En genterapistudie for homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH)
21. juni 2023 oppdatert av: REGENXBIO Inc.
AAV8-mediert lavdensitetslipoproteinreseptor (LDLR) generstatning hos personer med homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH)
Denne første-i-menneske-studien er ment å evaluere sikkerheten og den foreløpige effektiviteten av AAV-basert leverrettet genterapi i behandlingen av voksne med homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH) er en sjelden genetisk metabolsk lidelse karakterisert ved manglende eller sterkt redusert kapasitet til å katabolisere sirkulerende LDL-partikler av den hepatiske LDL-reseptoren.
Som en konsekvens presenterer HoFH-personer unormale totalt plasmakolesterolnivåer (LDL-C), noe som resulterer i alvorlig aterosklerose som ofte fører til tidlig utbrudd av kardiovaskulær sykdom.
Tidlig igangsetting av aggressiv behandling for disse pasientene er derfor viktig.
Dessverre, til tross for eksisterende terapier, kan behandlede LDL-C-nivåer holde seg godt over akseptable nivåer.
Dermed kan den funksjonelle erstatningen av den defekte LDLR via AAV-basert leverrettet genterapi være en levedyktig tilnærming for å behandle denne sykdommen og forbedre responsen på gjeldende lipidsenkende behandlinger.
Denne første-i-menneske-studien er ment å evaluere sikkerheten til dette undersøkelsesproduktet for genterapi og vurdere foreløpige bevis på effekt ved å bruke plasma LDL-C-nivåer som en surrogat-biomarkør for humant LDLR-transgenekspresjon.
Forsøkspersoner kan bli bedt om å delta i en valgfri kinetikkstudie for å vurdere den metabolske mekanismen som LDL-C reduseres med.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T1C8
- Montreal location
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33434
- Boca Raton location
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- Kansas City Location
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Portland location
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Philadelphia Location
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Nashville Location
-
-
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia, 90127
- Palermo location
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00161
- Rome location
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Rotterdam location
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne ≥ 18 år.
- Ubehandlede og/eller behandlede LDL-C-nivåer og klinisk presentasjon i samsvar med diagnosen homozygot FH
- Molekylært definerte LDLR-mutasjoner ved begge LDLR-alleler.
- En baseline serum AAV8 NAb-titer ≤ 1:10.
Eksklusjonskriterier
Uvillig til å vaske ut av følgende lipidsenkende terapier i den forhåndsspesifiserte tidsperioden:
- niacin > 250 mg/dag: innen 6 uker etter baseline
- fibrater: innen 4 uker etter baseline
- lomitapid: innen 8 uker etter baseline
- mipomersen: innen 24 uker etter baseline
- Anamnese med cirrhose eller kronisk leversykdom basert på dokumentert histologisk evaluering eller ikke-invasiv avbildning eller testing.
- Unormale leverfunksjonstester (LFT) ved screening (AST eller ALAT > 2 × øvre normalgrense (ULN) og/eller total bilirubin på > 1,5 × ULN
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
2.5E12 (genomkopier)/kg (kilogram) kroppsvekt (E betyr eksponentiell konstant)
|
AAV-rettet hLDLR-genterapi er en ny adeno-assosiert viral (AAV8) vektor med human low-density lipoprotein receptor (hLDLR) gen
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
7,5E12 GC/kg kroppsvekt
|
AAV-rettet hLDLR-genterapi er en ny adeno-assosiert viral (AAV8) vektor med human low-density lipoprotein receptor (hLDLR) gen
|
|
Eksperimentell: Kohort 2-utvidelse
7,5E12 GC/kg kroppsvekt DSMB (Data Safety Monitoring Board) godkjente utvidelse av dose 2-kohort, 3 ekstra forsøkspersoner ble registrert og mottok profylaktiske kortikosteroider |
AAV-rettet hLDLR-genterapi er en ny adeno-assosiert viral (AAV8) vektor med human low-density lipoprotein receptor (hLDLR) gen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med IP (undersøkelsesprodukt) relaterte uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Fysiske undersøkelser; Kliniske laboratorieparametre; og rapportering av uønskede hendelser
|
Inntil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i LDL-C
Tidsramme: 18 uker, 12 uker kun for kohort 1, sammenlignet med baseline
|
Prosentvis endring i LDL-C sammenlignet med baseline
|
18 uker, 12 uker kun for kohort 1, sammenlignet med baseline
|
|
Prosentvis endring i lipidparametere sammenlignet med baseline-verdier
Tidsramme: 18 uker, 12 uker kun for kohort 1, sammenlignet med baseline
|
total kolesterol (TC); lipoproteinkolesterol uten høy tetthet (ikke-HDL-C); HDL-C; fastende triglyserider (TG); overløpsdensitet lipoprotein kolesterol (VLDL-C); lipoprotein(a) (Lp(a)); apolipoprotein B (apoB) og apolipoprotein A-I (apo A-I)
|
18 uker, 12 uker kun for kohort 1, sammenlignet med baseline
|
|
Antall deltakere med IP-relaterte uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 104 uker
|
Fysiske undersøkelser; Kliniske laboratorieparametre; og rapportering av uønskede hendelser
|
opptil 104 uker
|
|
Mengde vektoravfall, urin
Tidsramme: opptil 104 uker
|
Mengde virus utskilt i urin
|
opptil 104 uker
|
|
Mengde vektoravgivelse, plasma
Tidsramme: opptil 104 uker
|
Mengde virus utskilt i plasma
|
opptil 104 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
27. november 2020
Studiet fullført (Faktiske)
27. november 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2016
Først lagt ut (Antatt)
11. januar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FHGT002
- P01HL059407 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .