BPN14770 Estudo de Dose Ascendente Única em Sujeitos Saudáveis ​​de Homens e Mulheres

Critério de inclusão:

1. Macho ou fêmea saudável. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando.
2. O sujeito deve ter entre 18 e 55 anos de idade (inclusive).
3. O índice de massa corporal (IMC) do sujeito deve estar entre 18 e 32 kg/m2 (inclusive) e o sujeito deve pesar no mínimo 50 kg (110 lbs).
4. Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis (ligadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da dosagem) ou pelo menos 2 anos após a menopausa. O status da menopausa será verificado por um teste de hormônio folículo-estimulante (FSH) na triagem. Além disso, todas as mulheres devem ter um resultado negativo no teste de gravidez dentro de 48 horas antes da administração do medicamento do estudo, independentemente do potencial para engravidar.
5. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a informar as parceiras sobre sua participação no estudo e usar métodos anticoncepcionais adequados (devem ter feito vasectomia pelo menos 6 meses antes da dosagem ou usar pelo menos um método de controle de natalidade de barreira).
6. O sujeito deve entender os procedimentos do estudo, consentir voluntariamente em participar deste estudo e fornecer seu consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
7. O sujeito deseja e pode permanecer na unidade de estudo durante todo o período de confinamento e retornar para consultas ambulatoriais.

Critério de exclusão:

1. Anormalidade clinicamente significativa na opinião do investigador indicada a partir dos testes atuais de hematologia, bioquímica ou urinálise, ou do histórico médico, histórico social, sinais vitais ou exame físico.
2. Resultados de sorologia positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. Hipotensão acentuada (pressão arterial sistólica [PA] ˂90 mmHg ou PA diastólica ˂50 mmHg) ou hipertensão (PA sistólica ˃160 mmHg ou PA diastólica ˃100 mmHg) com base em valores supino e sentado na triagem ou pré-dose. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez.
4. Bradicardia acentuada (frequência cardíaca ˂45 batimentos por minuto [bpm]) ou taquicardia (frequência cardíaca ˃110 bpm) com base em supino, sentado e valores de ECG na triagem ou pré-dose. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez.
5. História atual ou passada de doença cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, renal ou hepática.
6. História de distúrbios hematológicos (por exemplo, trombocitopenia) na família imediata (ou seja, pais e irmãos).
7. Anormalidades de condução clinicamente importantes ou significativas em média de ECGs triplicados (incluindo intervalos QTc ˃450 mseg); evidência ou história de síndrome do QT longo. Esta exclusão se aplica aos ECGs feitos na triagem, Dia -1 e Dia 1 pré-dose.
8. Histórico atual ou passado de úlceras gástricas ou duodenais ou outras doenças do trato gastrointestinal que possam interferir na absorção do medicamento em estudo. Observação: Indivíduos com histórico de apendicectomia ou colecistectomia podem ser inscritos.
9. Doenças infecciosas agudas ou crônicas ativas.
10. Incapaz de interromper qualquer medicamento de venda livre (OTC) utilizado regularmente ou tomou qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores à admissão no estudo no Dia -2.
11. Consumo regular (diário) de álcool superior a duas porções de cerveja ou a quantidade equivalente de outras formas de álcool (1 porção = 12 onças de cerveja, 5,0 onças de vinho ou 1,5 onças de destilados).
12. Qualquer histórico de abuso de álcool ou drogas no ano anterior à Visita de Triagem (de acordo com a edição atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição: DSM-5).
13. Qualquer uso de álcool dentro de 48 horas após a admissão no estudo no Dia -2.
14. Fumantes ativos ou usuários de tabaco (por exemplo, mascar e rapé) que não conseguem interromper o uso do tabaco pelo menos 6 meses antes da admissão no estudo no Dia -2 e se abstêm de usar tabaco durante o tratamento do estudo e período de avaliação.
15. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo ou regras da unidade de pesquisa clínica, ou provável incapacidade de concluir o estudo.
16. Participação em outros estudos clínicos envolvendo medicamento experimental nos 30 dias anteriores à Visita de triagem.
17. Doação de sangue ou hemoderivados (incluindo plasma) durante as 8 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo no Dia 1.
18. Triagem positiva para drogas de abuso.
19. História de alergia à penicilina ou sulfonamidas, ou qualquer outra alergia clinicamente significativa a medicamentos que inclua sintomas como falta de ar, erupção cutânea ou edema.