BPN14770 Onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde man of vrouw. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Onderwerp moet tussen 18 en 55 jaar oud zijn (inclusief).
3. De body mass index (BMI) van de proefpersoon moet tussen 18 en 32 kg/m2 (inclusief) zijn en de proefpersoon moet minimaal 50 kg (110 lbs) wegen.
4. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ten minste 6 maanden vóór toediening) of ten minste 2 jaar na de menopauze. Menopauzale status zal worden geverifieerd door een follikelstimulerend hormoon (FSH) -test bij screening. Bovendien moeten alle vrouwen binnen 48 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben, ongeacht of ze zwanger kunnen worden.
5. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om vrouwelijke partners te informeren over hun deelname aan het onderzoek en om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan de dosering een vasectomie hebben ondergaan of ten minste één barrièremiddel voor anticonceptie gebruiken).
6. De proefpersoon moet de onderzoeksprocedures begrijpen, vrijwillig toestemming geven voor deelname aan dit onderzoek en hun schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke procedures.
7. De proefpersoon is bereid en in staat om gedurende de volledige periode van quarantaine in de studie-eenheid te blijven en terug te keren voor poliklinische bezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante afwijking volgens de mening van de onderzoeker die blijkt uit de huidige hematologische, biochemische of urineonderzoekstests, of uit medische voorgeschiedenis, sociale voorgeschiedenis, vitale functies of lichamelijk onderzoek.
2. Positieve serologische resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
3. Duidelijke hypotensie (systolische bloeddruk [BP] ˂90 mmHg of diastolische BP ˂50 mmHg) of hypertensie (systolische BP ˃160 mmHg of diastolische BP ˃100 mmHg) gebaseerd op liggende en zittende waarden bij screening of predosis. Vitale functies buiten bereik kunnen één keer worden herhaald.
4. Duidelijke bradycardie (hartslag ˂45 slagen per minuut [bpm]) of tachycardie (hartslag ˃110 bpm) op basis van liggende, zittende en ECG-waarden bij screening of predosis. Vitale functies buiten bereik kunnen één keer worden herhaald.
5. Huidige of vroegere geschiedenis van cardiovasculaire, cerebrovasculaire, pulmonale, nier- of leverziekte.
6. Geschiedenis van hematologische aandoeningen (bijv. Trombocytopenie) in de naaste familie (d.w.z. ouders en broers en zussen).
7. Klinisch belangrijke of significante geleidingsafwijkingen gemiddeld van ECG's in drievoud (inclusief QTc-intervallen ˃450 msec); bewijs of geschiedenis van lang QT-syndroom. Deze uitsluiting is van toepassing op de ECG's die zijn gemaakt bij de screening, Dag -1 en Dag 1 predosis.
8. Huidige of vroegere geschiedenis van maagzweren of zweren van de twaalfvingerige darm of andere ziekten van het maagdarmkanaal die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren. Opmerking: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van appendectomie of cholecystectomie kunnen worden ingeschreven.
9. Actieve acute of chronische infectieziekten.
10. Niet in staat om vrij verkrijgbare medicatie (OTC) te stoppen die regelmatig wordt gebruikt of voorgeschreven medicatie heeft ingenomen binnen 14 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek op dag -2.
11. Regelmatige (dagelijkse) alcoholconsumptie van meer dan twee porties bier of de equivalente hoeveelheid andere vormen van alcohol (1 portie = 12 oz bier, 5,0 oz wijn of 1,5 oz gedistilleerde dranken).
12. Elke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het voorgaande jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (volgens de huidige editie van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie: DSM-5).
13. Elk gebruik van alcohol binnen 48 uur na opname in het onderzoek op dag -2.
14. Actieve rokers of tabaksgebruikers (bijv. kauw- en snuiftabak) die niet in staat zijn om het tabaksgebruik te stoppen ten minste 6 maanden voorafgaand aan toelating tot het onderzoek op dag -2 en die zich onthouden van het gebruik van tabak tijdens de behandelings- en evaluatieperiode van het onderzoek.
15. Onvermogen of onwil om te voldoen aan het protocol of de regels van de klinische onderzoekseenheid, of waarschijnlijk onvermogen om het onderzoek te voltooien.
16. Deelname aan andere klinische onderzoeken met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
17. Donatie van bloed of bloedproducten (inclusief plasma) gedurende de 8 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1.
18. Positief scherm voor misbruik van drugs.
19. Geschiedenis van allergie voor penicilline of sulfonamiden, of enige andere klinisch significante medicijnallergie met symptomen zoals kortademigheid, huiduitslag of oedeem.