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Um estudo para avaliar a eficácia de uma administração oral de 10 mg de PBF-680 por 5 dias em respostas asmáticas tardias (LAR) em pacientes asmáticos leves a moderados.

28 de junho de 2020 atualizado por: Palobiofarma SL

Um estudo para avaliar a eficácia de um curso de administração oral de 10 mg de PBF-680 de 5 dias, uma vez ao dia, para atenuar as respostas asmáticas tardias (LAR) induzidas por broncoprovocação de alérgenos em pacientes asmáticos controlados com monoterapia de manutenção com corticosteróide inalado de dose baixa a média e beta-2 agonista inalatório de ação curta como broncodilatador de resgate

Este estudo é o segundo ensaio de Fase II que analisa os resultados de eficácia do PBF-680 em indivíduos asmáticos, seguindo os dados de suporte do ensaio de prova de conceito sobre o efeito do PBF-680 na hiperresponsividade das vias aéreas ao monofasfato de adenosina (AMP). O objetivo do presente estudo é fornecer uma avaliação sobre a eficácia de um tratamento de 5 dias com doses de 10 mg de PBF-680 uma vez ao dia, administradas por via oral, para atenuar as "Respostas Asmáticas Tardias" (LAR) como eficácia primária resultado. O estudo também visa analisar o efeito do curso de tratamento PBF-680 nos resultados relacionados à inflamação das vias aéreas, incluindo hiper-responsividade das vias aéreas ao AMP 24 h após a broncoprovocação do alérgeno, mais fração de óxido nítrico no ar exalado (FeNO) e contagens de células inflamatórias das vias aéreas em escarro sob o efeito de uma dose adicional de 10 mg de PBF-680 no 6º dia do período de tratamento. No geral, o estudo visa fornecer evidências sobre a eficácia do PBF-680 em desfechos, particularmente o LAR, que estão bem estabelecidos para rastrear medicamentos válidos para terapia de manutenção da asma.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Barcelona, Espanha, 08025
        • Unitat de Pneumologia Experimental

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adultos do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos, que assinaram o formulário de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
  2. Indivíduos com asma controlada, diagnosticada e determinada como tal de acordo com as diretrizes da Global Initiative for Asthma (GINA), com dose baixa a média de corticosteroide inalatório (ICS) como monoterapia de manutenção e broncodilatador β2-agonista inalatório de curta duração como resgate medicação, por um período mínimo de 4 semanas antes da consulta de triagem V1. A asma controlada sob a terapia indicada pode ser a condição atual e estável apresentada nas visitas V0 e V1 ou pode ser alcançada por meio da prática clínica baseada nas diretrizes da GINA por meio de uma ou mais visitas V0b discricionárias.
  3. Os indivíduos devem ter um índice de massa corporal entre 18 e 35 kg/m².
  4. Os indivíduos devem ser capazes de realizar espirometria aceitável de acordo com os critérios da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) para aceitabilidade e repetibilidade.

Critério de exclusão:

  1. Fumantes atuais, fumantes nos seis meses anteriores à Visita V1 ou indivíduos com histórico de tabagismo superior a 10 maços-ano.
  2. Asmáticos classificados como "asma intermitente" tratados na etapa terapêutica GINA-1 ou asmáticos que precisam de qualquer medicação controladora de manutenção além do corticosteroide inalatório (ICS) baixo a médio.
  3. Pacientes em uso de qualquer medicamento imunossupressor, seja relacionado à asma ou indicado para quaisquer morbidades concomitantes.
  4. Indivíduos com histórico de ataques de asma com risco de vida (ou seja, requerendo internação em unidade de terapia intensiva (UTI), intubação orotraqueal).
  5. Indivíduos com histórico de infecção do trato respiratório ou exacerbação da asma que requeira o uso de antibióticos e/ou corticosteroides sistêmicos nas 4 semanas anteriores à visita V1, ou que desenvolvam infecção do trato respiratório ou exacerbação da asma durante o período de triagem. No último caso, os indivíduos podem ser reavaliados 4 semanas após a última dose de corticosteroide sistêmico (exceto para corticosteroides de depósito; ver Tabela 5.5-1) ou antibiótico.
  6. Indivíduos que receberam tratamento de termoplastia brônquica.
  7. Indivíduos com doença pulmonar ou torácica concomitante, exceto asma, que pode comprometer a segurança ou interferir nos resultados de eficácia de acordo com a avaliação do investigador do centro. Isso inclui, mas não está limitado a, DPOC (DPOC) atribuível ao tabaco ou deficiência de α1-antitripsina, fibrose cística, sarcoidose, doença pulmonar intersticial, hipertensão pulmonar, tuberculose pulmonar ativa ou qualquer condição anterior que levou à cirurgia de ressecção pulmonar ou transplantação. Bronquiectasias sem fibrose cística sem morbidade clinicamente significativa, deficiência moderada de α1-antitripsina sem evidência de enfisema ou DPOC relacionada, ou tuberculose pulmonar passada que recebeu tratamento médico adequado, são aceitáveis, desde que não se espere que a condição interfira nos testes de função pulmonar de acordo com avaliação do investigador do local.
  8. Indivíduos com qualquer condição de pele, como dermografismo, que possa impedir a interpretação correta dos testes cutâneos de alergia.
  9. Indivíduos com sintomas de angina pectoris ou com história de doença coronária ou cardiomiopatia confirmada.
  10. Indivíduos com bloqueio A-V em qualquer grau, bradicardia sinusal, taquiarritmia, fibrilação atrial instável, síndrome do QT longo, intervalo QT corrigido (QTc(F)) maior que 450 ms no EKG de triagem na visita V1 ou qualquer outra anormalidade do EKG considerada clinicamente significativa pelo investigador.
  11. Indivíduos que apresentam uma anormalidade laboratorial clinicamente significativa na análise de sangue de triagem na visita V2+24h.
  12. Indivíduos com hipertensão arterial não controlada atual.
  13. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (ou seja, laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa), estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos, praticam abstinência ou concordam em empregar métodos contraceptivos eficazes desde a visita 1 até a visita final. Os procedimentos contraceptivos aceitáveis ​​são contraceptivos orais, transdérmicos ou implantados, dispositivo intrauterino, preservativo feminino com espermicida, diafragma com espermicida ou uso de preservativo com espermicida pelo parceiro sexual.
  14. Mulheres que fornecem lactação.
  15. Recebimento de qualquer medicamento experimental ou terapia biológica dentro de 3 meses antes da randomização neste estudo, ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo. Indivíduos já tratados com omalizumabe ou outras terapias biológicas para asma não são elegíveis.
  16. História de qualquer distúrbio de imunodeficiência conhecido.
  17. Indivíduos com história de malignidade nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele.
  18. Histórico de tratamento para abuso de álcool ou drogas no último ano.
  19. Indivíduos com qualquer comorbidade que possa afetar a segurança ou eficácia de acordo com a avaliação do investigador do centro.
  20. Indivíduos que não atendem a outras restrições de medicamentos, conforme indicado na Tabela 5.5-1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: CROSSOVER
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: PBF-680 10 mg
2 cápsulas: PBF-680, cápsulas de 5 mg para administração oral (excipiente: 76 mg de celulose microcristalina).
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
2 cápsulas: placebo para PBF-680, como cápsulas de celulose microcristalina de 95,12 mg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Resposta Asmática Tardia (LAR), medida como a queda do volume expiratório forçado (FEV1) entre 3 e 10 horas de broncoprovocação pós-alérgeno
Prazo: Broncoprovocação pós-alérgeno de 3 a 10 horas.
Broncoprovocação pós-alérgeno de 3 a 10 horas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Asmática Precoce (EAR), medida como a queda máxima de VEF1 a partir do valor pós-diluente
Prazo: dentro de 1 hora após a broncoprovocação alergênica.
dentro de 1 hora após a broncoprovocação alergênica.
hiperresponsividade ao AMP em termos de concentração provocativa, causando um aumento de queda de 20% (PC20) em resposta ao desafio das vias aéreas com AMP
Prazo: Broncoprovocação pós-alérgeno 24 horas
Broncoprovocação pós-alérgeno 24 horas
Fração de óxido nítrico no ar exalado (FeNO) no dia da broncoprovocação pós-alérgeno
Prazo: 6º dia do período de tratamento
6º dia do período de tratamento
Leucócitos totais por mL no escarro induzido no dia da broncoprovocação pós-alérgeno
Prazo: 6º dia do período de tratamento
6º dia do período de tratamento
Contagens diferenciais de leucócitos por mL no escarro induzido no dia da broncoprovocação pós-alérgeno.
Prazo: 6º dia do período de tratamento
Subpopulações de leucócitos de preparações citocentrifugadas e coradas serão contadas e expressas como número de células percentuais por unidade de volume.
6º dia do período de tratamento
Eventos adversos
Prazo: 2 meses
A ocorrência de eventos adversos será monitorada durante todo o estudo. Os eventos adversos serão registrados com as seguintes informações: grau de gravidade (leve, moderado, grave); relação suspeita/insuspeita com o medicamento em estudo; duração (data e hora de início, definidas com a maior precisão possível, e data final ou se continuar no exame final)
2 meses
Sinais vitais
Prazo: 9 vezes durante 2 meses
Os sinais vitais incluirão a pulsação da artéria radial (medida por 60 segundos) e a pressão arterial sistólica e diastólica. A pulsação e a pressão arterial serão avaliadas no braço direito após o paciente ter descansado na posição sentada por pelo menos 5 min. Os valores dos sinais vitais serão registrados como notáveis ​​se: frequência de pulso <40 ou >90 bpm; pressão arterial sistólica <90 ou >140 mmHg; pressão arterial diastólica <50 ou >90 mmHg.
9 vezes durante 2 meses
Número de participantes com valores laboratoriais anormais
Prazo: 4 vezes durante 2 meses
Nas visitas V2+24h, V4+24h e V6+24h, será realizada punção venosa para avaliações laboratoriais de sangue. A análise será realizada no laboratório local e incluirá: hemograma com hemograma completo e contagem diferencial de leucócitos; bioquímica clínica incluindo eletrólitos (sódio, potássio, cloreto), glicose, creatinina, uréia, aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT), gamaglutamil transpeptidase (GGT) e bilirrubina; e imunoglobulina E (IgE) sérica (somente na visita V2+24h).
4 vezes durante 2 meses
Exame físico
Prazo: 7 vezes durante 2 meses
7 vezes durante 2 meses
Eletrocardiograma (ECG)
Prazo: 3 vezes durante 2 meses
3 vezes durante 2 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de abril de 2016

Conclusão Primária (REAL)

30 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

30 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de dezembro de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

21 de dezembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

30 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de junho de 2020

Última verificação

1 de junho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Placebo

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