Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio sulla terapia genica per l'ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH)

21 giugno 2023 aggiornato da: REGENXBIO Inc.

Sostituzione genica del recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità mediata da AAV8 (LDLR) in soggetti con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH)

Questo primo studio sull'uomo ha lo scopo di valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare della terapia genica diretta al fegato basata su AAV nel trattamento di adulti con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH) è una rara malattia metabolica genetica caratterizzata da una capacità assente o gravemente ridotta di catabolizzare le particelle LDL circolanti da parte del recettore epatico delle LDL. Di conseguenza, i soggetti con HoFH presentano livelli anormali di colesterolo plasmatico totale (LDL-C), con conseguente grave aterosclerosi che spesso porta all'insorgenza precoce di malattie cardiovascolari. L'inizio precoce di un trattamento aggressivo per questi pazienti è quindi essenziale. Sfortunatamente, nonostante le terapie esistenti, i livelli di LDL-C trattati potrebbero rimanere ben al di sopra dei livelli accettabili. Pertanto, la sostituzione funzionale del LDLR difettoso tramite terapia genica diretta al fegato basata su AAV può essere un approccio praticabile per trattare questa malattia e migliorare la risposta agli attuali trattamenti ipolipemizzanti. Questo primo studio sull'uomo ha lo scopo di valutare la sicurezza di questo prodotto sperimentale di terapia genica e valutare le prove preliminari di efficacia utilizzando i livelli plasmatici di LDL-C come biomarcatore surrogato per l'espressione del transgene LDLR umano. Ai soggetti può essere chiesto di partecipare a uno studio cinetico facoltativo per valutare il meccanismo metabolico mediante il quale viene ridotto il C-LDL.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T1C8
        • Montreal location
  • Italia
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Palermo location
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Rome location
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Rotterdam location
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33434
        • Boca Raton location
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Kansas City Location
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Portland location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Philadelphia Location
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Nashville location

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.
  • Livelli di LDL-C non trattati e/o trattati e presentazione clinica coerenti con la diagnosi di FH omozigote
  • Mutazioni LDLR definite molecolarmente in entrambi gli alleli LDLR.
  • Un titolo sierico di AAV8 NAb al basale ≤ 1:10.

Criteri di esclusione

  • Riluttanza a eliminare le seguenti terapie ipolipemizzanti per il periodo di tempo prestabilito:

    1. niacina > 250 mg/die: entro 6 settimane dal basale
    2. fibrati: entro 4 settimane dal basale
    3. lomitapide: entro 8 settimane dal basale
    4. mipomersen: entro 24 settimane dal basale
  • Storia di cirrosi o malattia epatica cronica basata su valutazione istologica documentata o imaging o test non invasivi.
  • Test di funzionalità epatica anormali (LFT) allo screening (AST o ALT > 2 × limite superiore della norma (ULN) e/o bilirubina totale > 1,5 × ULN

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
2.5E12 (copie del genoma)/kg (chilogrammo) di peso corporeo (E indica la costante esponenziale)
Genetico: AAV ha diretto la terapia genica hLDLR
La terapia genica hLDLR diretta da AAV è un nuovo vettore virale adeno-associato (AAV8) con gene del recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità umano (hLDLR)
Sperimentale: Coorte 2
7.5E12 GC/kg di peso corporeo
Genetico: AAV ha diretto la terapia genica hLDLR
La terapia genica hLDLR diretta da AAV è un nuovo vettore virale adeno-associato (AAV8) con gene del recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità umano (hLDLR)
Sperimentale: Espansione della coorte 2

7.5E12 GC/kg di peso corporeo

DSMB (Data Safety Monitoring Board) ha approvato l'espansione della coorte Dose 2, 3 soggetti aggiuntivi arruolati e hanno ricevuto corticosteroidi profilattici
Genetico: AAV ha diretto la terapia genica hLDLR
La terapia genica hLDLR diretta da AAV è un nuovo vettore virale adeno-associato (AAV8) con gene del recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità umano (hLDLR)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati a IP (prodotto sperimentale).
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Esami fisici; Parametri clinici di laboratorio; e segnalazione di eventi avversi
Fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di cambiamento in LDL-C
Lasso di tempo: 18 settimane, 12 settimane solo per la coorte 1, rispetto al basale
Variazione percentuale di LDL-C rispetto al basale
18 settimane, 12 settimane solo per la coorte 1, rispetto al basale
Variazione percentuale dei parametri lipidici rispetto ai valori basali
Lasso di tempo: 18 settimane, 12 settimane solo per la coorte 1, rispetto al basale
colesterolo totale (TC); colesterolo lipoproteico non ad alta densità (non-HDL-C); C-HDL; trigliceridi a digiuno (TG); colesterolo lipoproteico a densità di overflow (VLDL-C); lipoproteina(a) (Lp(a)); apolipoproteina B (apoB) e apolipoproteina A-I (apo A-I)
18 settimane, 12 settimane solo per la coorte 1, rispetto al basale
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati all'IP
Lasso di tempo: fino a 104 settimane
Esami fisici; Parametri clinici di laboratorio; e segnalazione di eventi avversi
fino a 104 settimane
Quantità di spargimento di vettore, urina
Lasso di tempo: fino a 104 settimane
Quantità di virus secreto nelle urine
fino a 104 settimane
Quantità di spargimento di vettore, plasma
Lasso di tempo: fino a 104 settimane
Quantità di virus secreto nel plasma
fino a 104 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

27 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

27 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2016

Primo Inserito (Stimato)

11 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FHGT002
  • P01HL059407 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su AAV ha diretto la terapia genica hLDLR

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Hungary

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi