BPN14770 Studie s jednou vzestupnou dávkou u zdravých mužů a žen

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž nebo žena. Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit.
2. Subjekt musí být ve věku 18 až 55 let (včetně).
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) subjektu musí být mezi 18 a 32 kg/m2 (včetně) a subjekt musí vážit minimálně 50 kg (110 liber).
4. Ženy musí být chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 6 měsíců před podáním dávky) nebo alespoň 2 roky po menopauze. Menopauzální stav bude ověřen testem folikuly stimulujícího hormonu (FSH) při screeningu. Kromě toho musí mít všechny ženy negativní výsledek těhotenského testu do 48 hodin před podáním studovaného léku bez ohledu na možnost otěhotnění.
5. Muži musí být ochotni informovat partnerky o své účasti ve studii a používat adekvátní antikoncepční metody (musí mít vazektomii alespoň 6 měsíců před dávkováním nebo používat alespoň jednu bariérovou metodu antikoncepce).
6. Subjekt musí rozumět postupům studie, dobrovolně souhlasit s účastí v této studii a poskytnout svůj písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
7. Subjekt je ochoten a schopen zůstat ve studijní jednotce po celou dobu hospitalizace a vracet se na ambulantní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná abnormalita podle názoru zkoušejícího indikovaná ze současných hematologických, biochemických nebo močových testů nebo z anamnézy, sociální anamnézy, vitálních funkcí nebo fyzikálního vyšetření.
2. Pozitivní sérologické výsledky pro povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
3. Výrazná hypotenze (systolický krevní tlak [TK] ˂90 mmHg nebo diastolický TK ˂50 mmHg) nebo hypertenze (systolický TK ˃160 mmHg nebo diastolický TK ˃100 mmHg) na základě hodnot vleže a vsedě při screeningu nebo před podáním dávky. Životní funkce mimo rozsah se mohou jednou opakovat.
4. Výrazná bradykardie (srdeční frekvence ˂45 tepů za minutu [bpm]) nebo tachykardie (srdeční frekvence ˃110 tepů za minutu) na základě hodnot vleže, vsedě a hodnot EKG při screeningu nebo před podáním dávky. Životní funkce mimo rozsah se mohou jednou opakovat.
5. Současná nebo minulá anamnéza kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, plicního, renálního nebo jaterního onemocnění.
6. Historie hematologických poruch (např. trombocytopenie) v nejbližší rodině (tj. u rodičů a sourozenců).
7. Klinicky důležité nebo významné abnormality vedení v průměru trojitého EKG (včetně QTc intervalů ˃450 msec); důkaz nebo anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu. Toto vyloučení se vztahuje na EKG pořízené při screeningu, v den -1 a den 1 před podáním dávky.
8. Současná nebo minulá anamnéza žaludečních nebo duodenálních vředů nebo jiných onemocnění gastrointestinálního traktu, které by mohly interferovat s vstřebáváním studovaného léčiva. Poznámka: Může být zařazen subjekt s anamnézou apendektomie nebo cholecystektomie.
9. Aktivní akutní nebo chronická infekční onemocnění.
10. Neschopný přerušit jakoukoli volně prodejnou (OTC) medikaci užívanou pravidelně nebo užil jakoukoli medikaci na předpis během 14 dnů před přijetím do studie v den -2.
11. Pravidelná (denní) konzumace alkoholu přesahující dvě porce piva nebo ekvivalentní množství jiných forem alkoholu (1 porce = 12 uncí piva, 5,0 unce vína nebo 1,5 unce destilátu).
12. Jakákoli historie zneužívání alkoholu nebo drog během předchozího roku před screeningovou návštěvou (podle aktuálního vydání Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání: DSM-5).
13. Jakékoli požití alkoholu do 48 hodin od přijetí do studie v den -2.
14. Aktivní kuřáci nebo uživatelé tabáku (např. žvýkají a šňupou), kteří nejsou schopni přestat kouřit alespoň 6 měsíců před přijetím do studie v den -2 a zdrží se užívání tabáku během studie a období hodnocení.
15. Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol nebo pravidla jednotky klinického výzkumu nebo pravděpodobná neschopnost dokončit studii.
16. Účast na jiných klinických studiích zahrnujících hodnocený lék během předchozích 30 dnů před screeningovou návštěvou.
17. Darování krve nebo krevních produktů (včetně plazmy) během 8 týdnů před prvním podáním studovaného léku v den 1.
18. Pozitivní obrazovka pro zneužívání drog.
19. Anamnéza alergie na penicilin nebo sulfonamidy nebo jakákoli jiná klinicky významná léková alergie, která zahrnuje příznaky, jako je dušnost, vyrážka nebo edém.