동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HoFH)에 대한 유전자 치료 연구
2023년 6월 21일 업데이트: REGENXBIO Inc.
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HoFH) 환자에서 AAV8 매개 저밀도 지단백 수용체(LDLR) 유전자 교체
이 최초의 인간 연구는 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HoFH)을 가진 성인의 치료에서 AAV 기반 간 지시 유전자 요법의 안전성과 예비 효과를 평가하기 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HoFH)은 간 LDL 수용체에 의해 순환하는 LDL 입자를 분해하는 능력이 없거나 심각하게 감소하는 것을 특징으로 하는 드문 유전 대사 장애입니다.
결과적으로 HoFH 피험자는 비정상적인 총 혈장 콜레스테롤(LDL-C) 수치를 나타내어 종종 심혈관 질환의 조기 발병으로 이어지는 심각한 죽상동맥경화증을 초래합니다.
따라서 이러한 환자에 대한 적극적인 치료의 조기 시작이 필수적입니다.
불행하게도 기존 치료법에도 불구하고 치료된 LDL-C 수치는 허용 가능한 수치 이상으로 유지될 수 있습니다.
따라서 AAV 기반 간 관련 유전자 치료를 통해 결함이 있는 LDLR의 기능적 대체는 이 질병을 치료하고 현재의 지질 저하 치료에 대한 반응을 개선하기 위한 실행 가능한 접근 방식일 수 있습니다.
이 최초의 인간 연구는 이 유전자 치료 연구 제품의 안전성을 평가하고 인간 LDLR 이식유전자 발현에 대한 대용 바이오마커로서 혈장 LDL-C 수준을 사용하여 효능의 예비 증거를 평가하기 위한 것입니다.
피험자는 LDL-C가 감소되는 대사 메커니즘을 평가하기 위해 선택적 동역학 연구에 참여하도록 요청받을 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 CE
- Rotterdam location
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33434
- Boca Raton location
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- Kansas City Location
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Portland location
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Philadelphia Location
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Nashville location
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PA
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Palermo, PA, 이탈리아, 90127
- Palermo location
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00161
- Rome location
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H1T1C8
- Montreal location
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 치료되지 않은 및/또는 치료된 LDL-C 수준 및 동형접합 FH의 진단과 일치하는 임상 증상
- 두 LDLR 대립유전자에서 분자적으로 정의된 LDLR 돌연변이.
- 기준선 혈청 AAV8 NAb 역가 ≤ 1:10.
제외 기준
사전 지정된 기간 동안 다음과 같은 지질 저하 요법을 씻어내려 하지 않음:
- 니아신 > 250mg/일: 기준선으로부터 6주 이내
- 피브레이트: 베이스라인으로부터 4주 이내
- 로미타피드: 기준선으로부터 8주 이내
- mipomersen: 기준선으로부터 24주 이내
- 문서화된 조직학적 평가 또는 비침습적 영상 또는 검사에 근거한 간경변증 또는 만성 간 질환의 병력.
- 스크리닝 시 비정상 간 기능 검사(LFT)(AST 또는 ALT > 2 × 정상 상한(ULN) 및/또는 > 1.5 × ULN의 총 빌리루빈
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
2.5E12(genome copies)/kg(kg) 체중(E는 지수상수를 의미)
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AAV 지시 hLDLR 유전자 요법은 인간 저밀도 지단백 수용체(hLDLR) 유전자를 가진 새로운 아데노 관련 바이러스(AAV8) 벡터입니다.
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실험적: 코호트 2
7.5E12 GC/kg 체중
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AAV 지시 hLDLR 유전자 요법은 인간 저밀도 지단백 수용체(hLDLR) 유전자를 가진 새로운 아데노 관련 바이러스(AAV8) 벡터입니다.
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실험적: 코호트 2 확장
7.5E12 GC/kg 체중 DSMB(Data Safety Monitoring Board)에서 Dose 2 코호트의 확장 승인, 3명의 추가 피험자가 등록하고 예방적 코르티코스테로이드를 투여 받음 |
AAV 지시 hLDLR 유전자 요법은 인간 저밀도 지단백 수용체(hLDLR) 유전자를 가진 새로운 아데노 관련 바이러스(AAV8) 벡터입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IP(조사 제품) 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 24주
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신체검사; 임상 실험실 매개변수 및 부작용 보고
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최대 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LDL-C의 백분율 변화
기간: 18주, 기준선과 비교하여 코호트 1만 12주
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기준선과 비교하여 LDL-C의 백분율 변화
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18주, 기준선과 비교하여 코호트 1만 12주
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기준선 값과 비교한 지질 매개변수의 백분율 변화
기간: 18주, 기준선과 비교하여 코호트 1만 12주
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총 콜레스테롤(TC); 비고밀도 지단백 콜레스테롤(non-HDL-C); HDL-C; 공복 트리글리세리드(TG); 오버플로 밀도 지단백 콜레스테롤(VLDL-C); 지단백질(a)(Lp(a)); 아포지단백질 B(apoB) 및 아포지단백질 A-I(apo A-I)
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18주, 기준선과 비교하여 코호트 1만 12주
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IP 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 104주
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신체검사; 임상 실험실 매개변수 및 부작용 보고
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최대 104주
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Vector Shedding, 소변의 양
기간: 최대 104주
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소변에서 분비되는 바이러스의 양
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최대 104주
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Vector Shedding 양, Plasma
기간: 최대 104주
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혈장에서 분비되는 바이러스의 양
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최대 104주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2020년 11월 27일
연구 완료 (실제)
2020년 11월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 1월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 7일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 1월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 21일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FHGT002
- P01HL059407 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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AAV 지시 hLDLR 유전자 요법에 대한 임상 시험
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...West China Hospital; Fujian Medical University Union Hospital; Chinese Academy of Medical... 그리고 다른 협력자들모병