En genterapistudie för homozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH)
21 juni 2023 uppdaterad av: REGENXBIO Inc.
AAV8-medierad lågdensitetslipoproteinreceptor (LDLR)-genersättning hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH)
Denna första-i-människa studie är avsedd att utvärdera säkerheten och preliminär effektivitet av AAV-baserad leverriktad genterapi vid behandling av vuxna med homozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Homozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH) är en sällsynt genetisk metabolisk störning som kännetecknas av frånvarande eller kraftigt nedsatt förmåga att katabolisera cirkulerande LDL-partiklar av den hepatiska LDL-receptorn.
Som en konsekvens uppvisar HoFH-patienter onormala totala plasmakolesterolnivåer (LDL-C), vilket resulterar i svår ateroskleros som ofta leder till tidig uppkomst av kardiovaskulär sjukdom.
Tidig initiering av aggressiv behandling för dessa patienter är därför väsentlig.
Tyvärr, trots befintliga terapier, kunde behandlade LDL-C-nivåer förbli långt över acceptabla nivåer.
Således kan den funktionella ersättningen av den defekta LDLR via AAV-baserad leverriktad genterapi vara ett livskraftigt tillvägagångssätt för att behandla denna sjukdom och förbättra svaret på nuvarande lipidsänkande behandlingar.
Denna första-in-human-studie är avsedd att utvärdera säkerheten för denna genterapiundersökningsprodukt och bedöma preliminära bevis på effektivitet med användning av plasma-LDL-C-nivåer som en surrogatbiomarkör för humant LDLR-transgenuttryck.
Försökspersoner kan uppmanas att delta i en valfri kinetikstudie för att bedöma den metaboliska mekanism genom vilken LDL-C reduceras.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33434
- Boca Raton location
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- Kansas City Location
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Portland location
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Philadelphia Location
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Nashville Location
-
-
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien, 90127
- Palermo location
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00161
- Rome location
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T1C8
- Montreal location
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
- Rotterdam location
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥ 18 år.
- Obehandlade och/eller behandlade LDL-C-nivåer och klinisk presentation överensstämmer med diagnosen homozygot FH
- Molekylärt definierade LDLR-mutationer vid båda LDLR-allelerna.
- En baslinjeserum AAV8 NAb-titer ≤ 1:10.
Exklusions kriterier
Ovillig att tvätta bort följande lipidsänkande terapier under den fördefinierade tidsperioden:
- niacin > 250 mg/dag: inom 6 veckor efter baslinjen
- fibrater: inom 4 veckor efter baslinjen
- lomitapid: inom 8 veckor efter baslinjen
- mipomersen: inom 24 veckor efter baslinjen
- Historik av cirros eller kronisk leversjukdom baserat på dokumenterad histologisk utvärdering eller icke-invasiv avbildning eller testning.
- Onormala leverfunktionstester (LFT) vid screening (AST eller ALAT > 2 × övre normalgräns (ULN) och/eller totalt bilirubin på > 1,5 × ULN
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
2.5E12 (genomkopior)/kg (kilogram) kroppsvikt (E betyder exponentialkonstanten)
|
AAV-riktad hLDLR-genterapi är en ny adenoassocierad viral (AAV8) vektor med human low-density lipoprotein receptor (hLDLR) gen
|
|
Experimentell: Kohort 2
7,5E12 GC/kg kroppsvikt
|
AAV-riktad hLDLR-genterapi är en ny adenoassocierad viral (AAV8) vektor med human low-density lipoprotein receptor (hLDLR) gen
|
|
Experimentell: Kohort 2 Expansion
7,5E12 GC/kg kroppsvikt DSMB (Data Safety Monitoring Board) godkände utvidgning av dos 2-kohort, 3 ytterligare försökspersoner inskrivna och fick profylaktiska kortikosteroider |
AAV-riktad hLDLR-genterapi är en ny adenoassocierad viral (AAV8) vektor med human low-density lipoprotein receptor (hLDLR) gen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med IP (undersökningsprodukt) relaterade negativa händelser
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Fysiska undersökningar; Kliniska laboratorieparametrar; och rapportering av biverkningar
|
Upp till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring i LDL-C
Tidsram: 18 veckor, 12 veckor endast för kohort 1, jämfört med baseline
|
Procentuell förändring av LDL-C jämfört med baslinjen
|
18 veckor, 12 veckor endast för kohort 1, jämfört med baseline
|
|
Procentuell förändring av lipidparametrar jämfört med baslinjevärden
Tidsram: 18 veckor, 12 veckor endast för kohort 1, jämfört med baseline
|
totalt kolesterol (TC); icke-högdensitetslipoproteinkolesterol (icke-HDL-C); HDL-C; fastande triglycerider (TG); overflow density lipoprotein cholesterol (VLDL-C); lipoprotein(a) (Lp(a)); apolipoprotein B (apoB) och apolipoprotein A-I (apo A-I)
|
18 veckor, 12 veckor endast för kohort 1, jämfört med baseline
|
|
Antal deltagare med IP-relaterade negativa händelser
Tidsram: upp till 104 veckor
|
Fysiska undersökningar; Kliniska laboratorieparametrar; och rapportering av biverkningar
|
upp till 104 veckor
|
|
Mängden vektoravfall, urin
Tidsram: upp till 104 veckor
|
Mängden virus som utsöndras i urinen
|
upp till 104 veckor
|
|
Mängd vektoravsöndring, plasma
Tidsram: upp till 104 veckor
|
Mängden virus som utsöndras i plasma
|
upp till 104 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
27 november 2020
Avslutad studie (Faktisk)
27 november 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 januari 2016
Första postat (Beräknad)
11 januari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 juni 2023
Senast verifierad
1 juni 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FHGT002
- P01HL059407 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .