BPN14770 Enkelt stigende dosisundersøgelse i raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sund mand eller kvinde. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende.
2. Emnet skal være mellem 18 og 55 år (inklusive).
3. Forsøgspersonens kropsmasseindeks (BMI) skal være mellem 18 og 32 kg/m2 (inklusive), og forsøgspersonen skal veje mindst 50 kg (110 lbs).
4. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 6 måneder før dosering) eller mindst 2 år postmenopausal. Menopausal status vil blive verificeret ved en follikelstimulerende hormon (FSH) test ved screening. Derudover skal alle kvinder have et negativt graviditetstestresultat inden for 48 timer før administration af undersøgelseslægemidlet uanset den fødedygtige potentiale.
5. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at informere kvindelige partnere om deres deltagelse i undersøgelsen og bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (skal have fået foretaget vasektomi mindst 6 måneder før dosering eller bruge mindst én barrieremetode til prævention).
6. Forsøgspersonen skal forstå undersøgelsesprocedurerne, frivilligt give sit samtykke til at deltage i denne undersøgelse og give deres skriftlige informerede samtykke før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
7. Forsøgspersonen er villig og i stand til at forblive i studieenheden i hele varigheden af ​​fødslen og vende tilbage til ambulant besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant abnormitet efter efterforskerens mening angivet fra de aktuelle hæmatologi-, biokemi- eller urinanalysetests eller fra sygehistorie, social historie, vitale tegn eller fysisk undersøgelse.
2. Positive serologiske resultater for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV).
3. Udtalt hypotension (systolisk blodtryk [BP] ˂90 mmHg eller diastolisk BP ˂50 mmHg) eller hypertension (systolisk BP ˃160 mmHg eller diastolisk BP ˃100 mmHg) baseret på liggende og siddende værdier ved screening eller foruddosis. Vitale tegn uden for rækkevidde kan gentages én gang.
4. Udtalt bradykardi (puls ˂45 slag i minuttet [bpm]) eller takykardi (puls ˃110 bpm) baseret på liggende, siddende og EKG-værdier ved screening eller foruddosis. Vitale tegn uden for rækkevidde kan gentages én gang.
5. Nuværende eller tidligere historie med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, lunge-, nyre- eller leversygdom.
6. Anamnese med hæmatologiske lidelser (f.eks. trombocytopeni) i den nærmeste familie (dvs. forældre og søskende).
7. Klinisk vigtige eller signifikante ledningsabnormiteter i gennemsnit af tredobbelte EKG'er (inklusive QTc-intervaller ˃450 msek); tegn på eller historie med langt QT-syndrom. Denne udelukkelse gælder for EKG'er taget ved screening, Dag -1 og Dag 1 forud for dosis.
8. Nuværende eller tidligere historie med mave- eller duodenalsår eller andre sygdomme i mave-tarmkanalen, der kunne interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Forsøgsperson med en historie med blindtarmsoperation eller kolecystektomi kan blive tilmeldt.
9. Aktive akutte eller kroniske infektionssygdomme.
10. Ude af stand til at afbryde nogen håndkøbsmedicin, der bruges på regelmæssig basis, eller har taget nogen receptpligtig medicin inden for 14 dage før optagelse i undersøgelsen på dag -2.
11. Regelmæssigt (dagligt) forbrug af alkohol, der overstiger to portioner øl eller den tilsvarende mængde af andre former for alkohol (1 portion = 12 oz øl, 5,0 oz vin eller 1,5 oz destilleret spiritus).
12. Enhver historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for det foregående år forud for screeningsbesøget (ifølge den aktuelle udgave af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave: DSM-5).
13. Enhver brug af alkohol inden for 48 timer efter optagelse i undersøgelsen på dag -2.
14. Aktive rygere eller tobaksbrugere (f.eks. tygge og snus), som ikke er i stand til at afbryde tobaksbrugen mindst 6 måneder før optagelse i undersøgelsen på dag -2 og afstår fra at bruge tobak under undersøgelsens behandlings- og evalueringsperiode.
15. Manglende evne eller vilje til at overholde protokollen eller reglerne for den kliniske forskningsenhed, eller sandsynligvis manglende evne til at fuldføre undersøgelsen.
16. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser, der involverer forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage forud for screeningsbesøget.
17. Donation af blod eller blodprodukter (inklusive plasma) i løbet af de 8 uger før den første administration af forsøgslægemidlet på dag 1.
18. Positiv skærm for misbrugsstoffer.
19. Anamnese med allergi over for penicillin eller sulfonamider eller enhver anden klinisk signifikant lægemiddelallergi, der omfatter symptomer som åndenød, udslæt eller ødem.