecter l'innocuité ou l'efficacité selon l'évaluation de l'investigateur du site.
  20. Sujets ne respectant pas d'autres restrictions de médication comme indiqué dans le tableau 5.5-1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: PBF-680 10mg
2 gélules : PBF-680, gélules de 5 mg pour administration orale (excipient : 76 mg de cellulose microcristalline).
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
2 gélules : Placebo au PBF-680, sous forme de gélules de cellulose microcristalline à 95,12 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Réponse asthmatique tardive (LAR), mesurée comme la chute du volume expiratoire maximal (FEV1) entre 3 et 10 heures après la bronchoprovocation allergène
Délai: Bronchoprovocation post-allergène de 3 à 10 heures.
Bronchoprovocation post-allergène de 3 à 10 heures.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse asthmatique précoce (EAR), mesurée comme la chute maximale du VEMS par rapport à la valeur post-diluante
Délai: dans l'heure qui suit la bronchoprovocation post-allergène.
dans l'heure qui suit la bronchoprovocation post-allergène.
hyperréactivité à l'AMP en termes de concentration provocatrice entraînant une augmentation de 20 % de la chute (PC20) en réponse à la provocation des voies respiratoires par l'AMP
Délai: Bronchoprovocation post-allergène 24h
Bronchoprovocation post-allergène 24h
Fraction d'oxyde nitrique dans l'air expiré (FeNO) le jour de la bronchoprovocation post-allergène
Délai: 6ème jour de la période de traitement
6ème jour de la période de traitement
Nombre total de leucocytes par ml dans les expectorations induites le jour de la bronchoprovocation post-allergène
Délai: 6ème jour de la période de traitement
6ème jour de la période de traitement
Numération différentielle des leucocytes par ml dans les expectorations induites le jour de la bronchoprovocation post-allergène.
Délai: 6ème jour de la période de traitement
Les sous-populations de leucocytes provenant de préparations colorées cytocentrifugées seront comptées et exprimées en pourcentage du nombre de cellules par unité de volume.
6ème jour de la période de traitement
Événements indésirables
Délai: 2 mois
La survenue d'événements indésirables sera surveillée tout au long de l'étude. Les événements indésirables seront enregistrés avec les informations suivantes : degré de gravité (léger, modéré, sévère) ; relation suspectée/insoupçonnée avec le médicament à l'étude ; durée (date et heure de début, définies aussi précisément que possible, et date de fin ou si poursuite à l'examen final)
2 mois
Signes vitaux
Délai: 9 fois pendant 2 mois
Les signes vitaux comprendront le pouls de l'artère radiale (mesuré pendant 60 secondes) et la pression artérielle systolique et diastolique. Le pouls et la pression artérielle seront évalués dans le bras droit après que le patient se soit reposé en position assise pendant au moins 5 minutes. Les valeurs des signes vitaux seront enregistrées comme notables si : fréquence du pouls <40 ou >90 bpm ; tension artérielle systolique < 90 ou > 140 mmHg ; pression artérielle diastolique <50 ou >90 mmHg.
9 fois pendant 2 mois
Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales
Délai: 4 fois pendant 2 mois
Lors des visites V2+24h, V4+24h et V6+24h, une ponction veineuse sera effectuée pour les évaluations de laboratoire de sang. L'analyse sera effectuée au laboratoire local et comprendra : hémogramme avec numération globulaire complète et numération différentielle des leucocytes ; la biochimie clinique comprenant les électrolytes (sodium, potassium, chlorure), le glucose, la créatinine, l'urée, l'aspartate transaminase (AST), l'alanine transaminase (ALT), la gammaglutamyl transpeptidase (GGT) et la bilirubine ; et immunoglobulines sériques E (IgE) (uniquement sur visite V2+24h).
4 fois pendant 2 mois
Examen physique
Délai: 7 fois pendant 2 mois
7 fois pendant 2 mois
Électrocardiogramme (ECG)
Délai: 3 fois pendant 2 mois
3 fois pendant 2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 avril 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

30 septembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2015

Première publication (ESTIMATION)

21 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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