Um estudo de terapia gênica para hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH)
21 de junho de 2023 atualizado por: REGENXBIO Inc.
Substituição do gene receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR) mediada por AAV8 em indivíduos com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH)
Este primeiro estudo em humanos destina-se a avaliar a segurança e a eficácia preliminar da terapia gênica dirigida ao fígado baseada em AAV no tratamento de adultos com Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica (HoFH).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica (HoFH) é um distúrbio metabólico genético raro caracterizado pela ausência ou capacidade severamente reduzida de catabolizar as partículas de LDL circulantes pelo receptor de LDL hepático.
Como consequência, os indivíduos HoFH apresentam níveis anormais de colesterol total no plasma (LDL-C), resultando em aterosclerose grave, muitas vezes levando ao início precoce da doença cardiovascular.
O início precoce do tratamento agressivo para esses pacientes é, portanto, essencial.
Infelizmente, apesar das terapias existentes, os níveis de LDL-C tratados podem permanecer bem acima dos níveis aceitáveis.
Assim, a substituição funcional do LDLR defeituoso via terapia gênica dirigida ao fígado baseada em AAV pode ser uma abordagem viável para tratar esta doença e melhorar a resposta aos tratamentos hipolipemiantes atuais.
Este primeiro estudo em humanos destina-se a avaliar a segurança deste produto experimental de terapia genética e avaliar evidências preliminares de eficácia usando os níveis plasmáticos de LDL-C como um biomarcador substituto para a expressão do transgene LDLR humano.
Os indivíduos podem ser solicitados a participar de um estudo cinético opcional para avaliar o mecanismo metabólico pelo qual o LDL-C é reduzido.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T1C8
- Montreal location
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Boca Raton location
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Kansas City Location
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Portland location
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Philadelphia Location
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Nashville Location
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Rotterdam location
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PA
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Palermo, PA, Itália, 90127
- Palermo location
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RM
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Roma, RM, Itália, 00161
- Rome location
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.
- Níveis de LDL-C não tratados e/ou tratados e apresentação clínica consistente com o diagnóstico de HF homozigótica
- Mutações de LDLR definidas molecularmente em ambos os alelos de LDLR.
- Um título basal de AAV8 NAb no soro ≤ 1:10.
Critério de exclusão
Não deseja interromper as seguintes terapias hipolipemiantes pelo período de tempo pré-especificado:
- niacina > 250 mg/dia: dentro de 6 semanas da linha de base
- fibratos: dentro de 4 semanas da linha de base
- lomitapida: dentro de 8 semanas da linha de base
- mipomersen: dentro de 24 semanas da linha de base
- Histórico de cirrose ou doença hepática crônica com base em avaliação histológica documentada ou exames de imagem ou exames não invasivos.
- Testes de função hepática anormais (LFTs) na triagem (AST ou ALT > 2 × limite superior do normal (LSN) e/ou bilirrubina total > 1,5 × LSN
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
2.5E12 (cópias do genoma)/kg (quilograma) de peso corporal (E significa a constante exponencial)
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A terapia gênica hLDLR dirigida por AAV é um novo vetor viral adeno-associado (AAV8) com o gene humano do receptor de lipoproteína de baixa densidade (hLDLR)
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Experimental: Coorte 2
7,5E12 GC/kg de peso corporal
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A terapia gênica hLDLR dirigida por AAV é um novo vetor viral adeno-associado (AAV8) com o gene humano do receptor de lipoproteína de baixa densidade (hLDLR)
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Experimental: Expansão da Coorte 2
7,5E12 GC/kg de peso corporal O DSMB (Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados) aprovou a expansão da coorte de Dose 2, 3 indivíduos adicionais inscritos e receberam corticosteróides profiláticos |
A terapia gênica hLDLR dirigida por AAV é um novo vetor viral adeno-associado (AAV8) com o gene humano do receptor de lipoproteína de baixa densidade (hLDLR)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados a IP (produto em investigação)
Prazo: Até 24 semanas
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Exames físicos; Parâmetros laboratoriais clínicos; e notificação de eventos adversos
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Até 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual no LDL-C
Prazo: 18 semanas, 12 semanas apenas para a coorte 1, em comparação com a linha de base
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Alteração percentual no LDL-C em comparação com a linha de base
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18 semanas, 12 semanas apenas para a coorte 1, em comparação com a linha de base
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Alteração percentual nos parâmetros lipídicos em comparação com os valores basais
Prazo: 18 semanas, 12 semanas apenas para a coorte 1, em comparação com a linha de base
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colesterol total (CT); colesterol de lipoproteína de não alta densidade (não-HDL-C); HDL-C; triglicerídeos em jejum (TG); colesterol de lipoproteína de densidade de transbordamento (VLDL-C); lipoproteína(a) (Lp(a)); apolipoproteína B (apoB) e apolipoproteína A-I (apo A-I)
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18 semanas, 12 semanas apenas para a coorte 1, em comparação com a linha de base
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Número de participantes com eventos adversos relacionados a IP
Prazo: até 104 semanas
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Exames físicos; Parâmetros laboratoriais clínicos; e notificação de eventos adversos
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até 104 semanas
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Quantidade de eliminação de vetores, urina
Prazo: até 104 semanas
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Quantidade de vírus secretado na urina
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até 104 semanas
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Quantidade de derramamento de vetores, plasma
Prazo: até 104 semanas
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Quantidade de vírus secretado no plasma
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até 104 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
27 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
27 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
11 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FHGT002
- P01HL059407 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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