Badanie terapii genowej dla homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii (HoFH)
21 czerwca 2023 zaktualizowane przez: REGENXBIO Inc.
Wymiana genu receptora lipoprotein o małej gęstości (LDLR) za pośrednictwem AAV8 u osób z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HoFH)
To pierwsze badanie na ludziach ma na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności terapii genowej ukierunkowanej na wątrobę opartej na AAV w leczeniu dorosłych z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HoFH).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia (HoFH) jest rzadkim genetycznym zaburzeniem metabolicznym charakteryzującym się brakiem lub znacznie zmniejszoną zdolnością do katabolizacji krążących cząsteczek LDL przez wątrobowy receptor LDL.
W konsekwencji osoby z HoFH wykazują nieprawidłowy poziom całkowitego cholesterolu w osoczu (LDL-C), co skutkuje ciężką miażdżycą, często prowadzącą do wczesnego początku choroby sercowo-naczyniowej.
Dlatego konieczne jest wczesne rozpoczęcie agresywnego leczenia tych pacjentów.
Niestety, pomimo istniejących terapii, leczone poziomy LDL-C mogą pozostać znacznie powyżej dopuszczalnych poziomów.
Zatem funkcjonalne zastąpienie wadliwego LDLR za pomocą terapii genowej ukierunkowanej na wątrobę opartej na AAV może być realnym podejściem do leczenia tej choroby i poprawy odpowiedzi na obecne terapie obniżające poziom lipidów.
To pierwsze badanie na ludziach ma na celu ocenę bezpieczeństwa tego eksperymentalnego produktu terapii genowej i ocenę wstępnych dowodów skuteczności przy użyciu poziomów LDL-C w osoczu jako biomarkera zastępczego dla ekspresji ludzkiego transgenu LDLR.
Osoby badane mogą zostać poproszone o udział w opcjonalnym badaniu kinetyki w celu oceny mechanizmu metabolicznego, dzięki któremu obniża się poziom LDL-C.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
9
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rotterdam, Holandia, 3015 CE
- Rotterdam location
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T1C8
- Montreal location
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33434
- Boca Raton location
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- Kansas City Location
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Portland location
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Philadelphia Location
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Nashville Location
-
-
-
-
PA
-
Palermo, PA, Włochy, 90127
- Palermo location
-
-
RM
-
Roma, RM, Włochy, 00161
- Rome location
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
- Nieleczone i/lub leczone poziomy LDL-C i obraz kliniczny zgodny z rozpoznaniem homozygotycznej FH
- Molekularnie zdefiniowane mutacje LDLR w obu allelach LDLR.
- Wyjściowe miano AAV8 NAb w surowicy ≤ 1:10.
Kryteria wyłączenia
Niechęć do wymycia się z następujących terapii obniżających poziom lipidów przez określony czas:
- niacyna > 250 mg/dobę: w ciągu 6 tygodni od wartości początkowej
- fibraty: w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej
- lomitapid: w ciągu 8 tygodni od wizyty początkowej
- mipomersen: w ciągu 24 tygodni od wizyty początkowej
- Historia marskości lub przewlekłej choroby wątroby na podstawie udokumentowanej oceny histologicznej lub nieinwazyjnego obrazowania lub testów.
- Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby (LFT) podczas badań przesiewowych (AspAT lub AlAT > 2 × górna granica normy (GGN) i/lub bilirubina całkowita > 1,5 × GGN
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
2,5E12 (kopii genomu)/kg (kilogram) masy ciała (E oznacza stałą wykładniczą)
|
Terapia genowa hLDLR ukierunkowana na AAV to nowy wektor wirusowy związany z adenowirusami (AAV8) z genem ludzkiego receptora lipoprotein o małej gęstości (hLDLR)
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
7,5E12 GC/kg masy ciała
|
Terapia genowa hLDLR ukierunkowana na AAV to nowy wektor wirusowy związany z adenowirusami (AAV8) z genem ludzkiego receptora lipoprotein o małej gęstości (hLDLR)
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie kohorty 2
7,5E12 GC/kg masy ciała DSMB (Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych) zatwierdziła rozszerzenie kohorty dawki 2, włączono 3 dodatkowych pacjentów, którzy otrzymali profilaktycznie kortykosteroidy |
Terapia genowa hLDLR ukierunkowana na AAV to nowy wektor wirusowy związany z adenowirusami (AAV8) z genem ludzkiego receptora lipoprotein o małej gęstości (hLDLR)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z IP (produktem badanym).
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Badania fizykalne; Kliniczne parametry laboratoryjne; i zgłaszanie zdarzeń niepożądanych
|
Do 24 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana LDL-C
Ramy czasowe: 18 tygodni, 12 tygodni tylko dla kohorty 1, w porównaniu z wartością wyjściową
|
Procentowa zmiana stężenia LDL-C w porównaniu z wartością wyjściową
|
18 tygodni, 12 tygodni tylko dla kohorty 1, w porównaniu z wartością wyjściową
|
|
Procentowa zmiana parametrów lipidów w porównaniu z wartościami wyjściowymi
Ramy czasowe: 18 tygodni, 12 tygodni tylko dla kohorty 1, w porównaniu z wartością wyjściową
|
cholesterol całkowity (TC); cholesterol lipoproteinowy o wysokiej gęstości (nie-HDL-C); HDL-C; triglicerydy na czczo (TG); cholesterol lipoproteinowy o dużej gęstości (VLDL-C); lipoproteina(a) (Lp(a)); apolipoproteina B (apoB) i apolipoproteina A-I (apo A-I)
|
18 tygodni, 12 tygodni tylko dla kohorty 1, w porównaniu z wartością wyjściową
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z IP
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
Badania fizykalne; Kliniczne parametry laboratoryjne; i zgłaszanie zdarzeń niepożądanych
|
do 104 tygodni
|
|
Ilość zrzucania wektorów, mocz
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
Ilość wirusa wydzielanego w moczu
|
do 104 tygodni
|
|
Ilość zrzucania wektorów, plazma
Ramy czasowe: do 104 tygodni
|
Ilość wirusa wydzielanego w osoczu
|
do 104 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 listopada 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 listopada 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 stycznia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 stycznia 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
11 stycznia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 lipca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 czerwca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FHGT002
- P01HL059407 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .