BPN14770 Enkelt stigende dosestudie i friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

1. Frisk mann eller kvinne. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide eller ammende.
2. Emnet må være mellom 18 og 55 år (inklusive).
3. Personens kroppsmasseindeks (BMI) må være mellom 18 og 32 kg/m2 (inkludert), og forsøkspersonen må veie minimum 50 kg (110 lbs).
4. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 måneder før dosering) eller minst 2 år postmenopausal. Menopausal status vil bli verifisert med en follikkelstimulerende hormon (FSH) test ved screening. I tillegg må alle kvinner ha et negativt graviditetstestresultat innen 48 timer før studiemedikamentadministrasjon uavhengig av fruktbarhet.
5. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å informere kvinnelige partnere om deres deltakelse i studien og å bruke adekvate prevensjonsmetoder (må ha gjennomgått vasektomi minst 6 måneder før dosering eller bruke minst én barrieremetode for prevensjon).
6. Forsøkspersonen må forstå studieprosedyrene, frivillig samtykke til å delta i denne studien, og gi sitt skriftlige informerte samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer.
7. Forsøkspersonen er villig og i stand til å forbli i studieenheten i hele sperringsperioden og komme tilbake for polikliniske besøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant abnormitet etter etterforskerens mening indikert fra gjeldende hematologi-, biokjemi- eller urinanalysetester, eller fra medisinsk historie, sosial historie, vitale tegn eller fysisk undersøkelse.
2. Positive serologiresultater for hepatitt B overflateantigen (HbsAg), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
3. Markert hypotensjon (systolisk blodtrykk [BP] ˂90 mmHg eller diastolisk BP ˂50 mmHg) eller hypertensjon (systolisk BP ˃160 mmHg eller diastolisk BP ˃100 mmHg) basert på liggende og sittende verdier ved screening eller forhåndsdosering. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang.
4. Markert bradykardi (puls ˂45 slag per minutt [bpm]) eller takykardi (puls ˃110 bpm) basert på liggende, sittende og EKG-verdier ved screening eller forhåndsdosering. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang.
5. Nåværende eller tidligere historie med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, lunge-, nyre- eller leversykdom.
6. Anamnese med hematologiske lidelser (f.eks. trombocytopeni) i den nærmeste familien (dvs. foreldre og søsken).
7. Klinisk viktige eller signifikante ledningsavvik i gjennomsnitt av triplikat EKG (inkludert QTc-intervaller ˃450 msek); bevis eller historie med langt QT-syndrom. Denne ekskluderingen gjelder EKG-ene tatt ved screening, dag -1 og dag 1-fordosering.
8. Nåværende eller tidligere historie med magesår eller duodenalsår eller andre sykdommer i mage-tarmkanalen som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet. Merk: Personer med en historie med blindtarm- eller kolecystektomi kan bli registrert.
9. Aktive akutte eller kroniske infeksjonssykdommer.
10. Kan ikke avbryte noen reseptfrie medisiner som brukes på regelmessig basis, eller har tatt noen reseptbelagte medisiner innen 14 dager før opptak til studien på dag -2.
11. Regelmessig (daglig) inntak av alkohol som overstiger to porsjoner øl eller tilsvarende mengde andre former for alkohol (1 porsjon = 12 oz øl, 5,0 oz vin eller 1,5 oz destillert brennevin).
12. Enhver historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det foregående året før screeningbesøket (i henhold til gjeldende utgave av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave: DSM-5).
13. Enhver bruk av alkohol innen 48 timer etter opptak til studiet på dag -2.
14. Aktive røykere eller tobakksbrukere (f.eks. tygge og snus) som ikke er i stand til å avbryte tobakksbruken minst 6 måneder før opptak til studien på dag -2 og avstår fra å bruke tobakk under studiens behandlings- og evalueringsperiode.
15. Manglende evne eller vilje til å overholde protokollen eller reglene for den kliniske forskningsenheten, eller sannsynlig manglende evne til å fullføre studien.
16. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer undersøkelsesmedisin innen de siste 30 dagene før screeningbesøket.
17. Donasjon av blod eller blodprodukter (inkludert plasma) i løpet av de 8 ukene før første administrasjon av studiemedikamentet på dag 1.
18. Positiv skjerm for narkotikamisbruk.
19. Anamnese med allergi mot penicillin eller sulfonamider, eller annen klinisk signifikant legemiddelallergi som inkluderer symptomer som kortpustethet, utslett eller ødem.