BPN14770 Étude à dose unique croissante chez des sujets masculins et féminins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme en bonne santé. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
2. Le sujet doit être âgé entre 18 et 55 ans (inclus).
3. L'indice de masse corporelle (IMC) du sujet doit être compris entre 18 et 32 kg/m2 (inclus) et le sujet doit peser au moins 50 kg (110 lb).
4. Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant l'administration) ou au moins 2 ans après la ménopause. Le statut ménopausique sera vérifié par un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH) lors du dépistage. De plus, toutes les femmes doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif dans les 48 heures précédant l'administration du médicament à l'étude, quel que soit leur potentiel de procréation.
5. Les sujets masculins doivent être disposés à informer leurs partenaires féminines de leur participation à l'étude et à utiliser des méthodes contraceptives adéquates (doivent avoir subi une vasectomie au moins 6 mois avant l'administration ou utiliser au moins une méthode contraceptive de barrière).
6. Le sujet doit comprendre les procédures de l'étude, consentir volontairement à participer à cette étude et fournir son consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
7. Le sujet est disposé et capable de rester dans l'unité d'étude pendant toute la durée de la période de confinement et de revenir pour des visites ambulatoires.

Critère d'exclusion:

1. Anomalie cliniquement significative de l'avis de l'investigateur indiquée à partir des tests hématologiques, biochimiques ou d'analyse d'urine actuels, ou des antécédents médicaux, des antécédents sociaux, des signes vitaux ou de l'examen physique.
2. Résultats sérologiques positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
3. Hypotension marquée (pression artérielle systolique [TA] ˂90 mmHg ou TA diastolique ˂50 mmHg) ou hypertension (TA systolique ˃160 mmHg ou TA diastolique ˃100 mmHg) sur la base des valeurs en position couchée et assise lors du dépistage ou de la prédose. Les signes vitaux hors limites peuvent être répétés une fois.
4. Bradycardie marquée (fréquence cardiaque ˂ 45 battements par minute [bpm]) ou tachycardie (fréquence cardiaque ˃ 110 bpm) sur la base des valeurs en position couchée, assise et ECG lors du dépistage ou de la prédose. Les signes vitaux hors limites peuvent être répétés une fois.
5. Antécédents actuels ou passés de maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire, pulmonaire, rénale ou hépatique.
6. Antécédents de troubles hématologiques (par exemple, thrombocytopénie) dans la famille immédiate (c'est-à-dire parents et frères et sœurs).
7. Anomalies de conduction cliniquement importantes ou significatives sur la moyenne des ECG en triple (y compris les intervalles QTc ˃450 msec) ; signe ou antécédent de syndrome du QT long. Cette exclusion s'applique aux ECG pris lors du dépistage, au jour -1 et au jour 1 avant la dose.
8. Antécédents actuels ou passés d'ulcères gastriques ou duodénaux ou d'autres maladies du tractus gastro-intestinal susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude. Remarque : les sujets ayant des antécédents d'appendicectomie ou de cholécystectomie peuvent être inscrits.
9. Maladies infectieuses aiguës ou chroniques actives.
10. Incapable d'interrompre tout médicament en vente libre (OTC) utilisé régulièrement ou a pris un médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'admission à l'étude le jour -2.
11. Consommation régulière (quotidienne) d'alcool dépassant deux portions de bière ou la quantité équivalente d'autres formes d'alcool (1 portion = 12 oz de bière, 5,0 oz de vin ou 1,5 oz de spiritueux).
12. Tout antécédent d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédant la visite de dépistage (selon l'édition actuelle du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition : DSM-5).
13. Toute consommation d'alcool dans les 48 heures suivant l'admission à l'étude au jour -2.
14. Les fumeurs actifs ou les utilisateurs de tabac (par exemple, mâcher et priser) qui sont incapables d'arrêter de fumer au moins 6 mois avant l'admission à l'étude au jour -2 et s'abstiennent de fumer pendant le traitement de l'étude et la période d'évaluation.
15. Incapacité ou refus de se conformer au protocole ou aux règles de l'unité de recherche clinique, ou incapacité probable de terminer l'étude.
16. Participation à d'autres études cliniques impliquant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
17. Don de sang ou de produits sanguins (y compris le plasma) au cours des 8 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude le jour 1.
18. Dépistage positif pour les drogues d'abus.
19. Antécédents d'allergie à la pénicilline ou aux sulfamides, ou à toute autre allergie médicamenteuse cliniquement significative qui comprend des symptômes tels qu'essoufflement, éruption cutanée ou œdème.